Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av melfalanflufenamid (Melflufen) og deksametason for pasienter med immunoglobulin lettkjede (AL) amyloidose

10. mars 2022 oppdatert av: Oncopeptides AB

En åpen fase 1/2-studie av melflufen og deksametason for pasienter med AL-amyloidose etter minst én tidligere behandlingslinje

Dette er en fase 1/2 åpen studie av melfalan flufenamid (melflufen) i kombinasjon med deksametason for deltakere med Al-amyloidose etter minst én tidligere behandlingslinje. Melflufen vil bli administrert på dag 1 i hver 28-dagers syklus i kombinasjon med deksametason på dag 1 og 2.

I begge fasene vil behandlingen av hver enkelt deltaker fortsette i opptil 8 sykluser eller til eventuelle stopphendelser inntreffer.

Omtrent 46 deltakere vil bli påmeldt.

Studien var ment å være en fase 1/2-studie, men ble tidlig avsluttet og ble aldri flyttet videre til fase 2.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en klinisk utprøving av melfalan flufenamid (melflufen), en peptidkonjugert alkylator som tilhører en ny klasse medikamenter kalt peptidase-forsterkede forbindelser, og retter seg mot transformasjonsprosessen til tumorceller med en unik virkningsmekanisme, som potensielt behandlingsalternativ av AL amyloidose.

AL-amyloidose er en sjelden progredierende sykdom forårsaket av proteotoksisk lettkjedeprotein produsert av små plasmacellekloner. Denne plasmacelledyskrasien er preget av monoklonale plasmacellers overdreven produksjon av monoklonale immunoglobulinlette kjeder som har en tendens til å feilfolde seg og deretter avsettes som amyloidfibriller i viscerale organer. Plasmacelledyskrasien ved AL-amyloidose ligner den ved multippelt myelom (MM), og terapier som er effektive ved MM brukes ofte til å behandle AL-amyloidose.

Melfalan flufenamid er for tiden evaluert i flere pågående kliniske studier hos pasienter med myelomatose, med observert effekt. Det er for tiden ingen terapier godkjent for behandling av AL-amyloidose, og basert på effekten av melfalan flufenamid og den påviste effekten av melfalan (og andre alkylatorer), forventes det at pasienter med AL-amyloidose kan få fordel av behandling med melfalan flufenamid.

Denne studien består av en screeningsperiode (opptil 28 dager), en behandlingsperiode (opptil 8 sykluser) og en oppfølgingsperiode (opptil 24 måneder).

Fase 1: Omtrent 8-30 deltakere vil bli screenet for å oppnå 7-23 påmeldte deltakere.

Fase 2: Omtrent 30 deltakere vil bli screenet for å oppnå 23 påmeldte deltakere.

Studien var ment å være en fase 1/2-studie, men ble tidlig avsluttet og studien gikk aldri videre til fase 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Boston University Medical Center
  • Frankrike
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
  • Hellas
      • Athen, Hellas, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Tsjekkia
      • Ostrava - Poruba, Tsjekkia, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: (For fullstendig liste over inklusjonskriterier, se studieprotokollen)

  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
  • Bevist histokjemisk diagnose av AL-amyloidose basert på vevsprøver med Kongo-rødfarging
  • Minst én tidligere behandlingslinje, definert som enten ett ikke-transplantasjonsregime, én ASCT (autolog stamcelletransplantasjon), eller ett regime med induksjonsterapi etterfulgt av én enkelt ASCT. Ikke mer enn 4 sykluser med melfalanholdig kjemoterapi er tillatt.
  • Målbar hematologisk sykdom
  • Objektivt målbar organ amyloid involvering
  • ECOG ytelsesstatus ≤ 2 (ECOG = Eastern cooperative oncology group)
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest
  • Mindre enn 30 % plasmaceller i benmargsaspirat eller biopsi
  • Akseptable laboratorieresultater er oppfylt (absolutt antall nøytrofiler (ANC), antall blodplater, hemoglobin, total bilirubin, alkalisk fosfatase, AST (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase), nyrefunksjon)
  • Mannlig deltaker godtar å bruke prevensjon under behandlingen og 90 dager etter siste dose melflufen

Eksklusjonskriterier: (For fullstendig liste over eksklusjonskriterier, se studieprotokollen)

  • Amyloidose på grunn av kjente mutasjoner av transthyretingenet eller tilstedeværelse av en annen ikke-AL amyloidose
  • Bevis på gastrointestinal blødning
  • Hjerterisiko stadium 3
  • Lav blodplateverdi med tegn på slimhinne- eller indre blødninger
  • Medisinsk dokumentert hjertesynkope, kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse 3 eller 4, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante ventrikulære arytmier (NYHA=New York Heart Association Functional Classification)
  • Klinisk signifikant funn på 24 timers Holter-opptak
  • Alvorlig ortostatisk hypotensjon
  • Klinisk signifikant faktor X-mangel
  • Klinisk signifikant autonom sykdom
  • Enhver medisinsk tilstand som vil medføre overdreven risiko for pasienten
  • Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre overholdelse
  • Kjente HIV eller aktive hepatitt B eller C virusinfeksjoner
  • Tidligere cellegiftbehandlinger, inkludert cytotoksiske undersøkelsesmidler innen 3 uker før start av studiebehandling. Monoklonale antistoffer innen 4 uker. Samtidig immunterapi, forsøksbehandling og antikoagulasjonsbehandling er ikke tillatt
  • Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter oppstart av behandlingen
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-vert-sykdom
  • Før større kirurgisk prosedyre eller strålebehandling innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Melflufen og deksametason i kombinasjon
Intravenøs infusjon av melflufen dag 1 av 28-dagers sykluser, i kombinasjon med deksametason på dag 1 og 2 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Melphalan-Flufenamid (Melflufen)
Behandling består av i.v. melflufen på dag 1 av hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason 40 mg (20 mg etter utrederens skjønn) administrert på dag 1 og 2 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Dexamethason JENAPHARM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet i fase 1 er å utforske sikkerheten og toleransen til melflufen
Tidsramme: Under fase 1 i opptil 8 behandlingssykluser på 28 dager hver (ca. opptil 8 måneder)

Endepunkter:

  • Frekvens og grad av uønskede hendelser. Maksimal karakter for hver type AE vil bli registrert for hver deltaker, og frekvenstabeller vil bli presentert og gjennomgått for å bestemme mønstre
  • Laboratorieverdier (laboratorieavvik) for hematologi, koagulasjon, blodkjemi, urinanalyse
Under fase 1 i opptil 8 behandlingssykluser på 28 dager hver (ca. opptil 8 måneder)
Hovedmålet i fase 1 er å identifisere anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Under fase 1 i opptil 8 sykluser på 28 dager hver (ca. opptil 8 måneder)
Endepunkt: Dosebegrensende toksisitet (DLT) under syklus 1 opp til maksimal dose melflufen på 40 mg. En DLT-hendelse er definert som trombocytopeni, nøytropeni, ikke-hematologisk toksisitet og/eller manglende evne til å motta syklus 2 dag 1 dose innen 14 dager fra planlagt syklus 2 dag 2 på grunn av fortsatt melflufen-relatert toksisitet fra syklus 1.
Under fase 1 i opptil 8 sykluser på 28 dager hver (ca. opptil 8 måneder)
Det primære endepunktet i fase 2 er å evaluere den hematologiske totale responsraten (ORR) etter 4 sykluser ved RP2D bestemt i fase 1
Tidsramme: Under fase 2 etter 4 behandlingssykluser (ca. 4 måneder)
Andelen deltakere som oppnår en hematologisk fullstendig respons (CR), Very Good Partial Response (VGPR) eller Partial Response (PR)
Under fase 2 etter 4 behandlingssykluser (ca. 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere den farmakokinetiske profilen til melflufen i denne pasientpopulasjonen
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1 til tidspunkt 5-10 minutter, 1-2 timer og 3-8 timer etter avsluttet infusjon. Hver sykluslengde er 28 dager.
Melphalan plasmakonsentrasjon etter administrering av melflufen ved 3 tidspunkter
Ved syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1 til tidspunkt 5-10 minutter, 1-2 timer og 3-8 timer etter avsluttet infusjon. Hver sykluslengde er 28 dager.
For å vurdere beste hematologiske respons
Tidsramme: Gjennom hele studien behandling på opptil 8 sykluser på 28 dager hver (ca. 8 måneder) per pasient
Andel pasienter med hvert utfall (komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), ingen respons (NR) eller progressiv sykdom (PD))
Gjennom hele studien behandling på opptil 8 sykluser på 28 dager hver (ca. 8 måneder) per pasient
For å vurdere varigheten av hematologisk respons
Tidsramme: Gjennom hele studiens behandlingsperiode på opptil 8 sykluser på 28 dager hver (ca. 8 måneder) per pasient
Mediantid (fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), ingen respons (NR) eller progressiv sykdom (PD))
Gjennom hele studiens behandlingsperiode på opptil 8 sykluser på 28 dager hver (ca. 8 måneder) per pasient
For å vurdere andelen organsystemresponser
Tidsramme: Gjennom hele studiens behandlingsperiode på opptil 8 sykluser på 28 dager hver (ca. 8 måneder) per pasient
Andel deltakere med henholdsvis nyre-, hjerte- eller leverrespons
Gjennom hele studiens behandlingsperiode på opptil 8 sykluser på 28 dager hver (ca. 8 måneder) per pasient
For å vurdere varigheten av organsystemresponser
Tidsramme: Gjennom hele studien behandlingsperiode på opptil 8 sykluser (ca. 8 måneder) per pasient
Varighet av organresponser separat for hvert organ
Gjennom hele studien behandlingsperiode på opptil 8 sykluser (ca. 8 måneder) per pasient
For å vurdere hematologisk ORR (total responsrate)
Tidsramme: Under fase 1 i opptil 8 behandlingssykluser på 28 dager hver (ca. opptil 8 måneder)
Andel deltakere som oppnår hematologisk CR, VGPR eller PR
Under fase 1 i opptil 8 behandlingssykluser på 28 dager hver (ca. opptil 8 måneder)
For å vurdere tid til neste AL-amyloidosebehandling
Tidsramme: Gjennom hele studien, som dekker opptil 8 sykluser (ca. 8 måneder) med behandling og 24 måneder med oppfølging
Tid til neste AL-amyloidosebehandling
Gjennom hele studien, som dekker opptil 8 sykluser (ca. 8 måneder) med behandling og 24 måneder med oppfølging
For å vurdere total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom hele studien, som dekker opptil 8 sykluser (ca. 8 måneder) med behandling og opptil 24 måneder med oppfølging
Samlet overlevelse
Gjennom hele studien, som dekker opptil 8 sykluser (ca. 8 måneder) med behandling og opptil 24 måneder med oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oncopeptides AB

Samarbeidspartnere

PRA Health Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

5. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

5. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OP201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AL Amyloidose

Kliniske studier på Melphalan-Flufenamid (Melflufen)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere