Proef met antidepressiva met P2X7-antagonist JNJ-54175446 (ATP)
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie naar de werkzaamheid van antidepressiva van een nieuwe CZS-penetrerende P2X7-receptorantagonist, JNJ-54175446, bij mensen met een depressieve stoornis, een onvolledige respons op monoaminerge antidepressiva en een biomarkerprofiel dat voorspellend is voor Actieve P2X7-signalering
Depressie is een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit in de wereld van vandaag, met grote persoonlijke, sociale en economische kosten. Hoewel sommige matig effectieve medicamenteuze behandelingen al beschikbaar zijn, blijft ongeveer een derde van de patiënten met depressieve stoornis (MDD) ondanks de huidige behandeling depressief.
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat ontsteking - de reactie van het immuunsysteem van het lichaam op fysieke en sociale stress - bij sommige patiënten depressieve symptomen kan veroorzaken. Daarom wordt voorspeld dat ontstekingsremmende medicijnen antidepressieve effecten kunnen hebben en het onderzoeksteam wil dit testen met een nieuw medicijn, JNJ-54175446, dat de activiteit van een receptor genaamd P2X7 blokkeert. P2X7 is aanwezig op veel immuuncellen en speelt een sleutelrol bij het vrijkomen van ontstekingsmoleculen tijdens stress, wat mogelijk verband houdt met stressgerelateerde depressie.
Het onderzoeksteam zal ongeveer 142 deelnemers met MDD rekruteren voor deze klinische proef. Patiënten zullen matige tot ernstige depressieve symptomen hebben ondanks voortdurende behandeling met een conventioneel antidepressivum, en ze zullen bloedtestresultaten krijgen bij screening die aangeven dat ze waarschijnlijk actieve P2X7-signalering in de hersenen hebben. In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen om 50 mg/dag JNJ-54175446 of placebo gedurende 8 weken te ontvangen. Deelnemers worden beoordeeld in week 2, 5 en 8 met behulp van een standaard klinische depressieschaal en de scores worden vergeleken tussen degenen die met placebo zijn behandeld en degenen die met JNJ-54175446 zijn behandeld. Om meer te weten te komen over de effecten van JNJ-54175446 op het immuunsysteem en de hersenen, zullen patiënten ook aanvullende bloedtesten, vragenlijsten en MRI-hersenscans (Magnetic Resonance Imaging) ondergaan tijdens verschillende bezoeken gedurende het onderzoek. De proef zal worden uitgevoerd in 5 centra in het VK.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek zal een multicenter, fase II, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen zijn.
Het onderzoeksteam schat dat de meerderheid van de deelnemers zal worden geworven via de proefwebsite, posters en onderzoeksdatabases. Om de geschiktheid van de geïnteresseerde deelnemers beter te kunnen beoordelen, dienen geïnteresseerde deelnemers prescreeningsvragen te beantwoorden.
Alleen degenen die mogelijk geschikt zijn om deel te nemen, worden uitgenodigd voor een screeningbezoek om de rest van de screeningprocedures voor de proef voort te zetten. Het onderzoek zal bestaan uit 3 fasen: een screeningsfase, een behandelingsfase van 8 weken en een follow-upfase. Dit omvat in totaal 6 kliniekbezoeken en wordt verspreid over ongeveer 15 weken. Elk bezoek aan de kliniek duurt 1,5 uur tot 5 uur. Deelnemers moeten 's nachts (10 uur) nuchter zijn voorafgaand aan baselinebezoek 1 en bezoek 4 voor biomarkerbloedmonsters. Bij deze bezoeken wordt het ontbijt verzorgd na monstername.
De onderstaande lijst geeft een overzicht van het studieschema en de belangrijkste beoordelingen die van toepassing zijn op een deelnemer die slaagt voor de pre-screeningsvragen:
Screeningsfase clinic visit Deelnemers die geïnteresseerd zijn in deelname worden uitgenodigd voor een screeningsbezoek in de clinic dat ongeveer 4 uur duurt. Tijdens dit bezoek zal het proefteam de proef verder bespreken en eventuele vragen van de deelnemers beantwoorden. Als de deelnemers hiermee instemmen, zullen ze geïnformeerde toestemming geven voordat er screeningtests en procedures worden uitgevoerd. Er wordt een alcoholademtest en een drugsscreening op de urine uitgevoerd. Er worden urinemonsters genomen voor urineonderzoek.
Er zullen bloedmonsters worden genomen voor veiligheidsbeoordelingen, waaronder volledig bloedbeeld, klinische chemietests, schildklierfunctietests, zwangerschap en follikelstimulerend hormoontest (indien van toepassing). Biomarker-bloedmonsters zullen ook worden genomen voor genetische analyse van de P2X7-receptor en analyse van C-reactief proteïne (CRP) voor geschiktheidscontrole, en voor andere biomarker-assays, waaronder genetische analyse. Andere screeningbeoordelingen omvatten een beoordeling van de medische en medicatiegeschiedenis van de deelnemer, beoordeling van hun depressieve stoornis en zelfgerapporteerde stress, en een lichamelijk onderzoek. Vitale functies worden gemeten en deelnemers zullen een elektrocardiogram (ECG) laten maken. Ook maken de deelnemers kennis met de andere proefactiviteiten die bij hen thuis moeten worden uitgevoerd. Dit omvat het verzamelen van speekselmonsters, het gebruik van een apparaat voor activiteitsbewaking en het invullen van een dagelijks slaapdagboek.
Screeningsgesprek Zodra de resultaten van de genetische analyse van de P2X7-receptor- en CRP-niveaus beschikbaar zijn (ongeveer 1 tot 2 weken na het screeningsbezoek), worden de resultaten teruggestuurd naar het locatieteam, dat de deelnemer vervolgens telefonisch zal informeren of ze in aanmerking komend. Als u in aanmerking komt, wordt een bezoek aan de basiskliniek geregeld.
Tijdens deze oproep zullen in aanmerking komende deelnemers eraan worden herinnerd dat pakketten voor het verzamelen van speekselmonsters per post worden verzonden, om speekselmonsters op specifieke tijdstippen te verzamelen en terug te sturen naar het onderzoeksteam. Deelnemers krijgen ook een horloge voor activiteitenbewaking en een slaapdagboek toegestuurd; deelnemers moeten het horloge ten minste 7 dagen voorafgaand aan het basisbezoek elke dag gaan dragen en hun slaap registreren.
Baseline-/behandelingsfase Bezoek 1 Deelnemers wordt gevraagd om minimaal 10 uur te vasten en een baseline-bezoek aan de locatie bij te wonen (dag 1) dat ongeveer 5 uur zou duren.
Tijdens dit bezoek zal de diagnose van een depressieve episode van de deelnemer opnieuw worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat ze nog steeds in aanmerking komen. Nuchtere bloedmonsters zullen worden genomen voor volledig bloedbeeld, klinische chemie, biomarkers en basislijnanalyse van de geneesmiddelconcentratie. Na het ontbijt wordt er een alcoholademtest en een drugstest in de urine uitgevoerd. Er worden urinemonsters genomen voor urineonderzoek en zwangerschapstest (indien van toepassing). Er wordt een ECG gemaakt en de vitale functies worden beoordeeld. Deelnemers die nog steeds in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om JNJ-54175446 of placebo te krijgen.
Deelnemers zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen en begeleidende therapieën. Verschillende klinische en door deelnemers gerapporteerde vragenlijsten zullen worden ingevuld om stress, depressiesymptomen en suïcidaal risico te beoordelen. Deelnemers wordt gevraagd een reeks online cognitietests af te leggen, waarbij hartslagvariabiliteitsmetingen worden uitgevoerd. Deelnemers zullen ook een baseline MRI-scan ondergaan, inclusief de voltooiing van een cognitieve taak tijdens de scan. Aan het einde van het bezoek ontvangen de deelnemers 1 flesje met het toegewezen proefgeneesmiddel en krijgen ze de instructie om elke dag 1 capsule binnen 30 minuten na het ontbijt in te nemen. Er wordt een medicatiedagboek verstrekt om deelnemers te helpen bij het bijhouden van hun dagelijkse toediening. Gegevens van de activiteitenhorloge worden gedownload en er wordt een nieuw exemplaar van het dagelijkse slaapdagboek verstrekt.
Bezoek 2 en Bezoek 3 Deelnemers moeten een bezoek aan de locatie bijwonen op Dag 14 ± 2 (Bezoek 2) en op Dag 32 ± 3 (Bezoek 3), elk bezoek zal ongeveer 3 ½ uur duren. Deelnemers hoeven voor deze bezoeken niet nuchter te zijn. Op deze dagen mogen deelnemers hun proefgeneesmiddel niet thuis innemen, ze zullen worden gevraagd om het medicijn in de kliniek in te nemen na hun bloed- en urineverzameling. Tijdens dit bezoek zullen bloedmonsters worden genomen voor volledige bloedtelling, klinische chemie-analyse, CRP en analyse van de geneesmiddelconcentratie. Er zal een urinedrugscreening worden uitgevoerd. Er worden urinemonsters genomen voor urineonderzoek en zwangerschapstest (indien van toepassing). Deelnemers wordt vervolgens gevraagd hun medicijn in te nemen. Er wordt een ECG gemaakt en de vitale functies worden beoordeeld. Deelnemers zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen en begeleidende therapieën. Er zullen verschillende klinische vragenlijsten worden afgenomen om stress, depressie en suïcidaal risico te beoordelen. Deelnemers zullen worden gevraagd om een reeks online cognitietests te voltooien. De therapietrouw van de deelnemer aan het onderzoek zal worden beoordeeld door middel van beoordeling van het medicatiedagboek (bezoeken 2 en 3) en fysieke telling van geretourneerde capsules (bezoek 3). Bij elk van deze bezoeken worden gegevens gedownload van het activiteitsbewakingsapparaat en wordt een nieuw dagelijks slaapdagboek verstrekt. Bij bezoek 3 ontvangen deelnemers de 2e fles toegewezen proefgeneesmiddel.
Telefonische checks Om regelmatig contact met de deelnemers te houden, zal het onderzoeksteam 8 tot 12 dagen na bezoek 2 (phone check #1) en 8 tot 12 dagen na bezoek 3 (phone check #2) telefonisch contact opnemen met de deelnemers. Deelnemers wordt gevraagd of ze bijwerkingen hebben gehad, eventuele wijzigingen in gelijktijdige therapieën en of ze het proefgeneesmiddel volgens de onderzoeksinstructies hebben kunnen gebruiken.
Bij telefonische controle #2 krijgen de deelnemers ook de instructie om binnen 7 dagen voor het volgende bezoek speekselmonsters af te nemen. De speekselopvangpakketten worden op de post gedaan bij de deelnemers.
Bezoek 4 Deelnemers gaan op dag 56 ± 3 (bezoek 4) naar een kliniekbezoek van ongeveer 5 uur. Deelnemers moeten in nuchtere toestand naar de locatie komen (minimaal 10 uur) en mogen hun proefdeken niet mee naar huis nemen, ze zullen worden gevraagd om het medicijn in de kliniek in te nemen na het verzamelen van bloed en urine en het ontbijt. Dit zal de laatste dosis zijn voor de deelnemers. Tijdens dit bezoek zullen nuchtere bloedmonsters worden genomen voor volledige bloedtelling, klinische chemische analyse, CRP en biomarkers en analyse van de geneesmiddelconcentratie. Er zal een urinedrugscreening worden uitgevoerd. Er worden urinemonsters genomen voor urineonderzoek en zwangerschapstest (indien van toepassing). De deelnemer wordt dan gevraagd om zijn medicijn in te nemen. Er wordt een ECG gemaakt en de vitale functies worden beoordeeld. Er zal gericht lichamelijk onderzoek plaatsvinden. Deelnemers zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen en begeleidende therapieën. Verschillende klinische en door deelnemers gerapporteerde vragenlijsten zullen worden ingevuld om stress, depressiesymptomen en suïcidaal risico te beoordelen. Deelnemers wordt gevraagd een reeks online cognitietests af te leggen, waarbij hartslagvariabiliteitsmetingen worden uitgevoerd. De respons op antidepressiva zal worden beoordeeld met behulp van een klinische schaal (MADRS). Deelnemers zullen ook een MRI-scan na de behandeling ondergaan, waarbij tijdens de scan een cognitieve taak wordt uitgevoerd. Gegevens worden gedownload van het activiteitsbewakingsapparaat en het apparaat wordt verzameld van de deelnemers. Alle ongebruikte medicijnen worden bij de deelnemers opgehaald.
Vervolgbezoek (bezoek 5) Een vervolgbezoek wordt gepland tussen 7 en 14 dagen na de laatste toedieningsdosis (bezoek 4) en duurt ongeveer 1 uur. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor volledig bloedbeeld, klinische chemie en CRP-analyse. Er worden urinemonsters genomen voor urineonderzoek en zwangerschapstest (indien van toepassing). Er wordt een ECG gemaakt en de vitale functies worden beoordeeld. Deelnemers zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen en begeleidende therapieën. Gericht lichamelijk onderzoek en medische beoordeling van symptomen en systemen zal worden uitgevoerd en het lichaamsgewicht zal worden gemeten. Deelnemers wordt gevraagd een depressievragenlijst in te vullen.
Testevaluaties thuis De deelnemers wordt gevraagd om het apparaat voor activiteitsbewaking te dragen vanaf 7 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (dag -7) tot aan bezoek 4, en om dagelijks een slaapdagboek in te vullen. Dit activiteitsbewakingsapparaat registreert de activiteit en het slaappatroon van de deelnemer.
Deelnemers dienen zichzelf dagelijks 1 capsule van het proefgeneesmiddel toe te dienen, bij voorkeur 's ochtends en binnen 30 minuten na het ontbijt. De datum en het tijdstip van toediening dienen te worden genoteerd in het medicatiedagboek.
Deelnemers moeten tijdens de proef 2 sets van elk 6 speekselmonsters verstrekken.
Gegevensanalyse Het primaire eindpunt is de verandering tussen de baselinescore en de score bij de uiteindelijke dosis bij bezoek 4 (week 8), beoordeeld met de MADRS-schaal. Er zullen 142 deelnemers worden ingeschreven. Alle gegevens worden geanalyseerd en samengevat in een klinisch onderzoeksrapport.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF24 4HQ
- Cardiff University Brain Research Imaging Centre
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G3 8SW
- Queen Elizabeth University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RT
- The Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7JX
- Warneford Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Addenbroooke's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
De belangrijkste criteria om in aanmerking te komen staan hieronder vermeld. Voor de volledige lijst kunt u contact opnemen met het onderzoeksteam.
Inclusiecriteria:
- Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Tussen de 18 en 60 jaar
- Voldoet aan de diagnostische en statistische handleiding - 5 (DSM-5) diagnostische criteria voor MDD zonder psychotische kenmerken (verleden of heden), zoals bevestigd door de M.I.N.I v7.0.
- Heeft een PHQ-9-score van ≥10.
- BMI tussen 18,0 en 36,0 kg/m2 inclusief.
- Wordt momenteel behandeld met één monoaminerge antidepressivum (bijv. SSRI, SNRI, TCA) in een geschikte dosis en gedurende ten minste 6 weken.
- Moet medisch stabiel zijn op basis van klinische laboratoriumtests, medische geschiedenis, vitale functies en uitgevoerde 12-afleidingen ECG.
- Ga ermee akkoord om een zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen, zoals vermeld in het protocol.
- Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Ga ermee akkoord geen eicellen of sperma te doneren vanaf het begin van de dosering en gedurende ten minste 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een primaire DSM-5-diagnose van posttraumatische stressstoornis.
- Heeft in de afgelopen 24 maanden niet gereageerd op meer dan 3 behandelingen met antidepressiva, ondanks een adequate dosis en duur.
- Aanwezigheid van twee kopieën van het functieverlies C-allel op rs3751143, en/of heeft één kopie van het functieverlies A-allel op rs1653624 in het P2RX7-gen.
- Heeft een huidige of recente geschiedenis van klinisch significante suïcidaliteit.
- Heeft een voorgeschiedenis van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen of alcohol volgens de DSM-5-criteria, met uitzondering van nicotine of cafeïne, binnen 12 maanden vóór de screening.
- Heeft positieve testresultaten voor alcohol- of drugsmisbruik (waaronder methadon, opiaten, cocaïne, cannabinoïden, amfetamine/methamfetamine en xtc).
- Heeft een actuele diagnose van een psychotische stoornis (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis), een eetstoornis (bijv. anorexia, boulimia), of een leerstoornis of een persoonlijkheidsstoornis waarvan de onderzoeker meent dat deze het vermogen van de proefpersoon om zich aan het protocol te houden belemmert (bijv. narcistische persoonlijkheid, borderline persoonlijkheidsstoornis)
Heeft gebruikt:
- Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 12 weken voor screening
- Gebruik binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving andere antidepressiva die niet behoren tot de toegestane klassen van SSRI, SNRI of TCA.
- Wordt momenteel behandeld met antipsychotica (D2-antagonisten; behalve laag gedoseerd quetiapine), lithium, andere stemmingsstabilisatoren of opiaten.
- MRI-scans kunnen niet worden voltooid.
- Heeft actuele tekenen/symptomen van lever- of nierinsufficiëntie, diabetes mellitus (type I en II), hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie zonder stabiele behandeling, of andere significante en ongecontroleerde medische aandoeningen.
- Is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
- Plannen om een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 3 maanden na de laatste dosis IMP.
- Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór screening.
- Heeft een experimenteel geneesmiddel/vaccins gekregen, heeft een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 60 dagen vóór de geplande eerste dosis IMP, of heeft deelgenomen aan 2 of meer interventionele klinische onderzoeken in het voorgaande 1 jaar, of is momenteel ingeschreven voor een geneesmiddel of niet -drug interventionele studie.
- Veneuze bloedconcentratie van C-reactief proteïne, gemeten met een hoge gevoeligheidstest (hs-CRP) van minder dan 1 mg/L.
- Heeft een grote operatie ondergaan (d.w.z. die algehele anesthesie nodig hebben) binnen 12 weken voor de screening, of nog niet volledig hersteld zijn van een operatie, of een operatie hebben gepland in de tijd dat ze naar verwachting zullen deelnemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve JNJ-54175446
JNJ-54175446 is een medicijn zonder vergunning dat momenteel wordt ontwikkeld door Janssen Pharmaceuticals.
Het medicijn wordt aangeboden in orale capsules, waarbij elke capsule 50 mg JNJ-54175446 bevat.
Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 8 weken dagelijks één capsule toe te dienen.
|
JNJ-54175446 is een nieuwe, krachtige, selectieve en hersendoordringende antagonist van het adenosinetrifosfaat (ATP)-gated P2X7-kanaal.
|
|
Placebo-vergelijker: Bijpassende placebo
|
Bijpassende placebo met dezelfde hulpstoffen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale score op de MADRS-schaal in week 8
Tijdsspanne: Bij baseline en na 8 weken behandeling
|
De Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), een door onderzoekers beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren. De test bestaat uit 10 items, die elk worden gescoord van 0 (item niet aanwezig of normaal) tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van de symptomen), voor een totale mogelijke score van 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstiger aandoening. (Bezoek 4) |
Bij baseline en na 8 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale score op de MADRS-schaal
Tijdsspanne: Bij baseline, 2 en 5 weken behandeling
|
De Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), een door onderzoekers beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren.
De test bestaat uit 10 items, die elk worden gescoord van 0 (item niet aanwezig of normaal) tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van de symptomen), voor een totale mogelijke score van 60.
Hogere scores vertegenwoordigen een ernstiger aandoening.
|
Bij baseline, 2 en 5 weken behandeling
|
|
Verandering in scores op waargenomen stressschaal
Tijdsspanne: Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
Waargenomen stressschaal is een vragenlijstmeting van recente of huidige sociale stress.
Deze schaal loopt van 0 tot 40; scores variërend van 0-13 zouden als lage stress worden beschouwd; scores variërend van 14-26 zouden als matige stress worden beschouwd; scores variërend van 27-40 zouden als hoge ervaren stress worden beschouwd.
|
Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
|
Verandering in scores op SHAPS
Tijdsspanne: Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
Snaith-Hamilton Pleasure-schaal.
SHAPS is een instrument ontwikkeld voor de beoordeling van hedonische capaciteit en bestaat uit 14 items.
De schaal omvat vier hoofddomeinen, namelijk interesse/tijdverdrijf, sociale interactie, zintuiglijke ervaring en eten/drinken.
Het scorebereik is 0-14.
Hoe hoger de score, hoe lager het vermogen om genot van de patiënt te ervaren.
|
Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
|
Verandering in scores op CFQ
Tijdsspanne: Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
Chalder Vermoeidheidsvragenlijst (CFQ).
De Vermoeidheidsschaal, ook wel de Chalder Vermoeidheidsvragenlijst genoemd, is een zelf-ingevulde vragenlijst voor het meten van de mate en ernst van vermoeidheid binnen zowel klinische als niet-klinische, epidemiologische populaties.
De globale score van de respondent kan variëren van 0 tot 33.
De globale score omvat ook twee dimensies: fysieke vermoeidheid (gemeten aan de hand van items 1-7) en psychologische vermoeidheid (gemeten aan de hand van items 8-11).
|
Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
|
Verandering in scores op QIDS-SR16
Tijdsspanne: Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
Snelle inventarisatie van depressieve symptomen (QIDS-SR16).
De QIDS-SR16 is ontworpen om de ernst van depressieve symptomen te beoordelen en is gevoelig voor verandering als gevolg van medicatie, psychotherapie of andere behandelingen.
Deelnemers geven antwoorden op elk item van dit instrument met een 4-punts Likert-schaal, met scores variërend van 0-3 voor elk item.
De totaalscore loopt van 0 tot 27.
Gebruikmakend van een schaal van ernst van depressie van geen, licht, matig, ernstig en zeer ernstig, zijn de overeenkomstige QIDS-SR16-totaalscores geen 1 tot 5, licht 6 tot 10, matig 11 tot 15, ernstig 16 tot 20 en zeer ernstig 21 tot 27.
|
Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
|
Verandering in scores op GAD-7
Tijdsspanne: Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
Gegeneraliseerde angststoornis 7 (GAD-7).
GAD-7 is een zelfgerapporteerde vragenlijst voor het screenen en meten van de ernst van GAS.
GAD-7 heeft zeven items, die de ernst van verschillende tekenen van GAS meten volgens gerapporteerde responscategorieën met toegewezen punten.
Beoordeling wordt aangegeven door de totale score, die is samengesteld door de scores voor alle 7 items bij elkaar op te tellen.
De score loopt van 0 tot 21.
Gebruikmakend van een schaal van ernst van angst van geen, licht, matig en ernstig, overeenkomend met GAD-7 totaalscores zijn geen 0 tot 4, licht 5 tot 9, matig 10 tot 14 en ernstig 15 tot 21.
|
Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
|
Verandering in score op de zelfgerapporteerde depressieschaal van de deelnemer
Tijdsspanne: Bij baseline en na 8 weken behandeling
|
Deelnemers wordt gevraagd hun depressie zelf te beoordelen met behulp van de Beck Depression Inventory-schaal (BDI).
BDI is een meerkeuzevragenlijst met 21 vragen, die veel wordt gebruikt voor de beoordeling van depressie, ook in de NIMA BIODEP-studie, met een scorebereik van 0-63.
Elk van de 21 items wordt door de deelnemer beoordeeld op een 4-puntsschaal.
|
Bij baseline en na 8 weken behandeling
|
|
Verandering in scores in de cognitieve functietest ReVeRe-D
Tijdsspanne: Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
Revere-D is een applicatie ontwikkeld door Johnson en Johnson en bestaat uit een reeks van acht gevalideerde cognitieve taken die cognitieve functies beoordelen, zoals geheugen en leren, waarbij geen cognitieve verwerking van emotioneel opvallende stimuli betrokken is.
|
Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
|
Verandering in scores in continue prestatietest
Tijdsspanne: Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
De continue prestatietest is een computergestuurde test van aanhoudende aandacht die een maatstaf is voor cognitieve vermoeidheid.
|
Bij baseline, 2, 5 en 8 weken behandeling
|
|
Verandering in scores in emotionele testbatterij
Tijdsspanne: Bij baseline en 2 weken behandeling
|
De emotionele testbatterij zal bestaan uit 3 gevalideerde computertaken die worden gebruikt om cognitieve functies te beoordelen die te maken hebben met het verwerken van emotioneel opvallende stimuli, zoals menselijke gezichten die emotionele toestanden uitdrukken.
|
Bij baseline en 2 weken behandeling
|
|
Verandering in hersenstructuur en -functie
Tijdsspanne: Basislijn en na 8 weken behandeling
|
Hersenstructuur en -functie worden beoordeeld met behulp van fMRI/MRI
|
Basislijn en na 8 weken behandeling
|
|
Verandering in hartslagvariatie
Tijdsspanne: Basislijn en na 8 weken behandeling
|
De hartslagvariabiliteit wordt gedurende 15 minuten gemeten tijdens rust en tijdens het uitvoeren van een van de cognitieve taken.
|
Basislijn en na 8 weken behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in speekselcortisolspiegels als maat voor biologische stress
Tijdsspanne: Monsters verzameld binnen 7 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek en binnen 7 dagen voorafgaand aan het bezoek 4
|
De deelnemers wordt gevraagd speekselmonsters af te staan voor aanvang van de behandeling en gedurende de laatste week van de behandeling, zodat de cortisolspiegels kunnen worden geanalyseerd.
|
Monsters verzameld binnen 7 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek en binnen 7 dagen voorafgaand aan het bezoek 4
|
|
Meting van perifere bloedcytokine- en chemokineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn en na 8 weken behandeling
|
Er zullen bloedmonsters worden verzameld voor de analyse van cytokine- en chemokineniveaus met een multiplex immunoassay met behulp van het MSD Multi-spot assaysysteem met de Cytokine Panel 1, Proinflammatoire panel 1 en Chemokine panel 1 kits die de concentratie van alle analyten van het panel in pg/ ml.
|
Basislijn en na 8 weken behandeling
|
|
Meting van immunofenotypes van perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn en na 8 weken behandeling
|
De immuuncellulaire inhoud van de bloedmonsters zal worden geanalyseerd met massacytometrie met behulp van de in de handel verkrijgbare kit Maxpar® Direct™ Immune Profiling Assay.
|
Basislijn en na 8 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Edward Bullmore, Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCTU0251
- 2018-001884-21 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .