Een klinische studie van melfalan flufenamide (melflufen) en dexamethason voor patiënten met immunoglobuline lichte keten (AL) amyloïdose
Een open-label, fase 1/2-studie van melflufen en dexamethason voor patiënten met AL-amyloïdose na ten minste één eerdere therapielijn
Dit is een fase 1/2 open-label studie van melfalan flufenamide (melflufen) in combinatie met dexamethason voor deelnemers met Al-amyloïdose na ten minste één eerdere therapielijn. Melflufen wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met dexamethason op dag 1 en 2.
In beide fasen zal de behandeling van elke individuele deelnemer tot 8 cycli doorgaan of totdat er stopgebeurtenissen optreden.
Er zullen ongeveer 46 deelnemers worden ingeschreven.
De studie was bedoeld als een fase 1/2-studie, maar werd vroegtijdig beëindigd en ging nooit verder naar fase 2.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een klinische proef met melfalanflufenamide (melflufen), een peptide-geconjugeerde alkylator die behoort tot een nieuwe klasse van geneesmiddelen die peptidase-versterkte verbindingen worden genoemd, en gericht is op het transformatieproces van tumorcellen met een uniek werkingsmechanisme, als mogelijke behandelingsoptie van AL-amyloïdose.
AL-amyloïdose is een zeldzame progressieve ziekte die wordt veroorzaakt door proteotoxisch eiwit van de lichte keten dat wordt geproduceerd door kleine plasmacelkloon. Deze plasmaceldyscrasie wordt gekenmerkt door de overmatige productie van monoklonale immunoglobuline-lichtketens door monoklonale plasmacellen die de neiging hebben zich verkeerd te vouwen en zich vervolgens af te zetten als amyloïde fibrillen in viscerale organen. De plasmaceldyscrasie bij AL-amyloïdose is vergelijkbaar met die bij multipel myeloom (MM) en therapieën die effectief zijn bij MM worden vaak gebruikt om AL-amyloïdose te behandelen.
Melphalan flufenamide wordt momenteel geëvalueerd in verschillende lopende klinische onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom, met waargenomen werkzaamheid. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor de behandeling van AL-amyloïdose en op basis van de werkzaamheid van melfalan-flufenamide en de aangetoonde werkzaamheid van melfalan (en andere alkylatoren), wordt verwacht dat patiënten met AL-amyloïdose baat kunnen hebben bij een behandeling met melfalan-flufenamide.
Deze studie bestaat uit een screeningsperiode (tot 28 dagen), een behandelingsperiode (tot 8 cycli) en een follow-upperiode (tot 24 maanden).
Fase 1: Ongeveer 8-30 deelnemers worden gescreend om 7-23 ingeschreven deelnemers te bereiken.
Fase 2: Ongeveer 30 deelnemers worden gescreend om 23 ingeschreven deelnemers te bereiken.
De studie was bedoeld als een fase 1/2-studie, maar werd voortijdig beëindigd en de studie ging nooit verder naar fase 2.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87000
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
-
-
-
-
Athen, Griekenland, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
-
-
-
Ostrava - Poruba, Tsjechië, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Boston University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria: (Zie het onderzoeksprotocol voor de volledige lijst met inclusiecriteria)
- Man of vrouw, 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Bewezen histochemische diagnose van AL-amyloïdose op basis van weefselmonsters met Congo-rode kleuring
- Ten minste één eerdere therapielijn, gedefinieerd als één niet-transplantatieregime, één ASCT (autologe stamceltransplantatie) of één inductietherapieregime gevolgd door een enkele ASCT. Er zijn niet meer dan 4 kuren melfalan-bevattende chemotherapie toegestaan.
- Meetbare hematologische ziekte
- Objectief meetbare amyloïde betrokkenheid van organen
- ECOG performance status ≤ 2 (ECOG = Oostelijke coöperatieve oncologiegroep)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
- Minder dan 30% plasmacellen in beenmergpunctie of biopsie
- Aanvaardbare laboratoriumresultaten behaald (absoluut aantal neutrofielen (ANC), aantal bloedplaatjes, hemoglobine, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, AST (aspartaataminotransferase) en ALT (alanineaminotransferase), nierfunctie)
- De mannelijke deelnemer stemt ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en 90 dagen na de laatste dosis melflufen
Uitsluitingscriteria: (Zie het onderzoeksprotocol voor de volledige lijst met uitsluitingscriteria)
- Amyloïdose als gevolg van bekende mutaties van het transthyretine-gen of de aanwezigheid van een andere niet-AL-amyloïdose
- Bewijs van gastro-intestinale bloedingen
- Hartrisico stadium 3
- Lage bloedplaatjeswaarde met tekenen van mucosale of inwendige bloedingen
- Medisch gedocumenteerde cardiale syncope, NYHA klasse 3 of 4 congestief hartfalen, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, klinisch significante ventriculaire aritmieën (NYHA=New York Heart Association Functional Classification)
- Klinisch significante bevinding bij 24-uurs Holter-opname
- Ernstige orthostatische hypotensie
- Klinisch significante factor X-deficiëntie
- Klinisch significante autonome ziekte
- Elke medische aandoening die een buitensporig risico voor de patiënt zou vormen
- Ernstige psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die therapietrouw kan belemmeren of verwarren
- Bekende hiv- of actieve hepatitis B- of C-virusinfecties
- Eerdere cytotoxische therapieën, inclusief cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Monoklonale antilichamen binnen 4 weken. Gelijktijdige immunotherapie, onderzoekstherapie en antistollingstherapie zijn niet toegestaan
- Voorafgaande autologe of allogene stamceltransplantatie binnen 12 weken na aanvang van de therapie
- Voorafgaande allogene stamceltransplantatie met actieve graft-host-ziekte
- Voorafgaande grote chirurgische ingreep of bestraling binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Melflufen en dexamethason in combinatie
Intraveneus infuus van melfflufen Dag 1 van cycli van 28 dagen, in combinatie met dexamethason op dag 1 en 2 van elke cyclus van 28 dagen.
|
De behandeling bestaat uit i.v.
melflufen op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Dexamethason 40 mg (20 mg naar goeddunken van de onderzoeker) toegediend op dag 1 en 2 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire doel in fase 1 is het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van melflufen
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 tot 8 behandelingscycli van elk 28 dagen (ongeveer tot 8 maanden)
|
Eindpunten:
|
Tijdens fase 1 tot 8 behandelingscycli van elk 28 dagen (ongeveer tot 8 maanden)
|
|
Het primaire doel in fase 1 is het identificeren van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 tot 8 cycli van elk 28 dagen (ongeveer tot 8 maanden)
|
Eindpunt: dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens cyclus 1 tot maximale dosis melflufen van 40 mg.
Een DLT-gebeurtenis wordt gedefinieerd als trombocytopenie, neutropenie, niet-hematologische toxiciteit en/of het niet kunnen ontvangen van de dosis van cyclus 2 op dag 1 binnen 14 dagen na geplande cyclus 2 op dag 2 vanwege aanhoudende meflufengerelateerde toxiciteit van cyclus 1.
|
Tijdens fase 1 tot 8 cycli van elk 28 dagen (ongeveer tot 8 maanden)
|
|
Het primaire eindpunt in fase 2 is het evalueren van het hematologische totale responspercentage (ORR) na 4 cycli bij de RP2D bepaald in fase 1
Tijdsspanne: Tijdens fase 2 na 4 behandelcycli (ca. 4 maanden)
|
Het percentage deelnemers dat een hematologische Complete Response (CR), Very Good Partial Response (VGPR) of Partial Response (PR) bereikt
|
Tijdens fase 2 na 4 behandelcycli (ca. 4 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het farmacokinetisch profiel van melfflufen in deze patiëntenpopulatie te beoordelen
Tijdsspanne: Bij Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 op tijdstippen 5-10 minuten, 1-2 uur en 3-8 uur na het einde van de infusie. Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
Plasmaconcentratie van melfalan na toediening van melflufen op 3 tijdstippen
|
Bij Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 op tijdstippen 5-10 minuten, 1-2 uur en 3-8 uur na het einde van de infusie. Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
|
Om de beste hematologische respons te beoordelen
Tijdsspanne: Gedurende de studiebehandeling van maximaal 8 cycli van elk 28 dagen (ongeveer 8 maanden) per patiënt
|
Percentage patiënten met elk resultaat (complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR), geen respons (NR) of progressieve ziekte (PD))
|
Gedurende de studiebehandeling van maximaal 8 cycli van elk 28 dagen (ongeveer 8 maanden) per patiënt
|
|
Om de duur van de hematologische respons te beoordelen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studiebehandelingsperiode van maximaal 8 cycli van elk 28 dagen (ongeveer 8 maanden) per patiënt
|
Mediane tijd (complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR), geen respons (NR) of progressieve ziekte (PD))
|
Gedurende de hele studiebehandelingsperiode van maximaal 8 cycli van elk 28 dagen (ongeveer 8 maanden) per patiënt
|
|
Om het aandeel van orgaansysteemreacties te beoordelen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studiebehandelingsperiode van maximaal 8 cycli van elk 28 dagen (ongeveer 8 maanden) per patiënt
|
Percentage deelnemers met respectievelijk nier-, hart- of leverrespons
|
Gedurende de hele studiebehandelingsperiode van maximaal 8 cycli van elk 28 dagen (ongeveer 8 maanden) per patiënt
|
|
Om de duur van de reacties van het orgaansysteem te beoordelen
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studiebehandelingsperiode van maximaal 8 cycli (ongeveer 8 maanden) per patiënt
|
Duur van orgaanreacties afzonderlijk voor elk orgaan
|
Gedurende de gehele studiebehandelingsperiode van maximaal 8 cycli (ongeveer 8 maanden) per patiënt
|
|
Om hematologische ORR (algehele responspercentage) te beoordelen
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 tot 8 behandelingscycli van elk 28 dagen (ongeveer tot 8 maanden)
|
Percentage deelnemers dat een hematologische CR, VGPR of PR bereikt
|
Tijdens fase 1 tot 8 behandelingscycli van elk 28 dagen (ongeveer tot 8 maanden)
|
|
Om de tijd tot de volgende AL-amyloïdosebehandeling te beoordelen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die tot 8 cycli (ongeveer 8 maanden) van behandeling en 24 maanden follow-up beslaat
|
Tijd tot de volgende AL-amyloïdosebehandeling
|
Gedurende de hele studie, die tot 8 cycli (ongeveer 8 maanden) van behandeling en 24 maanden follow-up beslaat
|
|
Om de algehele overleving (OS) te beoordelen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, die tot 8 cycli (ongeveer 8 maanden) van behandeling en tot 24 maanden follow-up beslaat
|
Algemeen overleven
|
Gedurende de hele studie, die tot 8 cycli (ongeveer 8 maanden) van behandeling en tot 24 maanden follow-up beslaat
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Neoplasmata, plasmacel
- Immunoglobuline lichte keten amyloïdose
- Amyloïdose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Dexamethason
- Melfalan
Andere studie-ID-nummers
- OP201
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .