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Eine klinische Studie mit Melphalan Flufenamid (Melflufen) und Dexamethason für Patienten mit Immunglobulin-Leichtketten-(AL)-Amyloidose

10. März 2022 aktualisiert von: Oncopeptides AB

Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 zu Melflufen und Dexamethason für Patienten mit AL-Amyloidose nach mindestens einer vorherigen Therapielinie

Dies ist eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 mit Melphalanflufenamid (Melflufen) in Kombination mit Dexamethason für Teilnehmer mit Al-Amyloidose nach mindestens einer vorherigen Therapielinie. Melflufen wird an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus in Kombination mit Dexamethason an den Tagen 1 und 2 verabreicht.

In beiden Phasen wird die Behandlung jedes einzelnen Teilnehmers für bis zu 8 Zyklen oder bis zum Auftreten von Stoppereignissen fortgesetzt.

Etwa 46 Teilnehmer werden eingeschrieben sein.

Die Studie war als Phase-1/2-Studie geplant, wurde jedoch vorzeitig beendet und nie in Phase 2 überführt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine klinische Studie mit Melphalanflufenamid (Melflufen), einem Peptid-konjugierten Alkylator, der zu einer neuen Klasse von Arzneimitteln gehört, die als Peptidase-verstärkte Verbindungen bezeichnet werden, und mit einem einzigartigen Wirkmechanismus auf den Transformationsprozess von Tumorzellen als potenzielle Behandlungsoption abzielt der AL-Amyloidose.

AL-Amyloidose ist eine seltene fortschreitende Krankheit, die durch proteotoxisches Leichtkettenprotein verursacht wird, das von kleinen Plasmazellklonen produziert wird. Diese Plasmazelldyskrasie ist durch die übermäßige Produktion von monoklonalen Immunglobulin-Leichtketten durch monoklonale Plasmazellen gekennzeichnet, die dazu neigen, sich falsch zu falten und sich anschließend als Amyloidfibrillen in viszeralen Organen abzulagern. Die Plasmazelldyskrasie bei AL-Amyloidose ähnelt der beim Multiplen Myelom (MM), und Therapien, die bei MM wirksam sind, werden häufig zur Behandlung von AL-Amyloidose eingesetzt.

Melphalan Flufenamid wird derzeit in mehreren laufenden klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom mit beobachteter Wirksamkeit untersucht. Derzeit sind keine Therapien zur Behandlung von AL-Amyloidose zugelassen, und basierend auf der Wirksamkeit von Melphalanflufenamid und der nachgewiesenen Wirksamkeit von Melphalan (und anderen Alkylatoren) wird erwartet, dass Patienten mit AL-Amyloidose von einer Behandlung mit Melphalanflufenamid profitieren könnten.

Diese Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum (bis zu 28 Tage), einem Behandlungszeitraum (bis zu 8 Zyklen) und einem Nachbeobachtungszeitraum (bis zu 24 Monate).

Phase 1: Ungefähr 8–30 Teilnehmer werden überprüft, um 7–23 eingeschriebene Teilnehmer zu erreichen.

Phase 2: Ungefähr 30 Teilnehmer werden überprüft, um 23 eingeschriebene Teilnehmer zu erreichen.

Die Studie sollte eine Phase-1/2-Studie sein, wurde jedoch vorzeitig beendet und die Studie ging nie in Phase 2 über.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Frankreich
      • Limoges, Frankreich, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
  • Griechenland
      • Athen, Griechenland, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Tschechien
      • Ostrava - Poruba, Tschechien, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Boston University Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: (Für eine vollständige Liste der Einschlusskriterien siehe Studienprotokoll)

  • Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt
  • Bewährte histochemische Diagnose der AL-Amyloidose anhand von Gewebeproben mit Kongorot-Färbung
  • Mindestens eine vorherige Therapielinie, definiert als entweder ein Regime ohne Transplantation, eine ASCT (autologe Stammzelltransplantation) oder ein Regime der Induktionstherapie, gefolgt von einer einzelnen ASCT. Es sind nicht mehr als 4 Zyklen einer Melphalan-haltigen Chemotherapie erlaubt.
  • Messbare hämatologische Erkrankung
  • Objektiv messbare Organ-Amyloid-Beteiligung
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group)
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
  • Weniger als 30 % Plasmazellen im Knochenmarksaspirat oder in der Biopsie
  • Akzeptable Laborergebnisse erfüllt (absolute Neutrophilenzahl (ANC), Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, AST (Aspartataminotransferase) und ALT (Alaninaminotransferase), Nierenfunktion)
  • Der männliche Teilnehmer stimmt zu, während der Behandlung und 90 Tage nach der letzten Melflufen-Dosis Verhütungsmittel anzuwenden

Ausschlusskriterien: (Für eine vollständige Liste der Ausschlusskriterien siehe Studienprotokoll)

  • Amyloidose aufgrund bekannter Mutationen des Transthyretin-Gens oder Vorhandensein einer anderen Nicht-AL-Amyloidose
  • Nachweis von Magen-Darm-Blutungen
  • Herzrisiko Stufe 3
  • Niedriger Thrombozytenwert mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen
  • Medizinisch dokumentierte kardiale Synkope, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien (NYHA=New York Heart Association Functional Classification)
  • Klinisch signifikanter Befund bei 24-Stunden-Holter-Aufzeichnung
  • Schwere orthostatische Hypotonie
  • Klinisch signifikanter Faktor-X-Mangel
  • Klinisch signifikante autonome Erkrankung
  • Jeder medizinische Zustand, der ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würde
  • Schwere psychiatrische Erkrankung, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Compliance behindern oder verwirren können
  • Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektionen
  • Frühere zytotoxische Therapien, einschließlich zytotoxischer Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen. Eine begleitende Immuntherapie, Prüftherapie und Antikoagulationstherapie sind nicht zulässig
  • Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach Therapiebeginn
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit aktiver Graft-Host-Erkrankung
  • Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Melflufen und Dexamethason in Kombination
Intravenöse Infusion von Melflufen Tag 1 von 28-Tage-Zyklen, in Kombination mit Dexamethason an Tag 1 und 2 jedes 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Melphalan-Flufenamid (Melflufen)
Die Behandlung besteht aus i.v. Melflufen an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason 40 mg (20 mg nach Ermessen des Prüfarztes), verabreicht an den Tagen 1 und 2 jedes 28-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • Dexamethason JENAPHARM

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Hauptziel in Phase 1 ist die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von Melflufen
Zeitfenster: Während Phase 1 für bis zu 8 Behandlungszyklen à 28 Tage (ca. bis zu 8 Monate)

Endpunkte:

  • Häufigkeit und Schweregrad von Nebenwirkungen. Die Höchstnote für jede Art von AE wird für jeden Teilnehmer aufgezeichnet und Häufigkeitstabellen werden präsentiert und überprüft, um Muster zu bestimmen
  • Laborwerte (Laborauffälligkeiten) für Hämatologie, Gerinnung, Blutchemie, Urinanalyse
Während Phase 1 für bis zu 8 Behandlungszyklen à 28 Tage (ca. bis zu 8 Monate)
Das primäre Ziel in Phase 1 ist die Identifizierung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Während Phase 1 für bis zu 8 Zyklen à 28 Tage (ca. bis zu 8 Monate)
Endpunkt: Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) während Zyklus 1 bis zu einer Höchstdosis von Melflufen von 40 mg. Ein DLT-Ereignis ist definiert als Thrombozytopenie, Neutropenie, nicht-hämatologische Toxizität und/oder die Unfähigkeit, die Dosis von Tag 1 des Zyklus 2 innerhalb von 14 Tagen ab dem geplanten Tag 2 des Zyklus 2 aufgrund anhaltender Melflufen-bedingter Toxizität aus Zyklus 1 zu erhalten.
Während Phase 1 für bis zu 8 Zyklen à 28 Tage (ca. bis zu 8 Monate)
Der primäre Endpunkt in Phase 2 ist die Bewertung der hämatologischen Gesamtansprechrate (ORR) nach 4 Zyklen bei der in Phase 1 bestimmten RP2D
Zeitfenster: Während Phase 2 nach 4 Behandlungszyklen (ca. 4 Monate)
Der Anteil der Teilnehmer, die ein vollständiges hämatologisches Ansprechen (CR), ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichen
Während Phase 2 nach 4 Behandlungszyklen (ca. 4 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von Melflufen bei dieser Patientenpopulation
Zeitfenster: In Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 zu den Zeitpunkten 5–10 Minuten, 1–2 Stunden und 3–8 Stunden nach Ende der Infusion. Jede Zykluslänge beträgt 28 Tage.
Plasmakonzentration von Melphalan nach Verabreichung von Melflufen zu 3 Zeitpunkten
In Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 zu den Zeitpunkten 5–10 Minuten, 1–2 Stunden und 3–8 Stunden nach Ende der Infusion. Jede Zykluslänge beträgt 28 Tage.
Zur Beurteilung des besten hämatologischen Ansprechens
Zeitfenster: Während der gesamten Studienbehandlung bis zu 8 Zyklen zu je 28 Tagen (ca. 8 Monate) pro Patient
Anteil der Patienten mit jedem Ergebnis (vollständiges Ansprechen (CR), sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR), partielles Ansprechen (PR), kein Ansprechen (NR) oder progressive Erkrankung (PD))
Während der gesamten Studienbehandlung bis zu 8 Zyklen zu je 28 Tagen (ca. 8 Monate) pro Patient
Zur Beurteilung der Dauer des hämatologischen Ansprechens
Zeitfenster: Während der gesamten Studienbehandlungsdauer von bis zu 8 Zyklen zu je 28 Tagen (ca. 8 Monate) pro Patient
Mediane Zeit (vollständiges Ansprechen (CR), sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR), partielles Ansprechen (PR), kein Ansprechen (NR) oder progressive Erkrankung (PD))
Während der gesamten Studienbehandlungsdauer von bis zu 8 Zyklen zu je 28 Tagen (ca. 8 Monate) pro Patient
Zur Beurteilung des Anteils der Organsystemreaktionen
Zeitfenster: Während der gesamten Studienbehandlungsdauer von bis zu 8 Zyklen zu je 28 Tagen (ca. 8 Monate) pro Patient
Anteil der Teilnehmer mit Nieren-, Herz- bzw. Leberreaktion
Während der gesamten Studienbehandlungsdauer von bis zu 8 Zyklen zu je 28 Tagen (ca. 8 Monate) pro Patient
Zur Beurteilung der Dauer der Reaktionen des Organsystems
Zeitfenster: Während der Studienbehandlungsdauer von bis zu 8 Zyklen (ca. 8 Monate) pro Patient
Dauer der Organantworten getrennt für jedes Organ
Während der Studienbehandlungsdauer von bis zu 8 Zyklen (ca. 8 Monate) pro Patient
Zur Beurteilung der hämatologischen ORR (Gesamtansprechrate)
Zeitfenster: Während Phase 1 für bis zu 8 Behandlungszyklen à 28 Tage (ca. bis zu 8 Monate)
Anteil der Teilnehmer, die eine hämatologische CR, VGPR oder PR erreichen
Während Phase 1 für bis zu 8 Behandlungszyklen à 28 Tage (ca. bis zu 8 Monate)
Zur Beurteilung der Zeit bis zur nächsten AL-Amyloidose-Behandlung
Zeitfenster: Während der gesamten Studie, die bis zu 8 Behandlungszyklen (ca. 8 Monate) und 24 Monate Nachbeobachtung abdeckt
Zeit bis zur nächsten AL-Amyloidose-Behandlung
Während der gesamten Studie, die bis zu 8 Behandlungszyklen (ca. 8 Monate) und 24 Monate Nachbeobachtung abdeckt
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Während der gesamten Studie, die bis zu 8 Behandlungszyklen (ca. 8 Monate) und bis zu 24 Monate Nachbeobachtung abdeckt
Gesamtüberleben
Während der gesamten Studie, die bis zu 8 Behandlungszyklen (ca. 8 Monate) und bis zu 24 Monate Nachbeobachtung abdeckt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oncopeptides AB

Mitarbeiter

PRA Health Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OP201

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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