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Uno studio clinico su melfalan flufenamide (Melflufen) e desametasone per pazienti con amiloidosi a catena leggera delle immunoglobuline (AL)

10 marzo 2022 aggiornato da: Oncopeptides AB

Uno studio di fase 1/2 in aperto su Melflufen e desametasone per pazienti con amiloidosi AL dopo almeno una linea terapeutica precedente

Questo è uno studio di fase 1/2 in aperto su melfalan flufenamide (melflufen) in combinazione con desametasone per partecipanti con amiloidosi Al dopo almeno una precedente linea di terapia. Melflufen verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni in combinazione con desametasone nei giorni 1 e 2.

In entrambe le fasi, il trattamento di ogni singolo partecipante continuerà per un massimo di 8 cicli o fino a quando non si verificheranno eventi di interruzione.

Saranno iscritti circa 46 partecipanti.

Lo studio doveva essere uno studio di Fase 1/2, ma è stato interrotto anticipatamente e non è mai passato alla Fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico sul melfalan flufenamide (melflufen), un alchilatore coniugato con peptide che appartiene a una nuova classe di farmaci chiamati composti potenziati con peptidasi e mira al processo di trasformazione delle cellule tumorali con un meccanismo d'azione unico, come potenziale opzione terapeutica dell'amiloidosi AL.

L'amiloidosi AL è una rara malattia progressiva causata dalla proteina della catena leggera proteotossica prodotta dal clone di piccole plasmacellule. Questa discrasia delle plasmacellule è caratterizzata da un'eccessiva produzione di catene leggere di immunoglobuline monoclonali da parte delle plasmacellule monoclonali che tende a piegarsi male e successivamente a depositarsi come fibrille amiloidi negli organi viscerali. La discrasia delle plasmacellule nell'amiloidosi AL è simile a quella del mieloma multiplo (MM) e le terapie che sono efficaci nel MM sono spesso utilizzate per trattare l'amiloidosi AL.

Melfalan flufenamide è attualmente stato valutato in diversi studi clinici in corso in pazienti con mieloma multiplo, con efficacia osservata. Non ci sono attualmente terapie approvate per il trattamento dell'amiloidosi AL e sulla base dell'efficacia di melfalan flufenamide e dell'efficacia dimostrata di melfalan (e di altri alchilanti), si prevede che i pazienti con amiloidosi AL possano trarre beneficio dal trattamento con melfalan flufenamide.

Questo studio consiste in un periodo di screening (fino a 28 giorni), un periodo di trattamento (fino a 8 cicli) e un periodo di follow-up (fino a 24 mesi).

Fase 1: verranno selezionati circa 8-30 partecipanti per raggiungere 7-23 partecipanti iscritti.

Fase 2: verranno selezionati circa 30 partecipanti per raggiungere 23 partecipanti iscritti.

Lo studio doveva essere uno studio di fase 1/2, ma è stato interrotto in anticipo e lo studio non è mai passato alla fase 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Ostrava - Poruba, Cechia, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Francia
      • Limoges, Francia, 87000
        • Centre hospitalier universitaire de Limoges
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Grecia
      • Athen, Grecia, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Boston University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: (per l'elenco completo dei criteri di inclusione, vedere il protocollo dello studio)

  • Maschio o femmina, età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato
  • Comprovata diagnosi istochimica di amiloidosi AL basata su campioni di tessuto con colorazione rosso Congo
  • Almeno una precedente linea di terapia, definita come un regime senza trapianto, un ASCT (trapianto autologo di cellule staminali) o un regime di terapia di induzione seguito da un singolo ASCT. Non sono consentiti più di 4 cicli di chemioterapia contenente melfalan.
  • Malattia ematologica misurabile
  • Coinvolgimento dell'amiloide d'organo oggettivamente misurabile
  • Performance status ECOG ≤ 2 (ECOG = Eastern cooperative oncology group)
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
  • Meno del 30% di plasmacellule nell'aspirato o nella biopsia del midollo osseo
  • Risultati di laboratorio accettabili soddisfatti (conta assoluta dei neutrofili (ANC), conta piastrinica, emoglobina, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi), funzionalità renale)
  • Il partecipante maschio accetta di usare la contraccezione durante il trattamento e 90 giorni dopo l'ultima dose di melflufen

Criteri di esclusione: (per l'elenco completo dei criteri di esclusione, vedere il protocollo dello studio)

  • Amiloidosi dovuta a mutazioni note del gene della transtiretina o presenza di un'altra amiloidosi non AL
  • Evidenza di sanguinamento gastrointestinale
  • Rischio cardiaco stadio 3
  • Basso valore piastrinico con evidenza di emorragia mucosale o interna
  • Sincope cardiaca documentata dal punto di vista medico, insufficienza cardiaca congestizia di Classe NYHA 3 o 4, infarto del miocardio, angina pectoris instabile, aritmie ventricolari clinicamente significative (NYHA=classificazione funzionale della New York Heart Association)
  • Reperto clinicamente significativo alla registrazione Holter delle 24 ore
  • Grave ipotensione ortostatica
  • Deficit di fattore X clinicamente significativo
  • Malattia autonomica clinicamente significativa
  • Qualsiasi condizione medica che comporti un rischio eccessivo per il paziente
  • Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la compliance
  • HIV noto o infezioni virali attive da epatite B o C
  • Precedenti terapie citotossiche, inclusi agenti sperimentali citotossici entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Anticorpi monoclonali entro 4 settimane. L'immunoterapia concomitante, la terapia sperimentale e la terapia anticoagulante non sono consentite
  • - Precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro 12 settimane dall'inizio della terapia
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto dell'ospite attiva
  • - Precedente intervento chirurgico importante o radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Melflufen e desametasone in combinazione
Infusione endovenosa di melflufen Giorno 1 di cicli di 28 giorni, in combinazione con desametasone nei Giorni 1 e 2 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Melfalan-Flufenamide (Melflufen)
Il trattamento consiste in i.v. melflufen il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Desametasone
Desametasone 40 mg (20 mg a discrezione dello sperimentatore) somministrato nei giorni 1 e 2 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Desametasone JENAPHARM

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo principale della Fase 1 è esplorare la sicurezza e la tollerabilità del melflufen
Lasso di tempo: Durante la fase 1 per un massimo di 8 cicli di trattamento di 28 giorni ciascuno (circa fino a 8 mesi)

Endpoint:

  • Frequenza e grado degli eventi avversi. Il voto massimo per ogni tipo di AE sarà registrato per ogni partecipante e le tabelle di frequenza saranno presentate e riviste per determinare i modelli
  • Valori di laboratorio (anomalie di laboratorio) per ematologia, coagulazione, emochimica, analisi delle urine
Durante la fase 1 per un massimo di 8 cicli di trattamento di 28 giorni ciascuno (circa fino a 8 mesi)
L'obiettivo principale della Fase 1 è identificare la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Durante la fase 1 per un massimo di 8 cicli di 28 giorni ciascuno (circa fino a 8 mesi)
Endpoint: tossicità limitante la dose (DLT) durante il ciclo 1 fino alla dose massima di melflufen di 40 mg. Un evento DLT è definito come trombocitopenia, neutropenia, tossicità non ematologica e/o incapacità di ricevere la dose del Giorno 1 del Ciclo 2 entro 14 giorni dal Giorno 2 del Ciclo 2 pianificato a causa della continua tossicità correlata a melflufen dal Ciclo 1.
Durante la fase 1 per un massimo di 8 cicli di 28 giorni ciascuno (circa fino a 8 mesi)
L'endpoint primario nella Fase 2 è valutare il tasso di risposta globale ematologico (ORR) dopo 4 cicli al RP2D determinato nella Fase 1
Lasso di tempo: Durante la fase 2 dopo 4 cicli di trattamento (circa 4 mesi)
La percentuale di partecipanti che ottengono una risposta ematologica completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR)
Durante la fase 2 dopo 4 cicli di trattamento (circa 4 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare il profilo farmacocinetico di melflufen in questa popolazione di pazienti
Lasso di tempo: Al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 1 del Ciclo 2 ai punti temporali 5-10 minuti, 1-2 ore e 3-8 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni durata del ciclo è di 28 giorni.
Concentrazione plasmatica di melfalan dopo la somministrazione di melflufen a 3 punti temporali
Al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 1 del Ciclo 2 ai punti temporali 5-10 minuti, 1-2 ore e 3-8 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni durata del ciclo è di 28 giorni.
Per valutare la migliore risposta ematologica
Lasso di tempo: Durante lo studio trattamento fino a 8 cicli di 28 giorni ciascuno (circa 8 mesi) per paziente
Proporzione di pazienti con ciascun risultato (risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR), nessuna risposta (NR) o malattia progressiva (PD))
Durante lo studio trattamento fino a 8 cicli di 28 giorni ciascuno (circa 8 mesi) per paziente
Per valutare la durata della risposta ematologica
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento dello studio fino a 8 cicli di 28 giorni ciascuno (circa 8 mesi) per paziente
Tempo mediano (risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR), nessuna risposta (NR) o malattia progressiva (PD))
Durante il periodo di trattamento dello studio fino a 8 cicli di 28 giorni ciascuno (circa 8 mesi) per paziente
Per valutare la percentuale di risposte del sistema di organi
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento dello studio fino a 8 cicli di 28 giorni ciascuno (circa 8 mesi) per paziente
Proporzione di partecipanti con risposta renale, cardiaca o epatica, rispettivamente
Durante il periodo di trattamento dello studio fino a 8 cicli di 28 giorni ciascuno (circa 8 mesi) per paziente
Per valutare la durata delle risposte del sistema degli organi
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento dello studio fino a 8 cicli (circa 8 mesi) per paziente
Durata delle risposte degli organi separatamente per ciascun organo
Durante il periodo di trattamento dello studio fino a 8 cicli (circa 8 mesi) per paziente
Per valutare l'ORR ematologico (tasso di risposta globale)
Lasso di tempo: Durante la fase 1 per un massimo di 8 cicli di trattamento di 28 giorni ciascuno (circa fino a 8 mesi)
Proporzione di partecipanti che ottengono una CR ematologica, VGPR o PR
Durante la fase 1 per un massimo di 8 cicli di trattamento di 28 giorni ciascuno (circa fino a 8 mesi)
Per valutare il tempo al successivo trattamento dell'amiloidosi AL
Lasso di tempo: Durante lo studio, coprendo fino a 8 cicli (circa 8 mesi) di trattamento e 24 mesi di follow-up
È ora del prossimo trattamento per l'amiloidosi AL
Durante lo studio, coprendo fino a 8 cicli (circa 8 mesi) di trattamento e 24 mesi di follow-up
Per valutare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Durante lo studio, coprendo fino a 8 cicli (circa 8 mesi) di trattamento e fino a 24 mesi di follow-up
Sopravvivenza globale
Durante lo studio, coprendo fino a 8 cicli (circa 8 mesi) di trattamento e fino a 24 mesi di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oncopeptides AB

Collaboratori

PRA Health Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

5 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

5 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OP201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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