면역글로불린 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자를 위한 Melphalan Flufenamide(Melflufen) 및 Dexamethasone의 임상 연구
적어도 하나의 이전 치료 라인을 따르는 AL 아밀로이드증 환자를 위한 Melflufen 및 Dexamethasone의 오픈 라벨, 1/2상 연구
이것은 최소 한 가지 이전 치료 라인 이후 Al 아밀로이드증 환자를 대상으로 덱사메타손과 병용한 멜팔란 플루페나미드(melflufen)의 1/2상 오픈 라벨 연구입니다. Melflufen은 1일과 2일에 dexamethasone과 병용하여 각 28일 주기의 1일에 투여됩니다.
두 단계에서 각 개별 참가자의 치료는 최대 8주기 동안 또는 중단 이벤트가 발생할 때까지 계속됩니다.
약 46명의 참가자가 등록됩니다.
이 연구는 1/2상 시험이 될 예정이었지만 조기 종료되었고 2상으로 진행되지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 펩티다제 강화 화합물이라는 새로운 종류의 약물에 속하는 펩티드 결합 알킬화제인 멜팔란 플루페나미드(멜플루펜)의 임상 시험이며, 잠재적인 치료 옵션으로서 독특한 작용 메커니즘으로 종양 세포의 변형 과정을 표적으로 합니다. AL 아밀로이드증.
AL 아밀로이드증은 작은 형질 세포 클론에 의해 생성된 단백질 독성 경쇄 단백질에 의해 발생하는 드문 진행성 질환입니다. 이 형질 세포 장애는 단클론성 형질 세포의 단클론성 면역글로불린 경쇄의 과도한 생성을 특징으로 하며, 이는 잘못 접힌 다음 내장 기관에 아밀로이드 원섬유로 침착되는 경향이 있습니다. AL 아밀로이드증의 형질 세포 장애는 다발성 골수종(MM)과 유사하며 MM에 효과적인 치료법이 종종 AL 아밀로이드증을 치료하는 데 사용됩니다.
Melphalan flufenamide는 현재 다발성 골수종 환자를 대상으로 진행 중인 여러 임상 시험에서 평가되었으며 효능이 관찰되었습니다. 현재 AL 아밀로이드증 치료용으로 승인된 치료법은 없으며 멜팔란 플루페나미드의 효능과 멜팔란(및 기타 알킬화제)의 입증된 효능에 근거하여 AL 아밀로이드증 환자가 멜팔란 플루페나미드로 치료하면 혜택을 받을 수 있을 것으로 예상됩니다.
본 연구는 스크리닝 기간(최대 28일), 치료 기간(최대 8주기) 및 추적 기간(최대 24개월)으로 구성됩니다.
1단계: 약 8-30명의 참가자를 선별하여 7-23명의 등록 참가자를 달성합니다.
2단계: 약 30명의 참가자를 선별하여 23명의 등록 참가자를 달성합니다.
이 연구는 1/2상 시험이 될 예정이었지만 조기 종료되었고 연구가 2상으로 진행되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athen, 그리스, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Oslo, 노르웨이, 0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Boston University Medical Center
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Jerusalem, 이스라엘, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Ostrava - Poruba, 체코, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Limoges, 프랑스, 87000
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준: (포함 기준의 전체 목록은 연구 프로토콜 참조)
- 남성 또는 여성, 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세 이상
- 콩고 레드 염색 조직 표본을 기반으로 한 입증된 AL 아밀로이드증의 조직화학적 진단
- 하나의 비이식 요법, 하나의 ASCT(자가 줄기 세포 이식) 또는 하나의 ASCT 이후 유도 요법의 하나의 요법으로 정의되는 적어도 하나의 이전 치료 라인. 화학 요법을 포함하는 멜팔란의 4주기 이상은 허용되지 않습니다.
- 측정 가능한 혈액 질환
- 객관적으로 측정 가능한 장기 아밀로이드 침범
- ECOG 수행 상태 ≤ 2(ECOG = 동부 협력 종양학 그룹)
- 임신 가능성이 있는 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 골수 흡인 또는 생검에서 30% 미만의 형질 세포
- 허용되는 실험실 결과 충족(절대 호중구 수(ANC), 혈소판 수, 헤모글로빈, 총 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, AST(아스파르테이트 아미노전이효소) 및 ALT(알라닌 아미노전이효소), 신장 기능)
- 남성 참가자는 멜플루펜의 마지막 투여 후 90일 및 치료 중 피임을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준: (제외 기준의 전체 목록은 연구 프로토콜 참조)
- 트랜스티레틴 유전자의 알려진 돌연변이 또는 다른 비-AL 아밀로이드증의 존재로 인한 아밀로이드증
- 위장 출혈의 증거
- 심장 위험 3단계
- 점막 또는 내부 출혈의 증거가 있는 낮은 혈소판 수치
- 의료 문서화된 심장 실신, NYHA 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 심근 경색, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심실 부정맥(NYHA=뉴욕 심장 협회 기능 분류)
- 24시간 홀터 기록에서 임상적으로 중요한 발견
- 심한 기립성 저혈압
- 임상적으로 중요한 인자 X 결핍
- 임상적으로 중요한 자율신경계 질환
- 환자에게 과도한 위험을 부과하는 모든 의학적 상태
- 순응을 방해하거나 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 정신 질환, 활성 알코올 중독 또는 약물 중독
- 알려진 HIV 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염
- 연구 치료 시작 전 3주 이내에 세포독성 시험용 제제를 포함한 이전의 세포독성 요법. 4주 이내 단클론항체. 병용 면역 요법, 연구 요법 및 항응고 요법은 허용되지 않습니다.
- 치료 시작 12주 이내에 이전의 자가 또는 동종 줄기 세포 이식
- 활동성 이식 숙주 질환이 있는 이전 동종 줄기 세포 이식
- 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 4주 이내의 이전 대수술 또는 방사선 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 멜플루펜과 덱사메타손 병용
각 28일 주기의 1일과 2일에 덱사메타손과 함께 멜플루펜을 28일 주기의 1일에 정맥 주사합니다.
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치료는 i.v.
각 28일 주기의 1일차에 멜플루펜.
각 28일 주기의 1일 및 2일에 덱사메타손 40mg(시험자의 재량에 따라 20mg) 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계의 주요 목표는 멜플루펜의 안전성과 내약성을 탐구하는 것입니다.
기간: 1상 동안 각 28일씩 최대 8주기의 치료(약 8개월)
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끝점:
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1상 동안 각 28일씩 최대 8주기의 치료(약 8개월)
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1단계의 주요 목표는 권장되는 2단계 용량(RP2D)을 확인하는 것입니다.
기간: 1단계 동안 각 28일씩 최대 8주기(최대 8개월)
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종점: 사이클 1 동안 멜플루펜의 최대 용량 40mg까지의 용량 제한 독성(DLT).
DLT 사건은 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 비혈액학적 독성 및/또는 주기 1에서 계속되는 멜플루펜 관련 독성으로 인해 계획된 주기 2일 2로부터 14일 이내에 주기 2 일 1 용량을 받을 수 없는 것으로 정의됩니다.
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1단계 동안 각 28일씩 최대 8주기(최대 8개월)
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2상에서 1차 종점은 1상에서 결정된 RP2D에서 4주기 후 혈액학적 전체 반응률(ORR)을 평가하는 것입니다.
기간: 4주기 치료 후 2상 중 (약 4개월)
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혈액학적 완전 반응(CR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율
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4주기 치료 후 2상 중 (약 4개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 환자 집단에서 멜플루펜의 약동학 프로파일을 평가하기 위해
기간: 1주기 1일 및 2주기 1일에 주입 종료 후 5-10분, 1-2시간 및 3-8시간 시점에. 각 주기 길이는 28일입니다.
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3가지 시점에서 멜플루펜 투여 후 멜팔란 혈장 농도
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1주기 1일 및 2주기 1일에 주입 종료 후 5-10분, 1-2시간 및 3-8시간 시점에. 각 주기 길이는 28일입니다.
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최상의 혈액학적 반응을 평가하기 위해
기간: 연구 기간 동안 환자당 각각 28일(약 8개월)의 최대 8주기 치료
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각 결과(완전 반응(CR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR), 반응 없음(NR) 또는 진행성 질환(PD))을 가진 환자의 비율
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연구 기간 동안 환자당 각각 28일(약 8개월)의 최대 8주기 치료
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혈액학적 반응의 기간을 평가하기 위해
기간: 환자당 각 28일(약 8개월)의 최대 8주기의 연구 치료 기간 동안
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중간 시간(완전 반응(CR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR), 반응 없음(NR) 또는 진행성 질환(PD))
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환자당 각 28일(약 8개월)의 최대 8주기의 연구 치료 기간 동안
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기관계 반응의 비율을 평가하기 위해
기간: 환자당 각 28일(약 8개월)의 최대 8주기의 연구 치료 기간 동안
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각각 신장, 심장 또는 간 반응을 보이는 참가자의 비율
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환자당 각 28일(약 8개월)의 최대 8주기의 연구 치료 기간 동안
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기관계 반응의 기간을 평가하기 위해
기간: 연구 기간 동안 환자당 최대 8주기(약 8개월)의 치료 기간
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각 장기에 대해 별도의 장기 반응 기간
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연구 기간 동안 환자당 최대 8주기(약 8개월)의 치료 기간
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혈액학적 ORR(전체 반응률)을 평가하기 위해
기간: 1상 동안 각 28일씩 최대 8주기의 치료(약 8개월)
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혈액학적 CR, VGPR 또는 PR을 달성한 참가자의 비율
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1상 동안 각 28일씩 최대 8주기의 치료(약 8개월)
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다음 AL 아밀로이드증 치료까지의 시간을 평가하기 위해
기간: 연구 기간 동안 최대 8주기(약 8개월)의 치료와 24개월의 추적 관찰
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다음 AL 아밀로이드증 치료까지의 시간
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연구 기간 동안 최대 8주기(약 8개월)의 치료와 24개월의 추적 관찰
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전체 생존(OS)을 평가하기 위해
기간: 연구 전반에 걸쳐 최대 8주기(약 8개월)의 치료와 최대 24개월의 추적 관찰
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전반적인 생존
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연구 전반에 걸쳐 최대 8주기(약 8개월)의 치료와 최대 24개월의 추적 관찰
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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