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Um estudo clínico de melfalano flufenamida (melflufeno) e dexametasona para pacientes com amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina (AL)

10 de março de 2022 atualizado por: Oncopeptides AB

Um estudo aberto de fase 1/2 de melflufen e dexametasona para pacientes com amiloidose AL seguindo pelo menos uma linha de terapia anterior

Este é um estudo aberto de fase 1/2 de melfalano flufenamida (melflufeno) em combinação com dexametasona para participantes com amiloidose Al após pelo menos uma linha anterior de terapia. Melflufen será administrado no dia 1 de cada ciclo de 28 dias em combinação com dexametasona nos dias 1 e 2.

Em ambas as fases, o tratamento de cada participante individual continuará por até 8 ciclos ou até que ocorram eventos de interrupção.

Cerca de 46 participantes serão inscritos.

O estudo foi planejado para ser um estudo de Fase 1/2, mas foi encerrado antecipadamente e nunca avançou para a Fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de melfalano flufenamida (melflufen), um alquilador conjugado de peptídeo que pertence a uma nova classe de medicamentos chamados compostos reforçados com peptidase, e tem como alvo o processo de transformação de células tumorais com um mecanismo de ação único, como opção de tratamento potencial de amiloidose AL.

A amiloidose AL é uma doença progressiva rara causada por proteínas de cadeia leve proteotóxicas produzidas por um pequeno clone de células plasmáticas. Esta discrasia de células plasmáticas é caracterizada pela produção excessiva de células plasmáticas monoclonais de cadeias leves de imunoglobulinas monoclonais que tendem a se dobrar e subsequentemente se depositar como fibrilas amilóides em órgãos viscerais. A discrasia de células plasmáticas na amiloidose AL é semelhante à do mieloma múltiplo (MM) e as terapias que são eficazes no MM são frequentemente usadas para tratar a amiloidose AL.

O melfalano flufenamida está atualmente sendo avaliado em vários ensaios clínicos em andamento em pacientes com mieloma múltiplo, com eficácia observada. Atualmente não há terapias aprovadas para o tratamento da amiloidose AL e com base na eficácia do melfalano flufenamida e na eficácia demonstrada do melfalano (e outros alquiladores), prevê-se que os pacientes com amiloidose AL possam se beneficiar do tratamento com melfalano flufenamida.

Este estudo consiste em um período de triagem (até 28 dias), um período de tratamento (até 8 ciclos) e um período de acompanhamento (até 24 meses).

Fase 1: Aproximadamente 8 a 30 participantes serão selecionados para atingir 7 a 23 participantes inscritos.

Fase 2: Aproximadamente 30 participantes serão selecionados para alcançar 23 participantes inscritos.

O estudo foi planejado para ser um estudo de Fase 1/2, mas foi encerrado antecipadamente e o estudo nunca avançou para a Fase 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Boston University Medical Center
  • França
      • Limoges, França, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
  • Grécia
      • Athen, Grécia, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Tcheca
      • Ostrava - Poruba, Tcheca, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: (Para obter a lista completa dos critérios de inclusão, consulte o protocolo do estudo)

  • Homem ou mulher, com 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado
  • Diagnóstico histoquímico comprovado de amiloidose AL com base em amostras de tecido com coloração vermelho Congo
  • Pelo menos uma linha anterior de terapia, definida como um regime sem transplante, um ASCT (transplante autólogo de células-tronco) ou um regime de terapia de indução seguido por um único ASCT. Não são permitidos mais de 4 ciclos de quimioterapia contendo melfalano.
  • Doença hematológica mensurável
  • Envolvimento amiloide de órgão mensurável objetivamente
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2 (ECOG = Grupo de oncologia cooperativa oriental)
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo
  • Menos de 30% de células plasmáticas no aspirado ou biópsia de medula óssea
  • Resultados laboratoriais aceitáveis ​​alcançados (contagem absoluta de neutrófilos (ANC), contagem de plaquetas, hemoglobina, bilirrubina total, fosfatase alcalina, AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina aminotransferase), função renal)
  • Participante do sexo masculino concorda em usar contracepção durante o tratamento e 90 dias após a última dose de melflufeno

Critérios de Exclusão: (Para lista completa dos critérios de exclusão, consulte o protocolo do estudo)

  • Amiloidose devido a mutações conhecidas do gene da transtirretina ou presença de outra amiloidose não-AL
  • Evidência de sangramento gastrointestinal
  • Risco cardíaco estágio 3
  • Baixo valor de plaquetas com evidência de sangramento da mucosa ou interno
  • Síncope cardíaca documentada por médicos, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmias ventriculares clinicamente significativas (NYHA = classificação funcional da New York Heart Association)
  • Achado clinicamente significativo no registro de Holter de 24 horas
  • Hipotensão ortostática grave
  • Deficiência de fator X clinicamente significativa
  • Doença autonômica clinicamente significativa
  • Qualquer condição médica que imponha risco excessivo ao paciente
  • Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a adesão
  • Infecções virais conhecidas por HIV ou hepatite B ou C ativa
  • Terapias citotóxicas anteriores, incluindo agentes citotóxicos experimentais dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo. Anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas. Imunoterapia concomitante, terapia experimental e terapia anticoagulante não são permitidas
  • Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas dentro de 12 semanas após o início da terapia
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco com doença enxerto-hospedeiro ativa
  • Procedimento cirúrgico importante anterior ou radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Melflufeno e dexametasona em combinação
Infusão intravenosa de melflufeno Dia 1 de ciclos de 28 dias, em combinação de dexametasona nos Dias 1 e 2 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Melfalano-Flufenamida (Melflufen)
O tratamento consiste em administração i.v. melflufen no dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Dexametasona
Dexametasona 40 mg (20 mg a critério do investigador) administrada nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Dexametasona JENAPHARM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O objetivo primário na Fase 1 é explorar a segurança e a tolerabilidade do melflufen
Prazo: Durante a fase 1 até 8 ciclos de tratamento de 28 dias cada (aprox. até 8 meses)

Pontos finais:

  • Frequência e grau de eventos adversos. A nota máxima para cada tipo de EA será registrada para cada participante e as tabelas de frequência serão apresentadas e revisadas para determinar padrões
  • Valores laboratoriais (anormalidades laboratoriais) para hematologia, coagulação, química do sangue, exame de urina
Durante a fase 1 até 8 ciclos de tratamento de 28 dias cada (aprox. até 8 meses)
O objetivo primário na Fase 1 é identificar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Durante a fase 1 até 8 ciclos de 28 dias cada (aprox. até 8 meses)
Ponto final: Toxicidade limitante da dose (DLT) durante o Ciclo 1 até a dose máxima de melflufen de 40 mg. Um evento DLT é definido como trombocitopenia, neutropenia, toxicidade não hematológica e/ou incapacidade de receber a dose do Dia 1 do Ciclo 2 dentro de 14 dias a partir do Dia 2 do Ciclo 2 planejado devido à toxicidade contínua relacionada ao melflufeno do Ciclo 1.
Durante a fase 1 até 8 ciclos de 28 dias cada (aprox. até 8 meses)
O endpoint primário na Fase 2 é avaliar a taxa de resposta hematológica global (ORR) após 4 ciclos no RP2D determinado na Fase 1
Prazo: Durante a fase 2 após 4 ciclos de tratamento (aprox. 4 meses)
A proporção de participantes que atingem uma resposta hematológica completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR)
Durante a fase 2 após 4 ciclos de tratamento (aprox. 4 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o perfil farmacocinético do melflufeno nesta população de pacientes
Prazo: No Ciclo 1, Dia 1 e no Ciclo 2, Dia 1, nos pontos de tempo 5-10 minutos, 1-2 horas e 3-8 horas após o final da infusão. A duração de cada ciclo é de 28 dias.
Concentração plasmática de melfalano após a administração de melflufeno em 3 pontos de tempo
No Ciclo 1, Dia 1 e no Ciclo 2, Dia 1, nos pontos de tempo 5-10 minutos, 1-2 horas e 3-8 horas após o final da infusão. A duração de cada ciclo é de 28 dias.
Para avaliar a melhor resposta hematológica
Prazo: Ao longo do estudo, tratamento de até 8 ciclos de 28 dias cada (aprox. 8 meses) por paciente
Proporção de pacientes com cada resultado (Resposta Completa (CR), Resposta Parcial Muito Boa (VGPR), Resposta Parcial (PR), Sem Resposta (NR) ou Doença Progressiva (PD))
Ao longo do estudo, tratamento de até 8 ciclos de 28 dias cada (aprox. 8 meses) por paciente
Para avaliar a duração da resposta hematológica
Prazo: Durante todo o período de tratamento do estudo de até 8 ciclos de 28 dias cada (aproximadamente 8 meses) por paciente
Tempo mediano (Resposta Completa (CR), Resposta Parcial Muito Boa (VGPR), Resposta Parcial (PR), Sem Resposta (NR) ou Doença Progressiva (PD))
Durante todo o período de tratamento do estudo de até 8 ciclos de 28 dias cada (aproximadamente 8 meses) por paciente
Para avaliar a proporção de respostas de sistemas de órgãos
Prazo: Durante todo o período de tratamento do estudo de até 8 ciclos de 28 dias cada (aproximadamente 8 meses) por paciente
Proporção de participantes com resposta renal, cardíaca ou hepática, respectivamente
Durante todo o período de tratamento do estudo de até 8 ciclos de 28 dias cada (aproximadamente 8 meses) por paciente
Para avaliar a duração das respostas dos sistemas de órgãos
Prazo: Durante todo o período de tratamento do estudo de até 8 ciclos (aproximadamente 8 meses) por paciente
Duração das respostas dos órgãos separadamente para cada órgão
Durante todo o período de tratamento do estudo de até 8 ciclos (aproximadamente 8 meses) por paciente
Para avaliar a ORR hematológica (taxa de resposta geral)
Prazo: Durante a fase 1 até 8 ciclos de tratamento de 28 dias cada (aprox. até 8 meses)
Proporção de participantes que atingem um CR hematológico, VGPR ou PR
Durante a fase 1 até 8 ciclos de tratamento de 28 dias cada (aprox. até 8 meses)
Para avaliar o tempo para o próximo tratamento de amiloidose AL
Prazo: Ao longo do estudo, abrangendo até 8 ciclos (aprox. 8 meses) de tratamento e 24 meses de acompanhamento
Tempo para o próximo tratamento de amiloidose AL
Ao longo do estudo, abrangendo até 8 ciclos (aprox. 8 meses) de tratamento e 24 meses de acompanhamento
Para avaliar a sobrevida geral (OS)
Prazo: Ao longo do estudo, cobrindo até 8 ciclos (aprox. 8 meses) de tratamento e até 24 meses de acompanhamento
Sobrevida geral
Ao longo do estudo, cobrindo até 8 ciclos (aprox. 8 meses) de tratamento e até 24 meses de acompanhamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oncopeptides AB

Colaboradores

PRA Health Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

5 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

5 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OP201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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