Une étude clinique sur le melphalan flufénamide (melflufène) et la dexaméthasone pour les patients atteints d'amylose à chaîne légère d'immunoglobuline (AL)
Une étude ouverte de phase 1/2 sur le melflufène et la dexaméthasone pour les patients atteints d'amylose AL suivant au moins une ligne de traitement antérieure
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2 sur le melphalan flufénamide (melflufène) en association avec la dexaméthasone pour les participants atteints d'amylose Al suivant au moins une ligne de traitement antérieure. Le melflufène sera administré le jour 1 de chaque cycle de 28 jours en association avec la dexaméthasone les jours 1 et 2.
Dans les deux phases, le traitement de chaque participant individuel se poursuivra jusqu'à 8 cycles ou jusqu'à ce que des événements d'arrêt se produisent.
Environ 46 participants seront inscrits.
L'étude était censée être un essai de phase 1/2, mais a été interrompue prématurément et n'est jamais passée à la phase 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique sur le melphalan flufénamide (melflufène), un alkylateur conjugué à un peptide qui appartient à une nouvelle classe de médicaments appelés composés améliorés à la peptidase, et cible le processus de transformation des cellules tumorales avec un mécanisme d'action unique, comme option de traitement potentielle de l'amylose AL.
L'amylose AL est une maladie évolutive rare causée par une protéine à chaîne légère protéotoxique produite par un petit clone de plasmocyte. Cette dyscrasie des plasmocytes est caractérisée par une production excessive par les plasmocytes monoclonaux de chaînes légères d'immunoglobulines monoclonales qui ont tendance à se replier et à se déposer ensuite sous forme de fibrilles amyloïdes dans les organes viscéraux. La dyscrasie des plasmocytes dans l'amylose AL est similaire à celle du myélome multiple (MM) et des thérapies efficaces dans le MM sont souvent utilisées pour traiter l'amylose AL.
Le melphalan flufénamide est actuellement évalué dans plusieurs essais cliniques en cours chez des patients atteints de myélome multiple, avec une efficacité observée. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour le traitement de l'amylose AL et sur la base de l'efficacité du melphalan flufénamide et de l'efficacité démontrée du melphalan (et d'autres alkylants), il est prévu que les patients atteints d'amylose AL puissent bénéficier d'un traitement au melphalan flufénamide.
Cette étude consiste en une période de dépistage (jusqu'à 28 jours), une période de traitement (jusqu'à 8 cycles) et une période de suivi (jusqu'à 24 mois).
Phase 1 : Environ 8 à 30 participants seront sélectionnés pour atteindre 7 à 23 participants inscrits.
Phase 2 : Environ 30 participants seront sélectionnés pour atteindre 23 participants inscrits.
L'étude était censée être un essai de phase 1/2, mais a été interrompue prématurément et l'étude n'est jamais passée à la phase 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Limoges, France, 87000
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Athen, Grèce, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Oslo, Norvège, 0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Ostrava - Poruba, Tchéquie, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Boston University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : (Pour la liste complète des critères d'inclusion, voir le protocole de l'étude)
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé
- Diagnostic histochimique prouvé de l'amylose AL sur la base d'échantillons de tissus avec une coloration au rouge Congo
- Au moins une ligne de traitement antérieure, définie comme un régime sans greffe, une ASCT (greffe de cellules souches autologues) ou un régime de traitement d'induction suivi d'une seule ASCT. Pas plus de 4 cycles de chimiothérapie contenant du melphalan sont autorisés.
- Maladie hématologique mesurable
- Atteinte amyloïde des organes objectivement mesurable
- Statut de performance ECOG ≤ 2 (ECOG = Groupe coopératif d'oncologie de l'Est)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
- Moins de 30 % de plasmocytes dans l'aspiration ou la biopsie de la moelle osseuse
- Résultats de laboratoire acceptables (numération absolue des neutrophiles (ANC), numération plaquettaire, hémoglobine, bilirubine totale, phosphatase alcaline, AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine aminotransférase), fonction rénale)
- Le participant masculin accepte d'utiliser une contraception pendant le traitement et 90 jours après la dernière dose de melflufène
Critères d'exclusion : (Pour la liste complète des critères d'exclusion, voir le protocole de l'étude)
- Amylose due à des mutations connues du gène de la transthyrétine ou à la présence d'une autre amylose non AL
- Preuve de saignement gastro-intestinal
- Risque cardiaque stade 3
- Valeur plaquettaire faible avec signes d'hémorragie muqueuse ou interne
- Syncope cardiaque médicalement documentée, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, arythmies ventriculaires cliniquement significatives (NYHA=New York Heart Association Functional Classification)
- Découverte cliniquement significative sur enregistrement Holter de 24 h
- Hypotension orthostatique sévère
- Déficit cliniquement significatif en facteur X
- Maladie autonome cliniquement significative
- Toute condition médicale qui imposerait un risque excessif au patient
- Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou perturber l'observance
- VIH connu ou infections virales actives de l'hépatite B ou C
- Traitements cytotoxiques antérieurs, y compris les agents cytotoxiques expérimentaux dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Anticorps monoclonaux dans les 4 semaines. L'immunothérapie, la thérapie expérimentale et la thérapie anticoagulante concomitantes ne sont pas autorisées
- Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques dans les 12 semaines suivant le début du traitement
- Greffe allogénique antérieure de cellules souches avec maladie active du greffon-hôte
- Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Melflufène et dexaméthasone en association
Perfusion intraveineuse de melflufen le jour 1 de cycles de 28 jours, en association avec la dexaméthasone les jours 1 et 2 de chaque cycle de 28 jours.
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Le traitement consiste en i.v.
melflufen le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
Dexaméthasone 40 mg (20 mg à la discrétion de l'investigateur) administré les jours 1 et 2 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal de la phase 1 est d'explorer l'innocuité et la tolérabilité du melflufène
Délai: Pendant la phase 1 jusqu'à 8 cycles de traitement de 28 jours chacun (environ jusqu'à 8 mois)
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Points de terminaison :
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Pendant la phase 1 jusqu'à 8 cycles de traitement de 28 jours chacun (environ jusqu'à 8 mois)
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L'objectif principal de la phase 1 est d'identifier la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Pendant la phase 1 jusqu'à 8 cycles de 28 jours chacun (environ jusqu'à 8 mois)
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Critère d'évaluation : Toxicité limitant la dose (DLT) pendant le cycle 1 jusqu'à la dose maximale de melflufène de 40 mg.
Un événement DLT est défini comme une thrombocytopénie, une neutropénie, une toxicité non hématologique et/ou une incapacité à recevoir la dose du Jour 1 du Cycle 2 dans les 14 jours suivant le Jour 2 du Cycle 2 prévu en raison d'une toxicité continue liée au melflufène depuis le Cycle 1.
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Pendant la phase 1 jusqu'à 8 cycles de 28 jours chacun (environ jusqu'à 8 mois)
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Le critère d'évaluation principal de la phase 2 consiste à évaluer le taux de réponse globale hématologique (ORR) après 4 cycles au RP2D déterminé en phase 1
Délai: Pendant la phase 2 après 4 cycles de traitement (environ 4 mois)
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La proportion de participants qui obtiennent une réponse hématologique complète (RC), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR)
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Pendant la phase 2 après 4 cycles de traitement (environ 4 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le profil pharmacocinétique du melflufène dans cette population de patients
Délai: Au Cycle 1 Jour 1 et au Cycle 2 Jour 1 à des moments 5-10 minutes, 1-2 heures et 3-8 heures après la fin de la perfusion. La durée de chaque cycle est de 28 jours.
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Concentration plasmatique de melphalan après l'administration de melflufène à 3 points dans le temps
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Au Cycle 1 Jour 1 et au Cycle 2 Jour 1 à des moments 5-10 minutes, 1-2 heures et 3-8 heures après la fin de la perfusion. La durée de chaque cycle est de 28 jours.
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Pour évaluer la meilleure réponse hématologique
Délai: Tout au long de l'étude, traitement jusqu'à 8 cycles de 28 jours chacun (environ 8 mois) par patient
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Proportion de patients avec chaque résultat (réponse complète (RC), très bonne réponse partielle (VGPR), réponse partielle (PR), aucune réponse (NR) ou maladie évolutive (MP))
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Tout au long de l'étude, traitement jusqu'à 8 cycles de 28 jours chacun (environ 8 mois) par patient
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Pour évaluer la durée de la réponse hématologique
Délai: Tout au long de la période de traitement de l'étude jusqu'à 8 cycles de 28 jours chacun (environ 8 mois) par patient
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Temps médian (réponse complète (RC), très bonne réponse partielle (VGPR), réponse partielle (PR), aucune réponse (NR) ou maladie évolutive (PD))
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Tout au long de la période de traitement de l'étude jusqu'à 8 cycles de 28 jours chacun (environ 8 mois) par patient
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Évaluer la proportion de réponses du système organique
Délai: Tout au long de la période de traitement de l'étude jusqu'à 8 cycles de 28 jours chacun (environ 8 mois) par patient
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Proportion de participants présentant une réponse rénale, cardiaque ou hépatique, respectivement
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Tout au long de la période de traitement de l'étude jusqu'à 8 cycles de 28 jours chacun (environ 8 mois) par patient
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Pour évaluer la durée des réponses du système organique
Délai: Tout au long de la période de traitement de l'étude jusqu'à 8 cycles (environ 8 mois) par patient
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Durée des réponses des organes séparément pour chaque organe
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Tout au long de la période de traitement de l'étude jusqu'à 8 cycles (environ 8 mois) par patient
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Pour évaluer l'ORR hématologique (taux de réponse global)
Délai: Pendant la phase 1 jusqu'à 8 cycles de traitement de 28 jours chacun (environ jusqu'à 8 mois)
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Proportion de participants qui obtiennent une RC hématologique, une VGPR ou une RP
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Pendant la phase 1 jusqu'à 8 cycles de traitement de 28 jours chacun (environ jusqu'à 8 mois)
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Évaluer le temps jusqu'au prochain traitement de l'amylose AL
Délai: Tout au long de l'étude, couvrant jusqu'à 8 cycles (environ 8 mois) de traitement et 24 mois de suivi
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Prochain traitement contre l'amylose AL
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Tout au long de l'étude, couvrant jusqu'à 8 cycles (environ 8 mois) de traitement et 24 mois de suivi
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Pour évaluer la survie globale (SG)
Délai: Tout au long de l'étude, couvrant jusqu'à 8 cycles (environ 8 mois) de traitement et jusqu'à 24 mois de suivi
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La survie globale
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Tout au long de l'étude, couvrant jusqu'à 8 cycles (environ 8 mois) de traitement et jusqu'à 24 mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Paraprotéinémies
- Déficits de protéostase
- Tumeurs, plasmocyte
- Immunoglobuline Amylose à chaîne légère
- Amylose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Dexaméthasone
- Melphalan
Autres numéros d'identification d'étude
- OP201
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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