Ensayo de antidepresivo con antagonista de P2X7 JNJ-54175446 (ATP)

Este ensayo será un ensayo de grupos paralelos, multicéntrico, de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

El equipo de investigación estima que la mayoría de los participantes serán reclutados a través del sitio web del ensayo, carteles y bases de datos de investigación. Para evaluar mejor la idoneidad de los participantes interesados, los participantes interesados ​​deben responder preguntas de preselección.

Solo aquellos que puedan ser aptos para participar serán invitados a una visita de selección para continuar con el resto de los procedimientos de selección del ensayo. El ensayo constará de 3 fases: una fase de detección, una fase de tratamiento de 8 semanas y una fase de seguimiento. Esto incluye un total de 6 visitas a la clínica y se distribuirá en unas 15 semanas. Cada visita a la clínica durará entre 1,5 horas y 5 horas. Los participantes deberán estar en ayunas durante la noche (10 horas) antes de la visita inicial 1 y la visita 4 para obtener muestras de sangre de biomarcadores. En estas visitas, se proporcionará desayuno después de la recolección de muestras.

La lista a continuación describe el cronograma del estudio y las evaluaciones clave aplicables a un participante que pasa las preguntas de preselección:

Visita clínica de la fase de selección Se invitará a los participantes que estén interesados ​​en participar a asistir a una visita de selección en la clínica que dura unas 4 horas. En esta visita, el equipo del ensayo hablará más sobre el ensayo y responderá cualquier consulta que puedan tener los participantes. Si los participantes están de acuerdo, entonces darán su consentimiento informado antes de que se lleven a cabo las pruebas y los procedimientos de detección. Se realizará una prueba de aliento alcohólico y de drogas en orina. Se tomarán muestras de orina para análisis de orina.

Se tomarán muestras de sangre para evaluaciones de seguridad que incluyen hemograma completo, pruebas de química clínica, pruebas de función tiroidea, embarazo y prueba de hormona estimulante del folículo (si corresponde). También se tomarán muestras de sangre con biomarcadores para el análisis genético del receptor P2X7 y el análisis de la proteína C reactiva (CRP) para verificar la elegibilidad, y para otros ensayos de biomarcadores, incluido el análisis genético. Otras evaluaciones de detección incluyen una revisión del historial médico y de medicamentos del participante, una revisión de su trastorno depresivo y el estrés autoinformado, y un examen físico. Se medirán los signos vitales y se realizará un electrocardiograma (ECG) a los participantes. Los participantes también conocerán las otras actividades de prueba que deberán llevar a cabo en sus hogares. Esto incluye la recolección de muestras de saliva, el uso del dispositivo de monitoreo de actividad y la realización del diario de sueño diario.

Llamada telefónica de detección Una vez que los resultados del análisis genético del receptor P2X7 y los niveles de CRP estén disponibles (alrededor de 1 a 2 semanas después de la visita de detección), los resultados se devolverán al equipo del sitio, quien luego informará al participante por teléfono si está elegible. Si es elegible, se programará una visita clínica inicial.

Durante esta llamada, se recordará a los participantes elegibles que se enviarán paquetes de recolección de muestras de saliva por correo, para recolectar muestras de saliva en momentos específicos y devolverlas al equipo de investigación. A los participantes también se les enviará un reloj de monitoreo de actividad y un diario de sueño; los participantes deben comenzar a usar el reloj todos los días durante al menos 7 días antes de la visita inicial y registrar su sueño.

Visita 1 de la fase inicial/de tratamiento Se pedirá a los participantes que ayunen un mínimo de 10 horas y asistan a una visita inicial al sitio (Día 1) que durará aproximadamente 5 horas.

En esta visita, se volverá a verificar el diagnóstico de episodio depresivo mayor del participante para garantizar que siga siendo elegible. Se tomarán muestras de sangre en ayunas para hemograma completo, química clínica, biomarcadores y análisis de concentración de fármaco de referencia. Después de dar el desayuno, se realizará una prueba de alcohol en aliento y una prueba de detección de drogas en orina. Se tomarán muestras de orina para análisis de orina y prueba de embarazo (si corresponde). Se realizará un ECG y se evaluarán los signos vitales. Los participantes que continúen cumpliendo con los requisitos de elegibilidad serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir JNJ-54175446 o placebo.

Se preguntará a los participantes sobre cualquier evento adverso y terapias concomitantes. Se completarán varios cuestionarios clínicos y de participantes para evaluar el estrés, los síntomas de depresión y el riesgo de suicidio. Se pedirá a los participantes que completen una serie de pruebas cognitivas en línea, durante las cuales se realizarán mediciones de la variabilidad del ritmo cardíaco. Los participantes también tendrán una resonancia magnética de referencia que incluye la finalización de una tarea cognitiva durante la exploración. Al final de la visita, los participantes recibirán 1 frasco del fármaco de prueba asignado y se les indicará que tomen 1 cápsula todos los días dentro de los 30 minutos posteriores al desayuno. Se proporcionará un diario de medicamentos para ayudar a los participantes a registrar su administración diaria. Se descargarán los datos del reloj de actividad y se proporcionará una nueva copia del diario de sueño diario.

Visita 2 y Visita 3 Los participantes deberán asistir a una visita al sitio el Día 14 ± 2 (Visita 2) y el Día 32 ± 3 (Visita 3), cada visita durará aproximadamente 3 ½ horas. Los participantes no necesitan estar en ayunas para estas visitas. En estos días, los participantes no deben tomar su medicamento de prueba en casa, se les pedirá que tomen el medicamento en la clínica después de la extracción de sangre y orina. En esta visita, se tomarán muestras de sangre para hemograma completo, análisis de química clínica, PCR y análisis de concentración de medicamentos. Se realizará un análisis de drogas en orina. Se tomarán muestras de orina para análisis de orina y prueba de embarazo (si corresponde). Luego se les pedirá a los participantes que tomen su medicamento. Se realizará un ECG y se evaluarán los signos vitales. Se preguntará a los participantes sobre cualquier evento adverso y terapias concomitantes. Se realizarán diversos cuestionarios clínicos para evaluar el estrés, la depresión y el riesgo suicida. Se les pedirá a los participantes que completen una variedad de pruebas de cognición en línea. El cumplimiento del fármaco del ensayo del participante se revisará mediante la revisión del diario de medicación (visitas 2 y 3) y el recuento físico de las cápsulas devueltas (visita 3). Se descargarán datos del dispositivo de seguimiento de actividad en cada una de estas visitas y se proporcionará un nuevo diario de sueño diario. En la visita 3, los participantes recibirán el segundo frasco del fármaco de prueba asignado.

Controles telefónicos Para mantener un contacto regular con los participantes, el equipo de investigación contactará a los participantes por teléfono de 8 a 12 días después de la visita 2 (control telefónico #1) y de 8 a 12 días después de la visita 3 (control telefónico #2). Se preguntará a los participantes si han tenido algún evento adverso, cualquier cambio en las terapias concomitantes y si pudieron tomar el fármaco del ensayo de acuerdo con las instrucciones del ensayo.

En la verificación telefónica n.º 2, también se indicará a los participantes que recolecten muestras de saliva dentro de los 7 días anteriores a la próxima visita. Los paquetes de recolección de saliva se enviarán por correo a los participantes.

Visita 4 Los participantes asistirán a una visita a la clínica el Día 56 ± 3 (Visita 4) con una duración aproximada de 5 horas. Los participantes deben venir al sitio en ayunas (mínimo de 10 horas) y no deben llevar su alfombra de prueba a casa, se les pedirá que tomen el medicamento en la clínica después de la recolección de sangre y orina y el desayuno. Esta será la dosis final para los participantes. En esta visita, se tomarán muestras de sangre en ayunas para hemograma completo, análisis de química clínica, PCR y biomarcadores y análisis de concentración de fármacos. Se realizará un análisis de drogas en orina. Se tomarán muestras de orina para análisis de orina y prueba de embarazo (si corresponde). Luego se le pedirá al participante que tome su medicamento. Se realizará un ECG y se evaluarán los signos vitales. Se realizará un examen físico dirigido. Se preguntará a los participantes sobre cualquier evento adverso y terapias concomitantes. Se completarán varios cuestionarios clínicos y de participantes para evaluar el estrés, los síntomas de depresión y el riesgo de suicidio. Se pedirá a los participantes que completen una serie de pruebas cognitivas en línea, durante las cuales se realizarán mediciones de la variabilidad del ritmo cardíaco. La respuesta antidepresiva se evaluará mediante una escala clínica (MADRS). Los participantes también tendrán una resonancia magnética posterior al tratamiento que incluye la realización de una tarea cognitiva durante la exploración. Los datos se descargarán del dispositivo de monitoreo de actividad y el dispositivo se recopilará de los participantes. Todo el medicamento no utilizado se recogerá de los participantes.

Visita de seguimiento (Visita 5) Se programará una visita de seguimiento entre 7 y 14 días después de la última dosis de administración (visita 4) y tendrá una duración aproximada de 1 hora. Se tomarán muestras de sangre para hemograma completo, química clínica y análisis de PCR. Se tomarán muestras de orina para análisis de orina y prueba de embarazo (si corresponde). Se realizará un ECG y se evaluarán los signos vitales. Se preguntará a los participantes sobre cualquier evento adverso y terapias concomitantes. Se realizará un examen físico dirigido y una revisión médica de los síntomas y sistemas y se medirá el peso corporal. Se les pedirá a los participantes que completen un cuestionario sobre depresión.

Evaluaciones de ensayos en el hogar Se solicitará a los participantes que usen el dispositivo de monitoreo de actividad desde 7 días antes de la visita 1 (Día -7) hasta la visita 4, y que completen un diario de sueño. Este dispositivo de monitoreo de actividad registrará la actividad y los patrones de sueño del participante.

Los participantes deben autoadministrarse 1 cápsula del fármaco de prueba diariamente, preferiblemente por la mañana y dentro de los 30 minutos posteriores al desayuno. La fecha y hora de administración debe registrarse en el diario de medicación.

Los participantes deberán proporcionar 2 juegos de 6 muestras de saliva cada uno durante la prueba.

Análisis de datos El criterio principal de valoración es el cambio entre la puntuación inicial y la puntuación en la dosis final en la visita 4 (semana 8) evaluada mediante la escala MADRS. Se inscribirán 142 participantes. Todos los datos serán analizados y resumidos en un informe de ensayo clínico.