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Un estudio clínico de melfalán flufenamida (Melflufen) y dexametasona para pacientes con amiloidosis de cadena ligera (AL) de inmunoglobulina

10 de marzo de 2022 actualizado por: Oncopeptides AB

Un estudio abierto de fase 1/2 de melflufeno y dexametasona para pacientes con amiloidosis AL que siguen al menos una línea de terapia previa

Este es un estudio abierto de fase 1/2 de melfalán flufenamida (melflufen) en combinación con dexametasona para participantes con amiloidosis Al que siguen al menos una línea de terapia previa. Melflufen se administrará el día 1 de cada ciclo de 28 días en combinación con dexametasona los días 1 y 2.

En ambas fases, el tratamiento de cada participante individual continuará hasta por 8 ciclos o hasta que ocurra cualquier evento de interrupción.

Se inscribirán aproximadamente 46 participantes.

El estudio estaba destinado a ser un ensayo de Fase 1/2, pero se terminó antes de tiempo y nunca pasó a la Fase 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico de melfalán flufenamida (melflufen), un alquilante conjugado con péptido que pertenece a una nueva clase de medicamentos llamados compuestos mejorados con peptidasa, y se dirige al proceso de transformación de las células tumorales con un mecanismo de acción único, como posible opción de tratamiento. de la amiloidosis AL.

La amiloidosis AL es una rara enfermedad progresiva causada por una proteína de cadena ligera proteotóxica producida por clones de células plasmáticas pequeñas. Esta discrasia de células plasmáticas se caracteriza por la producción excesiva de cadenas ligeras de inmunoglobulina monoclonal por parte de las células plasmáticas monoclonales que tiende a plegarse incorrectamente y posteriormente depositarse como fibrillas de amiloide en los órganos viscerales. La discrasia de células plasmáticas en la amiloidosis AL es similar a la del mieloma múltiple (MM) y las terapias que son efectivas en el MM a menudo se usan para tratar la amiloidosis AL.

Melfalán flufenamida se está evaluando actualmente en varios ensayos clínicos en curso en pacientes con mieloma múltiple, con eficacia observada. Actualmente no hay terapias aprobadas para el tratamiento de la amiloidosis AL y, en base a la eficacia de melfalán flufenamida y la eficacia demostrada de melfalán (y otros alquilantes), se anticipa que los pacientes con amiloidosis AL pueden beneficiarse del tratamiento con melfalán flufenamida.

Este estudio consta de un período de selección (hasta 28 días), un período de tratamiento (hasta 8 ciclos) y un período de seguimiento (hasta 24 meses).

Fase 1: Se evaluarán aproximadamente de 8 a 30 participantes para lograr 7 a 23 participantes inscritos.

Fase 2: se evaluarán aproximadamente 30 participantes para lograr 23 participantes inscritos.

El estudio estaba destinado a ser un ensayo de Fase 1/2, pero se terminó antes de tiempo y el estudio nunca avanzó a la Fase 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Chequia
      • Ostrava - Poruba, Chequia, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Boston University Medical Center
  • Francia
      • Limoges, Francia, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
  • Grecia
      • Athen, Grecia, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: (Para obtener una lista completa de los criterios de inclusión, consulte el protocolo del estudio)

  • Hombre o mujer, mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
  • Diagnóstico histoquímico probado de amiloidosis AL basado en muestras de tejido con tinción de rojo Congo
  • Al menos una línea de terapia anterior, definida como un régimen sin trasplante, un TACM (trasplante autólogo de células madre) o un régimen de terapia de inducción seguido de un TACM único. No se permiten más de 4 ciclos de quimioterapia que contenga melfalán.
  • Enfermedad hematológica medible
  • Compromiso amiloide de órganos medible objetivamente
  • Estado funcional ECOG ≤ 2 (ECOG = grupo oncológico cooperativo del Este)
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa
  • Menos del 30% de células plasmáticas en aspirado o biopsia de médula ósea
  • Se cumplieron los resultados de laboratorio aceptables (recuento absoluto de neutrófilos (RAN), recuento de plaquetas, hemoglobina, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa), función renal)
  • El participante masculino acepta usar anticonceptivos durante el tratamiento y 90 días después de la última dosis de melflufen

Criterios de exclusión: (Para obtener una lista completa de los criterios de exclusión, consulte el protocolo del estudio)

  • Amiloidosis debida a mutaciones conocidas del gen de la transtiretina o presencia de otra amiloidosis no AL
  • Evidencia de sangrado gastrointestinal
  • Riesgo cardíaco estadio 3
  • Valor bajo de plaquetas con evidencia de hemorragia mucosa o interna
  • Síncope cardíaco documentado médicamente, insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmias ventriculares clínicamente significativas (NYHA = clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York)
  • Hallazgo clínicamente significativo en registro Holter de 24 h
  • Hipotensión ortostática severa
  • Deficiencia clínicamente significativa del factor X
  • Enfermedad autonómica clínicamente significativa
  • Cualquier condición médica que imponga un riesgo excesivo para el paciente.
  • Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o drogadicción que pueda dificultar o confundir el cumplimiento
  • VIH conocido o infecciones virales activas de hepatitis B o C
  • Terapias citotóxicas previas, incluidos agentes citotóxicos en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Anticuerpos monoclonales en 4 semanas. No se permite la inmunoterapia concomitante, la terapia de investigación y la terapia anticoagulante.
  • Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la terapia
  • Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad activa del huésped del injerto
  • Procedimiento quirúrgico mayor previo o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Melflufen y dexametasona en combinación
Infusión intravenosa de melflufeno el Día 1 de ciclos de 28 días, en combinación con dexametasona los Días 1 y 2 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Melfalán-Flufenamida (Melflufen)
El tratamiento consiste en i.v. melflufen el día 1 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Dexametasona
Dexametasona 40 mg (20 mg a criterio del investigador) administrados los Días 1 y 2 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Dexametasona JENAPHARM

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El objetivo principal en la Fase 1 es explorar la seguridad y la tolerabilidad de melflufen
Periodo de tiempo: Durante la fase 1 hasta 8 ciclos de tratamiento de 28 días cada uno (aprox. hasta 8 meses)

Puntos finales:

  • Frecuencia y grado de los Eventos Adversos. Se registrará la nota máxima para cada tipo de EA de cada participante y se presentarán y revisarán tablas de frecuencia para determinar patrones
  • Valores de laboratorio (anomalías de laboratorio) para hematología, coagulación, química sanguínea, análisis de orina
Durante la fase 1 hasta 8 ciclos de tratamiento de 28 días cada uno (aprox. hasta 8 meses)
El objetivo principal en la Fase 1 es identificar la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Durante la fase 1 hasta 8 ciclos de 28 días cada uno (aprox. hasta 8 meses)
Criterio de valoración: Toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el Ciclo 1 hasta la dosis máxima de melflufeno de 40 mg. Un evento de DLT se define como trombocitopenia, neutropenia, toxicidad no hematológica y/o incapacidad para recibir la dosis del Día 1 del Ciclo 2 dentro de los 14 días desde el Día 2 planificado del Ciclo 2 debido a la toxicidad continua relacionada con el melflufeno del Ciclo 1.
Durante la fase 1 hasta 8 ciclos de 28 días cada uno (aprox. hasta 8 meses)
El criterio principal de valoración en la Fase 2 es evaluar la tasa de respuesta global (ORR) hematológica después de 4 ciclos en el RP2D determinado en la Fase 1
Periodo de tiempo: Durante la fase 2 después de 4 ciclos de tratamiento (aprox. 4 meses)
La proporción de participantes que logran una respuesta hematológica completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR)
Durante la fase 2 después de 4 ciclos de tratamiento (aprox. 4 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el perfil farmacocinético de melflufeno en esta población de pacientes
Periodo de tiempo: En el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 en los puntos de tiempo 5-10 minutos, 1-2 horas y 3-8 horas después del final de la infusión. La duración de cada ciclo es de 28 días.
Concentración plasmática de melfalán después de la administración de melflufeno en 3 puntos temporales
En el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 en los puntos de tiempo 5-10 minutos, 1-2 horas y 3-8 horas después del final de la infusión. La duración de cada ciclo es de 28 días.
Para evaluar la mejor respuesta hematológica
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio tratamiento de hasta 8 ciclos de 28 días cada uno (aprox. 8 meses) por paciente
Proporción de pacientes con cada resultado (Respuesta Completa (RC), Muy Buena Respuesta Parcial (VGPR), Respuesta Parcial (PR), Sin Respuesta (NR) o Enfermedad Progresiva (PD))
Durante todo el estudio tratamiento de hasta 8 ciclos de 28 días cada uno (aprox. 8 meses) por paciente
Para evaluar la duración de la respuesta hematológica
Periodo de tiempo: A lo largo del período de tratamiento del estudio de hasta 8 ciclos de 28 días cada uno (aproximadamente 8 meses) por paciente
Tiempo medio (Respuesta Completa (RC), Muy Buena Respuesta Parcial (VGPR), Respuesta Parcial (PR), Sin Respuesta (NR) o Enfermedad Progresiva (PD))
A lo largo del período de tratamiento del estudio de hasta 8 ciclos de 28 días cada uno (aproximadamente 8 meses) por paciente
Evaluar la proporción de respuestas de sistemas de órganos
Periodo de tiempo: A lo largo del período de tratamiento del estudio de hasta 8 ciclos de 28 días cada uno (aproximadamente 8 meses) por paciente
Proporción de participantes con respuesta renal, cardíaca o hepática, respectivamente
A lo largo del período de tratamiento del estudio de hasta 8 ciclos de 28 días cada uno (aproximadamente 8 meses) por paciente
Para evaluar la duración de las respuestas de los sistemas de órganos
Periodo de tiempo: A lo largo del período de tratamiento del estudio de hasta 8 ciclos (aproximadamente 8 meses) por paciente
Duración de las respuestas de los órganos por separado para cada órgano
A lo largo del período de tratamiento del estudio de hasta 8 ciclos (aproximadamente 8 meses) por paciente
Para evaluar la TRO hematológica (tasa de respuesta global)
Periodo de tiempo: Durante la fase 1 hasta 8 ciclos de tratamiento de 28 días cada uno (aprox. hasta 8 meses)
Proporción de participantes que logran una RC hematológica, VGPR o PR
Durante la fase 1 hasta 8 ciclos de tratamiento de 28 días cada uno (aprox. hasta 8 meses)
Evaluar el tiempo hasta el próximo tratamiento de amiloidosis AL
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, cubriendo hasta 8 ciclos (aprox. 8 meses) de tratamiento y 24 meses de seguimiento
Tiempo hasta el próximo tratamiento de amiloidosis AL
A lo largo del estudio, cubriendo hasta 8 ciclos (aprox. 8 meses) de tratamiento y 24 meses de seguimiento
Para evaluar la supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, cubriendo hasta 8 ciclos (aprox. 8 meses) de tratamiento y hasta 24 meses de seguimiento
Sobrevivencia promedio
A lo largo del estudio, cubriendo hasta 8 ciclos (aprox. 8 meses) de tratamiento y hasta 24 meses de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Oncopeptides AB

Colaboradores

PRA Health Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

5 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

5 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OP201

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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