P2X7拮抗薬JNJ-54175446による抗うつ薬試験 (ATP)

この試験は、多施設、第 II 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験です。

研究チームは、参加者の大部分が治験ウェブサイト、ポスター、研究データベースを通じて募集されると推定しています。 関心のある参加者の適合性をより適切に評価するために、関心のある参加者は事前スクリーニングの質問に回答する必要があります。

参加するのに適していると思われる人のみがスクリーニング訪問に招待され、残りの試験スクリーニング手順を続行します. この試験は、スクリーニング段階、8 週間の治療段階、フォローアップ段階の 3 段階で構成されます。 これには、合計 6 回のクリニック訪問が含まれ、約 15 週間にわたって行われます。 各診療所の訪問は、1.5時間から5時間続きます。 参加者は、ベースラインの訪問 1 とバイオマーカーの血液サンプルの訪問 4 の前に、一晩 (10 時間) 絶食する必要があります。 これらの訪問では、サンプル採取後に朝食が提供されます。

以下のリストは、事前スクリーニングの質問に合格した参加者に適用される研究スケジュールと主要な評価の概要を示しています。

スクリーニング段階のクリニック訪問 参加に関心のある参加者は、約 4 時間続くクリニックでのスクリーニング訪問に招待されます。 この訪問で、治験チームは治験についてさらに話し合い、参加者の質問に答えます。 参加者が同意する場合は、スクリーニング検査と手順が実施される前に、インフォームド コンセントを提供します。 アルコール呼気検査と尿中薬物スクリーニングが実施されます。 尿検査のために尿サンプルが採取されます。

血液サンプルは、全血球計算、臨床化学検査、甲状腺機能検査、妊娠および卵胞刺激ホルモン検査（該当する場合）を含む安全性評価のために採取されます。 バイオマーカーの血液サンプルは、P2X7 受容体の遺伝子解析、適格性チェックのための C 反応性タンパク質 (CRP) の解析、および遺伝子解析を含むその他のバイオマーカーアッセイのためにも採取されます。 他のスクリーニング評価には、参加者の病歴および投薬歴のレビュー、抑うつ障害および自己申告によるストレスのレビュー、身体検査が含まれます。 バイタル サインが測定され、参加者は心電図 (ECG) を実行します。 参加者は、自宅で実施する必要があるその他のトライアル活動についても紹介されます。 これには、唾液サンプルの収集、活動監視装置の使用、毎日の睡眠日記の記入が含まれます。

スクリーニングの電話連絡 P2X7 受容体と CRP レベルの遺伝子解析の結果が得られると (スクリーニング訪問の約 1 ～ 2 週間後)、結果はサイト チームに返され、サイト チームは参加者に電話で彼らがそうであるかどうかを通知します。対象。 資格がある場合は、ベースラインクリニックの訪問が手配されます。

この通話中に、資格のある参加者は、特定の時点で唾液サンプルを収集して研究チームに返却するために、唾液サンプル収集パックが郵送されることを思い出します。 参加者には、活動監視時計と睡眠日誌も送付されます。参加者は、ベースライン訪問の少なくとも 7 日前から毎日時計を着用し始め、睡眠を記録する必要があります。

ベースライン/治療段階 訪問 1 参加者は、最低 10 時間絶食し、約 5 時間続くベースライン サイト訪問 (1 日目) に参加するよう求められます。

この訪問では、大うつ病エピソードの参加者の診断が再チェックされ、彼らがまだ適格であることを確認します。 全血球計算、臨床化学、バイオマーカー、およびベースラインの薬物濃度分析のために、空腹時血液サンプルが採取されます。 朝食後、アルコール呼気検査と尿中薬物検査が行われます。 尿検査および妊娠検査（該当する場合）のために尿サンプルが採取されます。 ECGが実行され、バイタルサインが評価されます。 引き続き適格性を満たしている参加者は、JNJ-54175446 またはプラセボを受け取るために 1:1 の比率で無作為化されます。

参加者は、有害事象および併用療法について質問されます。 ストレス、うつ病の症状、および自殺リスクを評価するために、さまざまな臨床的および参加者が報告したアンケートに記入します。 参加者は、一連のオンライン認知テストを完了するよう求められ、その間に心拍変動の測定が行われます。 参加者は、スキャン中の認知タスクの完了を含むベースライン MRI スキャンも受けます。 訪問の終わりに、参加者は割り当てられた治験薬のボトル1本を受け取り、朝食後30分以内に毎日1カプセルを服用するように指示されます. 参加者が毎日の投与を記録するのを助けるために、投薬日誌が提供されます。 アクティビティ ウォッ​​チからのデータがダウンロードされ、毎日の睡眠日誌の新しいコピーが提供されます。

訪問 2 および訪問 3 参加者は、14 日目 ± 2 日目 (訪問 2) および 32 日目 ± 3 日目 (訪問 3) にサイトへの訪問に参加する必要があり、各訪問は約 3 時間半続きます。 参加者は、これらの訪問のために絶食する必要はありません。 これらの日は、治験薬を自宅で服用せず、採血と尿の採取後にクリニックで薬を服用するよう求められます。 この訪問では、全血球計算、臨床化学分析、CRP、および薬物濃度分析のために血液サンプルが採取されます。 尿中薬物検査が行われます。 尿検査および妊娠検査（該当する場合）のために尿サンプルが採取されます。 その後、参加者は薬を服用するよう求められます。 ECGが実行され、バイタルサインが評価されます。 参加者は、有害事象および併用療法について質問されます。 ストレス、うつ病、自殺リスクを評価するために、さまざまな臨床アンケートが実施されます。 参加者は、さまざまなオンライン認知テストを完了するよう求められます。 参加者の治験薬コンプライアンスは、服薬日誌のレビュー (訪問 2 および 3) および返されたカプセルの物理的なカウント (訪問 3) を通じてレビューされます。 これらの訪問のたびに活動監視デバイスからデータがダウンロードされ、新しい毎日の睡眠日誌が提供されます。 訪問3で、参加者は割り当てられた治験薬の2本目のボトルを受け取ります。

電話チェック 参加者との定期的な連絡を維持するために、調査チームは訪問 2 の 8 ～ 12 日後 (電話チェック #1) および訪問 3 の 8 ～ 12 日後 (電話チェック #2) に電話で参加者に連絡します。 参加者は、有害事象、併用療法の変更、および治験の指示に従って治験薬を服用できたかどうかを尋ねられます。

電話チェック＃2では、参加者は次の訪問の7日前までに唾液サンプルを収集するように指示されます. 唾液採取パックは参加者に郵送します。

訪問４ 参加者は、約５時間続く５６±３日目（訪問４）の診療所訪問に参加する。 参加者は絶食状態で現場に来る必要があり (最低 10 時間)、試用用敷物を自宅に持ち込むべきではありません。採血と尿の採取と朝食の後にクリニックで薬を服用するよう求められます。 これが参加者の最終投与量になります。 この訪問では、全血球計算、臨床化学分析、CRPおよびバイオマーカー、および薬物濃度分析のために空腹時血液サンプルが採取されます。 尿中薬物検査が行われます。 尿検査および妊娠検査（該当する場合）のために尿サンプルが採取されます。 その後、参加者は薬を服用するよう求められます。 ECGが実行され、バイタルサインが評価されます。 的を絞った身体検査が行われます。 参加者は、有害事象および併用療法について質問されます。 ストレス、うつ病の症状、および自殺リスクを評価するために、さまざまな臨床的および参加者が報告したアンケートに記入します。 参加者は、一連のオンライン認知テストを完了するよう求められ、その間に心拍変動の測定が行われます。 抗うつ反応は、臨床スケール（MADRS）を使用して評価されます。 参加者は、スキャン中の認知タスクの完了を含む、治療後の MRI スキャンも受けます。 データは活動監視デバイスからダウンロードされ、デバイスは参加者から収集されます。 未使用の薬はすべて参加者から回収されます。

フォローアップ訪問（訪問５） フォローアップ訪問は、投与の最終投与（訪問４）後７日から１４日の間に予定され、約１時間続く。 全血球計算、臨床化学およびCRP分析のために血液サンプルが採取される。 尿検査および妊娠検査（該当する場合）のために尿サンプルが採取されます。 ECGが実行され、バイタルサインが評価されます。 参加者は、有害事象および併用療法について質問されます。 対象を絞った身体診察と症状とシステムの医学的評価が実施され、体重が測定されます。 参加者は、うつ病アンケートに記入するよう求められます。

在宅治験評価 参加者は、訪問 1 の 7 日前 (-7 日目) から訪問 4 まで活動監視装置を着用し、毎日の睡眠日記を記入するように求められます。 この活動監視デバイスは、参加者の活動と睡眠パターンを記録します。

参加者は、できれば朝と朝食後 30 分以内に、毎日 1 カプセルの治験薬を自己投与する必要があります。 投与日と投与時間を服薬日誌に記録する必要があります。

参加者は、試験中にそれぞれ 6 つの唾液サンプルを 2 セット提供する必要があります。

データ分析 主要評価項目は、MADRS スケールによって評価された、ベースライン スコアと訪問 4 (8 週目) の最終投与時のスコアとの間の変化です。 142名の参加者が登録されます。 すべてのデータが分析され、臨床試験レポートにまとめられます。