Antidepresivní studie s antagonistou P2X7 JNJ-54175446 (ATP)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie antidepresivní účinnosti nového antagonisty receptoru P2X7 penetrujícího do CNS, JNJ-54175446, u lidí s těžkou depresivní poruchou, neúplnou odpovědí na monoaminergní antidepresiva a profil biomarkerů Aktivní signalizace P2X7
Deprese je v dnešním světě jednou z nejdůležitějších příčin invalidity s velkými osobními, sociálními a ekonomickými náklady. Ačkoli jsou již k dispozici některé středně účinné léky, asi třetina pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD) zůstává navzdory současné léčbě v depresi.
Přibývá důkazů, že zánět – reakce imunitního systému těla na fyzickou a sociální zátěž – může u některých pacientů způsobit depresivní symptomy. Proto se předpokládá, že protizánětlivé léky by mohly mít antidepresivní účinky a výzkumný tým se to snaží otestovat pomocí nového léku JNJ-54175446, který blokuje aktivitu receptoru zvaného P2X7. P2X7 je přítomen na mnoha imunitních buňkách a hraje klíčovou roli při uvolňování zánětlivých molekul během stresu, což může být spojeno s depresí související se stresem.
Výzkumný tým přijme do této klinické studie přibližně 142 účastníků s MDD. Pacienti budou mít středně těžké až těžké příznaky deprese i přes pokračující léčbu konvenčním antidepresivem a při screeningu budou mít výsledky krevních testů, které naznačují, že pravděpodobně mají aktivní signalizaci P2X7 v mozku. Způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 50 mg/den JNJ-54175446 nebo placebo po dobu 8 týdnů. Účastníci budou hodnoceni v týdnech 2, 5 a 8 za použití standardní škály klinické deprese a skóre bude porovnáno mezi těmi, kteří byli léčeni placebem, a těmi, kteří byli léčeni JNJ-54175446. Aby pacienti porozuměli více o účincích JNJ-54175446 na imunitní systém a mozek, vyplní při různých návštěvách během studie další krevní testy, dotazníky a skenování mozku magnetickou rezonancí (MRI). Zkouška bude probíhat v 5 centrech ve Spojeném království.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude multicentrická, fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami.
Výzkumný tým odhaduje, že většina účastníků bude rekrutována prostřednictvím zkušební webové stránky, plakátů a výzkumných databází. Aby bylo možné lépe posoudit vhodnost zainteresovaných účastníků, musí zainteresovaní účastníci zodpovědět předběžné otázky.
Na screeningovou návštěvu budou pozváni pouze ti, kteří by mohli být vhodní k účasti, aby pokračovali ve zbývajících postupech zkušebního screeningu. Studie se bude skládat ze 3 fází – fáze screeningu, fáze léčby v délce 8 týdnů a fáze sledování. To zahrnuje celkem 6 návštěv kliniky a bude rozloženo do přibližně 15 týdnů. Každá návštěva kliniky bude trvat 1,5 hodiny až 5 hodin. Účastníci budou muset hladovět přes noc (10 hodin) před základní návštěvou 1 a návštěvou 4 pro vzorky krve biomarkerů. Při těchto návštěvách bude po odběru vzorků zajištěna snídaně.
Níže uvedený seznam nastiňuje studijní plán a klíčová hodnocení platná pro účastníka, který složí předběžné otázky:
Screeningová návštěva na klinice Účastníci, kteří mají zájem se zúčastnit, budou pozváni na screeningovou návštěvu na klinice, která trvá asi 4 hodiny. Při této návštěvě bude zkušební tým dále diskutovat o zkoušce a zodpoví případné dotazy účastníků. Pokud účastníci souhlasí, poskytnou informovaný souhlas před provedením jakýchkoli screeningových testů a postupů. Bude provedena dechová zkouška na alkohol a test na přítomnost drog v moči. Budou odebrány vzorky moči na analýzu moči.
Budou odebrány vzorky krve pro posouzení bezpečnosti včetně úplného krevního obrazu, klinických chemických testů, testů funkce štítné žlázy, těhotenství a testu folikuly stimulujícího hormonu (pokud je to relevantní). Budou také odebrány vzorky krve biomarkerů pro genetickou analýzu receptoru P2X7 a analýzu C-reaktivního proteinu (CRP) pro kontrolu způsobilosti a pro další testy biomarkerů včetně genetické analýzy. Mezi další screeningová hodnocení patří přezkoumání pacientovy lékařské a medikační anamnézy, přezkoumání jejich depresivní poruchy a stresu, který sám uvedl, a fyzikální vyšetření. Budou změřeny vitální funkce a účastníkům bude proveden elektrokardiogram (EKG). Účastníci budou také seznámeni s dalšími zkušebními aktivitami, které budou muset provádět v jejich domovech. To zahrnuje odběr vzorků slin, použití zařízení pro sledování aktivity a vyplnění denního spánkového deníku.
Screeningový telefonát Jakmile budou k dispozici výsledky genetické analýzy hladin receptoru P2X7 a CRP (asi 1 až 2 týdny po screeningové návštěvě), výsledky budou vráceny týmu na místě, který poté účastníka telefonicky informuje, zda jsou vhodný. Pokud je to možné, bude uspořádána základní návštěva kliniky.
Během této výzvy budou způsobilí účastníci upozorněni, že poštou budou zaslány balíčky vzorků slin, aby v určitých časových bodech odebrali vzorky slin a vrátili je výzkumnému týmu. Účastníkům budou zaslány také hodinky pro sledování aktivity a spánkový deník; účastníci by měli začít nosit hodinky každý den po dobu nejméně 7 dní před základní návštěvou a zaznamenávat svůj spánek.
Základní/Léčebná fáze Návštěva 1 Účastníci budou požádáni, aby se postili minimálně 10 hodin a zúčastnili se základní návštěvy na místě (1. den), která by trvala přibližně 5 hodin.
Při této návštěvě bude u účastníka znovu zkontrolována diagnóza epizody velké deprese, aby bylo zajištěno, že jsou stále způsobilí. Budou odebrány vzorky krve nalačno pro úplný krevní obraz, klinickou chemii, biomarkery a základní analýzu koncentrace léčiva. Po snídani bude provedena dechová zkouška na alkohol a test na přítomnost drog v moči. Budou odebrány vzorky moči pro analýzu moči a těhotenský test (pokud je to možné). Bude provedeno EKG a budou hodnoceny vitální funkce. Účastníci, kteří nadále splňují způsobilost, budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali JNJ-54175446 nebo placebo.
Účastníci budou dotázáni na případné nežádoucí účinky a souběžné terapie. K posouzení stresu, symptomů deprese a sebevražedného rizika budou vyplněny různé klinické a účastníky hlášené dotazníky. Účastníci budou požádáni o vyplnění řady on-line kognitivních testů, během kterých budou prováděna měření variability srdeční frekvence. Účastníci budou mít také základní vyšetření magnetickou rezonancí, které zahrnuje dokončení kognitivního úkolu během skenování. Na konci návštěvy účastníci obdrží 1 lahvičku přiděleného zkušebního léku a budou instruováni, aby si vzali 1 kapsli každý den do 30 minut po snídani. Účastníkům bude poskytnut deník léků, který jim pomůže zaznamenat jejich denní podávání. Data z hodinek aktivity budou stažena a bude poskytnuta nová kopie denního spánkového deníku.
Návštěva 2 a návštěva 3 Účastníci budou muset navštívit místo 14. ± 2. den (návštěva 2) a 32. ± 3. den (návštěva 3), každá návštěva bude trvat přibližně 3 ½ hodiny. Účastníci se při těchto návštěvách nemusí postit. V tyto dny by účastníci neměli užívat svůj zkušební lék doma, budou vyzváni, aby si lék vzali na klinice po odběru krve a moči. Při této návštěvě budou odebrány vzorky krve pro úplný krevní obraz, klinickou chemickou analýzu, CRP a analýzu koncentrace léčiva. Bude proveden screening drog v moči. Budou odebrány vzorky moči pro analýzu moči a těhotenský test (pokud je to možné). Účastníci budou poté požádáni, aby si vzali drogu. Bude provedeno EKG a budou hodnoceny vitální funkce. Účastníci budou dotázáni na případné nežádoucí účinky a souběžné terapie. K posouzení stresu, deprese a sebevražedného rizika budou provedeny různé klinické dotazníky. Účastníci budou požádáni o vyplnění řady online kognitivních testů. Dodržování léku účastníka ve zkušební verzi bude přezkoumáno prostřednictvím kontroly deníku léků (návštěva 2 a 3) a fyzického počítání vrácených kapslí (návštěva 3). Při každé z těchto návštěv budou stažena data ze zařízení pro sledování aktivity a bude poskytnut nový denní spánkový deník. Při návštěvě 3 obdrží účastníci 2. láhev přiděleného zkušebního léku.
Telefonické kontroly Pro udržení pravidelného kontaktu s účastníky bude výzkumný tým účastníky kontaktovat telefonicky 8 až 12 dní po návštěvě 2 (telefonická kontrola č. 1) a 8 až 12 dní po návštěvě 3 (telefonická kontrola č. 2). Účastníci budou dotázáni, zda měli nějaké nežádoucí příhody, nějaké změny v souběžných terapiích a zda mohli užívat zkušební lék podle pokynů pro hodnocení.
Při telefonické kontrole č. 2 budou účastníci také instruováni, aby odebrali vzorky slin do 7 dnů před příští návštěvou. Sběrné balíčky slin budou účastníkům zaslány.
Návštěva 4 Účastníci se zúčastní návštěvy kliniky v den 56 ± 3 (návštěva 4) trvající přibližně 5 hodin. Účastníci se musí dostavit na místo nalačno (minimálně 10 hodin) a neměli by si brát zkušební koberec doma, budou požádáni, aby si lék vzali na klinice po odběru krve a moči a snídani. To bude poslední dávka pro účastníky. Při této návštěvě budou odebrány vzorky krve nalačno pro úplný krevní obraz, klinickou chemickou analýzu, CRP a biomarkery a analýzu koncentrace léčiva. Bude proveden screening drog v moči. Budou odebrány vzorky moči pro analýzu moči a těhotenský test (pokud je to možné). Poté bude účastník požádán, aby si vzal svou drogu. Bude provedeno EKG a budou hodnoceny vitální funkce. Bude provedeno cílené fyzikální vyšetření. Účastníci budou dotázáni na případné nežádoucí účinky a souběžné terapie. K posouzení stresu, symptomů deprese a sebevražedného rizika budou vyplněny různé klinické a účastníky hlášené dotazníky. Účastníci budou požádáni o vyplnění řady on-line kognitivních testů, během kterých budou prováděna měření variability srdeční frekvence. Antidepresivní odpověď bude hodnocena pomocí klinické škály (MADRS). Účastníci budou mít také po léčbě MRI sken, který zahrnuje dokončení kognitivního úkolu během skenování. Data budou stažena ze zařízení pro sledování aktivity a zařízení shromážděna od účastníků. Veškerá nepoužitá droga bude od účastníků odebrána.
Následná návštěva (návštěva 5) Následná návštěva bude naplánována mezi 7 a 14 dny po poslední dávce podání (návštěva 4) a bude trvat přibližně 1 hodinu. Budou odebrány vzorky krve na kompletní krevní obraz, klinickou chemii a analýzu CRP. Budou odebrány vzorky moči pro analýzu moči a těhotenský test (pokud je to možné). Bude provedeno EKG a budou hodnoceny vitální funkce. Účastníci budou dotázáni na případné nežádoucí účinky a souběžné terapie. Bude provedeno cílené fyzikální vyšetření a lékařská kontrola symptomů a systémů a změřena tělesná hmotnost. Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku o depresi.
Vyhodnocení domácího testu Účastníci budou požádáni, aby nosili zařízení pro sledování aktivity od 7 dnů před návštěvou 1 (den -7) až do návštěvy 4 a aby si vyplnili denní spánkový deník. Toto zařízení pro monitorování aktivity bude zaznamenávat aktivitu a spánkové vzorce účastníka.
Účastníci si musí sami podávat 1 kapsli zkušebního léku denně, nejlépe ráno a do 30 minut po snídani. Datum a čas podání je třeba zaznamenat do lékového deníku.
Účastníci budou muset během zkoušky poskytnout 2 sady po 6 vzorcích slin.
Analýza dat Primárním koncovým bodem je změna mezi výchozím skóre a skóre při konečné dávce při návštěvě 4 (týden 8) hodnocené pomocí stupnice MADRS. Zapsáno bude 142 účastníků. Všechna data budou analyzována a shrnuta ve zprávě z klinické studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cardiff, Spojené království, CF24 4HQ
- Cardiff University Brain Research Imaging Centre
-
Glasgow, Spojené království, G3 8SW
- Queen Elizabeth University Hospital
-
London, Spojené království, SE5 9RT
- The Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
-
Oxford, Spojené království, OX3 7JX
- Warneford Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- Addenbroooke's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria způsobilosti jsou uvedena níže. Chcete-li získat úplný seznam, kontaktujte zkušební tým.
Kritéria pro zařazení:
- Poskytl písemný informovaný souhlas
- Ve věku od 18 do 60 let včetně
- Splňuje Diagnostický a statistický manuál - 5 (DSM-5) diagnostická kritéria pro MDD bez psychotických rysů (minulých nebo současných), jak potvrzuje M.I.N.I v7.0.
- Má skóre PHQ-9 ≥10.
- BMI mezi 18,0 a 36,0 kg/m2 včetně.
- V současné době se léčí jedním antidepresivem, monoaminergním lékem (např. SSRI, SNRI, TCA) v přiměřené dávce a po dobu nejméně 6 týdnů.
- Musí být lékařsky stabilní na základě klinických laboratorních testů, anamnézy, vitálních funkcí a provedeného 12svodového EKG.
- Souhlaste s praktikováním vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu.
- Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
- Souhlaste s tím, že nebudete darovat vajíčka nebo spermie od začátku dávkování a po dobu alespoň 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Má primární DSM-5 diagnózu posttraumatické stresové poruchy.
- Nereagoval na více než 3 antidepresivní léčby navzdory adekvátní dávce a délce trvání za posledních 24 měsíců.
- Přítomnost dvou kopií alely se ztrátou funkce C na rs3751143 a/nebo má jednu kopii alely se ztrátou funkce A na rs1653624 v genu P2RX7.
- Má současnou nebo nedávnou historii klinicky významné sebevraždy.
- Má v anamnéze středně závažnou nebo závažnou poruchu užívání návykových látek nebo alkoholu podle kritérií DSM-5, s výjimkou nikotinu nebo kofeinu, během 12 měsíců před screeningem.
- Má pozitivní výsledky testů na alkohol nebo návykové látky (včetně metadonu, opiátů, kokainu, kanabinoidů, amfetaminu/metamfetaminu a extáze).
- Má aktuální diagnózu psychotické poruchy (např. schizofrenie, bipolární porucha), porucha příjmu potravy (např. anorexie, bulimie) nebo porucha učení nebo porucha osobnosti, o které se zkoušející domnívá, že narušuje schopnost subjektu dodržovat protokol (např. narcistická osobnost, hraniční porucha osobnosti)
Použil:
- Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) do 12 týdnů před screeningem
- Během 6 týdnů před zařazením do studie použijte jiná antidepresiva, která nepatří do povolených tříd SSRI, SNRI nebo TCA.
- V současné době se léčí antipsychotiky (D2-antagonisté; kromě nízké dávky kvetiapinu), lithiem, jinými stabilizátory nálady nebo opiáty.
- Nelze dokončit skenování magnetickou rezonancí.
- Má současné známky/příznaky jaterní nebo renální insuficience, diabetes mellitus (typ I a II), hypotyreózu nebo hypertyreózu bez stabilní léčby nebo jiné významné a nekontrolované zdravotní stavy.
- Je to žena, která je těhotná nebo kojí.
- Plánuje počít dítě během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce IMP.
- Má anamnézu malignity do 5 let před screeningem.
- Obdržel hodnocené léčivo/vakcíny, použil invazivní hodnocený zdravotnický prostředek do 60 dnů před plánovanou první dávkou IMP nebo se zúčastnil 2 nebo více intervenčních klinických studií v předchozím 1 roce nebo je v současné době zařazen do jakéhokoli léku nebo ne - drogová intervenční studie.
- Koncentrace C-reaktivního proteinu v žilní krvi, měřená testem s vysokou citlivostí (hs-CRP) nižší než 1 mg/l.
- Prodělal velkou operaci (tj. vyžadující celkovou anestezii) do 12 týdnů před screeningem, nebo se plně nezotaví po operaci nebo mají operaci naplánovanou během doby, kdy se očekává účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní JNJ-54175446
JNJ-54175446 je nelicencovaný lék, který v současné době vyvíjí společnost Janssen Pharmaceuticals.
Lék je prezentován v perorálních kapslích, každá kapsle obsahuje 50 mg JNJ-54175446.
Účastníci budou požádáni, aby si sami podávali jednu tobolku denně po dobu 8 týdnů.
|
JNJ-54175446 je nový, silný, selektivní a do mozku pronikající antagonista adenosintrifosfátového (ATP)-gated P2X7 kanálu.
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
|
Odpovídající placebo obsahující stejné pomocné látky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre na stupnici MADRS od výchozí hodnoty v 8. týdnu
Časové okno: Na začátku a po 8 týdnech léčby
|
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), škála hodnocená výzkumnými pracovníky určená k měření závažnosti deprese a zjišťování změn v důsledku léčby antidepresivy. Test se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), takže celkové možné skóre je 60. Vyšší skóre představuje závažnější stav. (Návštěva 4) |
Na začátku a po 8 týdnech léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre na stupnici MADRS
Časové okno: Na začátku 2 a 5 týdnů léčby
|
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), škála hodnocená výzkumnými pracovníky určená k měření závažnosti deprese a zjišťování změn v důsledku léčby antidepresivy.
Test se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), takže celkové možné skóre je 60.
Vyšší skóre představuje závažnější stav.
|
Na začátku 2 a 5 týdnů léčby
|
|
Změna skóre na stupnici vnímaného stresu
Časové okno: Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
Škála vnímaného stresu je dotazníkové měření nedávného nebo současného sociálního stresu.
Tato stupnice se pohybuje od 0 do 40; skóre v rozmezí 0-13 by bylo považováno za nízký stres; skóre v rozmezí 14-26 by bylo považováno za mírný stres; skóre v rozmezí 27-40 by bylo považováno za vysoce vnímaný stres.
|
Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
|
Změna skóre na SHAPS
Časové okno: Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale.
SHAPS je nástroj vyvinutý pro hodnocení hédonické kapacity a skládá se ze 14 položek.
Škála zahrnuje čtyři hlavní oblasti, jmenovitě zájem/zábavy, sociální interakce, smyslová zkušenost a jídlo/pití.
Rozsah skóre je 0-14.
Čím vyšší skóre, tím nižší je schopnost pacienta prožívat potěšení.
|
Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
|
Změna skóre na CFQ
Časové okno: Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
Chalderův dotazník únavy (CFQ).
Škála únavy, někdy označovaná jako Chalder Fatigue Questionnaire, je dotazník pro měření rozsahu a závažnosti únavy v klinické i neklinické epidemiologické populaci.
Globální skóre respondenta se může pohybovat od 0 do 33.
Globální skóre také zahrnuje dvě dimenze – fyzickou únavu (měřenou položkami 1-7) a psychickou únavu (měřenou položkami 8-11).
|
Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
|
Změna skóre na QIDS-SR16
Časové okno: Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
Rychlý přehled symptomatologie deprese (QIDS-SR16).
QIDS-SR16 je navržen tak, aby vyhodnotil závažnost symptomů deprese a je citlivý na změny způsobené léky, psychoterapií nebo jinou léčbou.
Účastníci poskytnou odpovědi na každou položku tohoto nástroje pomocí 4bodové Likertovy škály se skóre v rozmezí 0–3 pro každou položku.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 27.
Při použití stupnice závažnosti deprese žádná, mírná, střední, těžká a velmi těžká, odpovídající celkové skóre QIDS-SR16 je žádné 1 až 5, mírné 6 až 10, střední 11 až 15, těžké 16 až 20 a velmi těžké 21 do 27.
|
Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
|
Změna skóre na GAD-7
Časové okno: Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
Generalizovaná úzkostná porucha 7 (GAD-7).
GAD-7 je dotazník pro screening a měření závažnosti GAD.
GAD-7 má sedm položek, které měří závažnost různých příznaků GAD podle hlášených kategorií odpovědí s přidělenými body.
Hodnocení je indikováno celkovým skóre, které se skládá sečtením skóre za všech 7 položek.
Skóre se pohybuje od 0 do 21.
Při použití stupnice závažnosti úzkosti žádná, mírná, střední a závažná, odpovídající celkovému skóre GAD-7 jsou žádná 0 až 4, mírná 5 až 9, střední 10 až 14 a závažná 15 až 21.
|
Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
|
Změna ve skóre na škále deprese, kterou si sám uvedl
Časové okno: Na začátku a po 8 týdnech léčby
|
Účastníci budou požádáni, aby sami zhodnotili svou depresi pomocí Beck Depression Inventory scale (BDI).
BDI je inventář s 21 otázkami s více možnostmi vlastního výběru, široce používaný pro hodnocení deprese, včetně studie NIMA BIODEP, s rozsahem skóre 0-63.
Každá z 21 položek je hodnocena účastníkem na 4bodové škále.
|
Na začátku a po 8 týdnech léčby
|
|
Změna skóre v testu kognitivních funkcí ReVeRe-D
Časové okno: Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
Revere-D je aplikace vyvinutá Johnsonem a Johnsonem a skládá se z baterie osmi ověřených kognitivních úloh, které hodnotí kognitivní funkce, jako je paměť a učení, které nezahrnují kognitivní zpracování emocionálně významných podnětů.
|
Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
|
Změna skóre v průběžném testu výkonnosti
Časové okno: Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
Průběžný test výkonnosti je počítačový test trvalé pozornosti, který poskytuje míru kognitivní únavy.
|
Na začátku 2, 5 a 8 týdnů léčby
|
|
Změna skóre v baterii emočního testu
Časové okno: Na začátku a 2 týdny léčby
|
Emocionální testová baterie se bude skládat ze 3 ověřených počítačových úloh, které se používají k hodnocení kognitivních funkcí, které zahrnují zpracování emocionálně význačných podnětů, jako jsou lidské tváře vyjadřující emocionální stavy.
|
Na začátku a 2 týdny léčby
|
|
Změna struktury a funkce mozku
Časové okno: Výchozí stav a po 8 týdnech léčby
|
Struktura a funkce mozku budou hodnoceny pomocí fMRI/MRI
|
Výchozí stav a po 8 týdnech léčby
|
|
Změna variability srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí stav a po 8 týdnech léčby
|
Variabilita srdeční frekvence bude měřena po dobu 15 minut v klidu a při plnění jednoho z kognitivních úkolů.
|
Výchozí stav a po 8 týdnech léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny kortizolu ve slinách jako míra biologického stresu
Časové okno: Vzorky odebrané do 7 dnů před základní návštěvou a do 7 dnů před návštěvou 4
|
Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorky slin před zahájením léčby a během posledního týdne léčby, aby mohly být analyzovány hladiny kortizolu.
|
Vzorky odebrané do 7 dnů před základní návštěvou a do 7 dnů před návštěvou 4
|
|
Měření hladin periferních cytokinů a chemokinů v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav a po 8 týdnech léčby
|
Vzorky krve budou odebírány pro analýzu hladin cytokinů a chemokinů pomocí multiplexního imunotestu za použití MSD Multi-spot testovacího systému se soupravami Cytokine Panel 1, Prozánětlivý panel 1 a Chemokine panel 1 poskytující koncentraci všech analytů panelu v pg/ ml.
|
Výchozí stav a po 8 týdnech léčby
|
|
Měření imunofenotypů periferní krve
Časové okno: Výchozí stav a po 8 týdnech léčby
|
Imunitní buněčný obsah krevních vzorků bude analyzován pomocí hmotnostní cytometrie pomocí komerční soupravy Maxpar® Direct™ Immune Profiling Assay.
|
Výchozí stav a po 8 týdnech léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Edward Bullmore, Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCTU0251
- 2018-001884-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .