P2X7 길항제 JNJ-54175446을 사용한 항우울제 시험 (ATP)

이 시험은 다중 센터, 제2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 시험이 될 것입니다.

연구팀은 참가자의 대다수가 시험 웹 사이트, 포스터 및 연구 데이터베이스를 통해 모집될 것으로 추정합니다. 관심 있는 참가자의 적합성을 더 잘 평가하기 위해 관심 있는 참가자는 사전 선별 질문에 답해야 합니다.

참여하기에 적합한 사람만 선별 방문에 초대되어 나머지 시험 선별 절차를 계속 진행합니다. 임상시험은 선별 단계, 8주 치료 단계, 추적 단계의 3단계로 구성된다. 여기에는 총 6회의 클리닉 방문이 포함되며 약 15주에 걸쳐 진행될 것입니다. 각 클리닉 방문은 1.5시간에서 5시간 사이에 지속됩니다. 참가자는 바이오마커 혈액 샘플을 위해 기준선 방문 1 및 방문 4 전에 밤새(10시간) 금식해야 합니다. 이러한 방문 시 샘플 수집 후 아침 식사가 제공됩니다.

아래 목록에는 사전 선별 질문을 통과한 참가자에게 적용되는 학습 일정 및 주요 평가가 요약되어 있습니다.

스크리닝 단계 클리닉 방문 참여에 관심이 있는 참가자는 약 4시간 동안 클리닉에서 스크리닝 방문에 초대됩니다. 이 방문에서 시험 팀은 시험에 대해 더 논의하고 참가자가 가질 수 있는 질문에 답변할 것입니다. 참가자가 동의하면 선별 테스트 및 절차가 수행되기 전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 알코올 호흡 검사와 소변 약물 스크리닝이 수행됩니다. 소변 검사를 위해 소변 샘플을 채취합니다.

전체 혈구 수, 임상 화학 검사, 갑상선 기능 검사, 임신 및 여포 자극 호르몬 검사(해당되는 경우)를 포함한 안전성 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 적격성 확인을 위한 P2X7 수용체의 유전자 분석 및 C-반응성 단백질(CRP) 분석과 유전자 분석을 포함한 기타 바이오마커 분석을 위해 바이오마커 혈액 샘플도 채취됩니다. 다른 선별 평가에는 참가자의 의료 및 약물 이력 검토, 우울 장애 및 자가 보고 스트레스 검토, 신체 검사가 포함됩니다. 활력 징후를 측정하고 참가자는 심전도(ECG)를 시행합니다. 참가자들은 또한 집에서 수행해야 할 다른 시범 활동에 대해 소개받을 것입니다. 여기에는 타액 샘플 수집, 활동 모니터링 장치 사용 및 일일 수면 일지 작성이 포함됩니다.

스크리닝 전화 통화 P2X7 수용체 및 CRP 수준의 유전자 분석 결과가 나오면(스크리닝 방문 후 약 1~2주 후) 결과는 사이트 팀에 반환되며, 참가자에게 전화로 해당 여부를 알립니다. 자격이 있는. 자격이 되는 경우 기본 클리닉 방문이 준비됩니다.

이 통화 중에 적격 참가자는 특정 시점에 타액 샘플을 수집하고 연구팀에 반환하기 위해 타액 샘플 수집 팩이 우편으로 발송된다는 사실을 상기할 것입니다. 참가자는 또한 활동 모니터링 시계와 수면 일기를 받게 되며, 참가자는 기준선 방문 최소 7일 전부터 매일 시계를 착용하고 수면을 기록해야 합니다.

기준선/치료 단계 방문 1 참가자는 최소 10시간 금식하고 약 5시간 동안 지속되는 기준선 현장 방문(1일)에 참석해야 합니다.

이 방문에서 참가자의 주요 우울 에피소드 진단을 다시 확인하여 여전히 자격이 있는지 확인합니다. 전체 혈구 수, 임상 화학, 바이오마커 및 베이스라인 약물 농도 분석을 위해 공복 혈액 샘플을 채취합니다. 아침 식사 후 알코올 호흡 검사와 소변 약물 검사가 실시됩니다. 소변 검사 및 임신 검사(해당되는 경우)를 위해 소변 샘플을 채취합니다. ECG가 수행되고 활력 징후가 평가됩니다. 자격을 계속 충족하는 참가자는 JNJ-54175446 또는 위약을 투여하기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

참가자는 부작용 및 병용 요법에 대해 질문을 받습니다. 다양한 임상 및 참가자 보고 설문지를 작성하여 스트레스, 우울증 증상 및 자살 위험을 평가합니다. 참가자는 심박 변이도 측정이 수행되는 동안 다양한 온라인 인지 테스트를 완료해야 합니다. 참가자는 또한 스캔 중 인지 작업 완료를 포함하는 기본 MRI 스캔을 받게 됩니다. 방문이 끝나면 참가자는 할당된 시험약 1병을 받고 아침 식사 후 30분 이내에 매일 1캡슐을 복용하도록 지시받습니다. 참여자들이 매일 투여하는 것을 기록하는 데 도움이 되도록 투약 일지가 제공될 것입니다. 활동 시계의 데이터가 다운로드되고 일일 수면 일기의 새 사본이 제공됩니다.

방문 2 및 방문 3 참가자는 14 ± 2일(방문 2) 및 32 ± 3일(방문 3)에 사이트 방문에 참석해야 하며 각 방문은 약 3시간 30분 동안 지속됩니다. 참가자는 이러한 방문을 위해 금식할 필요가 없습니다. 이 날 참가자는 집에서 시험약을 복용해서는 안되며 혈액 및 소변 수집 후 클리닉에서 약을 복용하도록 요청받을 것입니다. 이번 방문에서 전체 혈구 수, 임상 화학 분석, CRP 및 약물 농도 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 소변 약물 스크리닝이 수행됩니다. 소변 검사 및 임신 검사(해당되는 경우)를 위해 소변 샘플을 채취합니다. 그런 다음 참가자에게 약을 복용하도록 요청합니다. ECG가 수행되고 활력 징후가 평가됩니다. 참가자는 부작용 및 병용 요법에 대해 질문을 받습니다. 스트레스, 우울증 및 자살 위험을 평가하기 위해 다양한 임상 설문지가 수행됩니다. 참가자는 다양한 온라인 인지 테스트를 완료해야 합니다. 참가자의 시험 약물 순응도는 투약 일지 검토(방문 2 및 3) 및 회수된 캡슐의 물리적 계산(방문 3)을 통해 검토됩니다. 각 방문 시 활동 모니터링 장치에서 데이터가 다운로드되고 새로운 일일 수면 일지가 제공됩니다. 방문 3에서 참가자는 할당된 시험 약물의 두 번째 병을 받게 됩니다.

전화 확인 참여자와의 정기적인 연락을 유지하기 위해 연구팀은 2차 방문(전화 확인 #1) 후 8~12일, 3차 방문(전화 확인 #2) 후 8~12일에 전화로 연락을 취할 예정이다. 참가자는 부작용이 있었는지, 병용 요법에 대한 변경 사항이 있는지, 시험 지침에 따라 시험 약물을 복용할 수 있었는지에 대해 질문을 받습니다.

전화 확인 #2에서 참가자는 다음 방문 전 7일 이내에 타액 샘플을 수집하도록 지시받을 것입니다. 타액 수집 팩은 참가자들에게 게시됩니다.

방문 4 참가자는 약 5시간 동안 지속되는 56일 ± 3일(방문 4)에 클리닉 방문에 참석할 것입니다. 참가자는 공복 상태(최소 10시간)로 현장에 와야 하며 집에서 시험 깔개를 가져가지 않아야 하며 혈액 및 소변 수집 및 아침 식사 후 클리닉에서 약을 복용해야 합니다. 이것은 참가자를 위한 마지막 복용량이 될 것입니다. 이 방문에서 전체 혈구 수, 임상 화학 분석, CRP 및 바이오마커 및 약물 농도 분석을 위해 공복 혈액 샘플을 채취합니다. 소변 약물 스크리닝이 수행됩니다. 소변 검사 및 임신 검사(해당되는 경우)를 위해 소변 샘플을 채취합니다. 그런 다음 참가자에게 약을 복용하도록 요청합니다. ECG가 수행되고 활력 징후가 평가됩니다. 표적 신체 검사가 실시됩니다. 참가자는 부작용 및 병용 요법에 대해 질문을 받습니다. 다양한 임상 및 참가자 보고 설문지를 작성하여 스트레스, 우울증 증상 및 자살 위험을 평가합니다. 참가자는 심박 변이도 측정이 수행되는 동안 다양한 온라인 인지 테스트를 완료해야 합니다. 항우울제 반응은 임상 척도(MADRS)를 사용하여 평가됩니다. 참가자는 또한 스캔 중인지 작업 완료를 포함하는 치료 후 MRI 스캔을 받게됩니다. 데이터는 활동 모니터링 장치 및 참가자로부터 수집된 장치에서 다운로드됩니다. 사용하지 않은 모든 약물은 참가자로부터 수집됩니다.

후속 방문(방문 5) 후속 방문은 마지막 투여량(방문 4) 후 7일 내지 14일 사이에 예정되고 약 1시간 동안 지속됩니다. 전체 혈구 수, 임상 화학 및 CRP 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 소변 검사 및 임신 검사(해당되는 경우)를 위해 소변 샘플을 채취합니다. ECG가 수행되고 활력 징후가 평가됩니다. 참가자는 부작용 및 병용 요법에 대해 질문을 받습니다. 표적 신체 검사 및 증상 및 시스템에 대한 의학적 검토가 수행되고 체중이 측정됩니다. 참가자는 우울증 설문지를 작성해야 합니다.

가정 기반 시험 평가 참가자는 방문 1(-7일) 7일 전부터 방문 4까지 활동 모니터링 장치를 착용하고 매일 수면 일기를 작성해야 합니다. 이 활동 모니터링 장치는 참가자의 활동 및 수면 패턴을 기록합니다.

참가자는 매일 아침과 아침 식사 후 30분 이내에 시험 약물 1캡슐을 자가 투여해야 합니다. 투여 날짜와 시간은 복약일지에 기록해야 합니다.

참가자는 시험 기간 동안 각각 6개의 타액 샘플 2세트를 제공해야 합니다.

데이터 분석 1차 종점은 MADRS 척도에 의해 평가된 방문 4(8주차)에서 기준선 점수와 최종 용량에서의 점수 사이의 변화입니다. 142명의 참가자가 등록됩니다. 모든 데이터는 분석되고 임상 시험 보고서에 요약됩니다.