Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse af melphalan flufenamid (Melflufen) og dexamethason til patienter med immunoglobulin let kæde (AL) amyloidose

10. marts 2022 opdateret af: Oncopeptides AB

Et åbent, fase 1/2-studie af melflufen og dexamethason til patienter med AL-amyloidose efter mindst én tidligere behandlingslinje

Dette er et fase 1/2 åbent studie af melphalan flufenamid (melflufen) i kombination med dexamethason for deltagere med Al-amyloidose efter mindst én tidligere behandlingslinje. Melflufen vil blive administreret på dag 1 i hver 28-dages cyklus i kombination med dexamethason på dag 1 og 2.

I begge faser vil behandlingen af ​​hver enkelt deltager fortsætte i op til 8 cyklusser, eller indtil der opstår stophændelser.

Der vil blive tilmeldt cirka 46 deltagere.

Studiet var beregnet til at være et fase 1/2-forsøg, men blev afsluttet tidligt og blev aldrig flyttet videre til fase 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et klinisk forsøg med melphalan flufenamid (melflufen), en peptid-konjugeret alkylator, som tilhører en ny klasse af lægemidler kaldet peptidase-forstærkede forbindelser, og retter sig mod transformationsprocessen af ​​tumorceller med en unik virkningsmekanisme som potentiel behandlingsmulighed af AL amyloidose.

AL-amyloidose er en sjælden fremadskridende sygdom forårsaget af proteotoksisk let kæde-protein produceret af små plasmacellekloner. Denne plasmacelledyskrasi er karakteriseret ved monoklonale plasmacellers overdrevne produktion af monoklonale immunoglobulin lette kæder, der har tendens til at folde forkert og efterfølgende aflejres som amyloidfibriller i viscerale organer. Plasmacelledyskrasien ved AL-amyloidose ligner den ved myelomatose (MM), og terapier, der er effektive ved MM, bruges ofte til at behandle AL-amyloidose.

Melphalan flufenamid er i øjeblikket blevet evalueret i flere igangværende kliniske forsøg med patienter med myelomatose, med observeret effekt. Der er i øjeblikket ingen terapier, der er godkendt til behandling af AL-amyloidose, og baseret på effektiviteten af ​​melphalan flufenamid og den påviste virkning af melphalan (og andre alkylatorer), forventes det, at patienter med AL-amyloidose kan få gavn af behandling med melphalan flufenamid.

Denne undersøgelse består af en screeningsperiode (op til 28 dage), en behandlingsperiode (op til 8 cyklusser) og en opfølgningsperiode (op til 24 måneder).

Fase 1: Cirka 8-30 deltagere vil blive screenet for at opnå 7-23 tilmeldte deltagere.

Fase 2: Cirka 30 deltagere vil blive screenet for at opnå 23 tilmeldte deltagere.

Studiet var beregnet til at være et fase 1/2-forsøg, men blev afsluttet tidligt, og studiet gik aldrig videre til fase 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Boston University Medical Center
  • Frankrig
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
  • Grækenland
      • Athen, Grækenland, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
  • Tjekkiet
      • Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: (For fuldstændig liste over inklusionskriterier, se undersøgelsesprotokol)

  • Mand eller kvinde, alderen 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Dokumenteret histokemisk diagnose af AL amyloidose baseret på vævsprøver med Congo rød farvning
  • Mindst én tidligere behandlingslinje, defineret som enten ét ikke-transplantatregime, én ASCT (autolog stamcelletransplantation) eller én induktionsbehandlingsregime efterfulgt af én enkelt ASCT. Ikke mere end 4 cyklusser af melphalanholdig kemoterapi er tilladt.
  • Målbar hæmatologisk sygdom
  • Objektivt målbar organ amyloid involvering
  • ECOG præstationsstatus ≤ 2 (ECOG = Eastern cooperative oncology group)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest
  • Mindre end 30 % plasmaceller i knoglemarvsaspirat eller biopsi
  • Acceptable laboratorieresultater opfyldt (absolut neutrofiltal (ANC), blodpladetal, hæmoglobin, total bilirubin, alkalisk fosfatase, AST (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase), nyrefunktion)
  • Mandlig deltager accepterer at bruge prævention under behandlingen og 90 dage efter sidste dosis af melflufen

Eksklusionskriterier: (Se undersøgelsesprotokol for en komplet liste over eksklusionskriterier)

  • Amyloidose på grund af kendte mutationer af transthyretingenet eller tilstedeværelse af en anden ikke-AL amyloidose
  • Tegn på gastrointestinal blødning
  • Hjerterisiko fase 3
  • Lav blodpladeværdi med tegn på slimhinde eller indre blødninger
  • Medicinsk dokumenteret hjertesynkope, NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante ventrikulære arytmier (NYHA=New York Heart Association Functional Classification)
  • Klinisk signifikant fund på 24 timers Holter-optagelse
  • Svær ortostatisk hypotension
  • Klinisk signifikant faktor X-mangel
  • Klinisk signifikant autonom sygdom
  • Enhver medicinsk tilstand, der ville medføre overdreven risiko for patienten
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre compliance
  • Kendte HIV eller aktive hepatitis B- eller C-virusinfektioner
  • Tidligere cytotoksiske behandlinger, herunder cytotoksiske forsøgsmidler inden for 3 uger før start af studiebehandling. Monoklonale antistoffer inden for 4 uger. Samtidig immunterapi, forsøgsbehandling og antikoaguleringsterapi er ikke tilladt
  • Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-vært-sygdom
  • Forudgående større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Melflufen og dexamethason i kombination
Intravenøs infusion af melflufen Dag 1 af 28-dages cyklusser i kombination med dexamethason på dag 1 og 2 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Melphalan-Flufenamid (Melflufen)
Behandlingen består af i.v. melflufen på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason 40 mg (20 mg efter investigators skøn) administreret på dag 1 og 2 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Dexamethason JENAPHARM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære mål i fase 1 er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​melflufen
Tidsramme: Under fase 1 i op til 8 behandlingscyklusser på 28 dage hver (ca. op til 8 måneder)

Slutpunkter:

  • Hyppighed og grad af uønskede hændelser. Den maksimale karakter for hver type AE vil blive registreret for hver deltager, og frekvenstabeller vil blive præsenteret og gennemgået for at bestemme mønstre
  • Laboratorieværdier (laboratorieabnormiteter) for hæmatologi, koagulation, blodkemi, urinanalyse
Under fase 1 i op til 8 behandlingscyklusser på 28 dage hver (ca. op til 8 måneder)
Det primære formål i fase 1 er at identificere anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Under fase 1 i op til 8 cyklusser af 28 dage hver (ca. op til 8 måneder)
Endpoint: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under cyklus 1 op til maksimal dosis melflufen på 40 mg. En DLT-hændelse er defineret som trombocytopeni, neutropeni, ikke-hæmatologisk toksicitet og/eller manglende evne til at modtage cyklus 2 dag 1 dosis inden for 14 dage fra planlagt cyklus 2 dag 2 på grund af fortsat melflufen-relateret toksicitet fra cyklus 1.
Under fase 1 i op til 8 cyklusser af 28 dage hver (ca. op til 8 måneder)
Det primære endepunkt i fase 2 er at evaluere den hæmatologiske samlede responsrate (ORR) efter 4 cyklusser ved RP2D bestemt i fase 1
Tidsramme: Under fase 2 efter 4 behandlingscyklusser (ca. 4 måneder)
Andelen af ​​deltagere, der opnår en hæmatologisk fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR)
Under fase 2 efter 4 behandlingscyklusser (ca. 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere den farmakokinetiske profil af melflufen i denne patientpopulation
Tidsramme: Ved cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1 på tidspunkter 5-10 minutter, 1-2 timer og 3-8 timer efter afslutning af infusion. Hver cykluslængde er 28 dage.
Melphalan plasmakoncentration efter administration af melflufen på 3 tidspunkter
Ved cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1 på tidspunkter 5-10 minutter, 1-2 timer og 3-8 timer efter afslutning af infusion. Hver cykluslængde er 28 dage.
For at vurdere bedste hæmatologiske respons
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen behandling af op til 8 cyklusser af 28 dage hver (ca. 8 måneder) pr. patient
Andel af patienter med hvert udfald (komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), ingen respons (NR) eller progressiv sygdom (PD))
Gennem hele undersøgelsen behandling af op til 8 cyklusser af 28 dage hver (ca. 8 måneder) pr. patient
For at vurdere varigheden af ​​hæmatologisk respons
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden på op til 8 cyklusser af 28 dage hver (ca. 8 måneder) pr. patient
Mediantid (komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), ingen respons (NR) eller progressiv sygdom (PD))
Gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden på op til 8 cyklusser af 28 dage hver (ca. 8 måneder) pr. patient
At vurdere andelen af ​​organsystemresponser
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden på op til 8 cyklusser af 28 dage hver (ca. 8 måneder) pr. patient
Andel af deltagere med henholdsvis nyre-, hjerte- eller leverrespons
Gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden på op til 8 cyklusser af 28 dage hver (ca. 8 måneder) pr. patient
At vurdere varigheden af ​​organsystemresponser
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden på op til 8 cyklusser (ca. 8 måneder) pr. patient
Varighed af organresponser separat for hvert organ
Gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden på op til 8 cyklusser (ca. 8 måneder) pr. patient
For at vurdere hæmatologisk ORR (overordnet responsrate)
Tidsramme: Under fase 1 i op til 8 behandlingscyklusser på 28 dage hver (ca. op til 8 måneder)
Andel af deltagere, der opnår en hæmatologisk CR, VGPR eller PR
Under fase 1 i op til 8 behandlingscyklusser på 28 dage hver (ca. op til 8 måneder)
For at vurdere tid til næste AL-amyloidosebehandling
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, der dækker op til 8 behandlingscyklusser (ca. 8 måneder) og 24 måneders opfølgning
Tid til næste AL-amyloidosebehandling
Gennem hele undersøgelsen, der dækker op til 8 behandlingscyklusser (ca. 8 måneder) og 24 måneders opfølgning
For at vurdere den samlede overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, der dækker op til 8 behandlingscyklusser (ca. 8 måneder) og op til 24 måneders opfølgning
Samlet overlevelse
Gennem hele undersøgelsen, der dækker op til 8 behandlingscyklusser (ca. 8 måneder) og op til 24 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oncopeptides AB

Samarbejdspartnere

PRA Health Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

5. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OP201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AL Amyloidose

Kliniske forsøg med Melphalan-Flufenamid (Melflufen)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner