Masennuslääkekoe P2X7-antagonistin JNJ-54175446 kanssa (ATP)

Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, vaiheen II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus.

Tutkimusryhmä arvioi, että suurin osa osallistujista rekrytoidaan kokeilusivuston, julisteiden ja tutkimustietokantojen kautta. Kiinnostuneiden osallistujien sopivuuden arvioimiseksi paremmin kiinnostuneiden osallistujien on vastattava esiseulonnan kysymyksiin.

Vain ne, jotka saattavat soveltua osallistumaan, kutsutaan seulontakäynnille jatkamaan muita koeseulontatoimenpiteitä. Kokeilu koostuu kolmesta vaiheesta - seulontavaiheesta, 8 viikon hoitovaiheesta ja seurantavaiheesta. Tämä sisältää yhteensä 6 klinikkakäyntiä, ja se jakautuu noin 15 viikolle. Jokainen klinikkakäynti kestää 1,5–5 tuntia. Osallistujat on paastottava yön yli (10 tuntia) ennen peruskäyntiä 1 ja käyntiä 4 biomarkkeriverinäytteitä varten. Näillä vierailuilla aamiainen tarjotaan näytteenoton jälkeen.

Alla oleva luettelo hahmottelee esiseulontakysymykset läpäisevään osallistujaan sovellettavan tutkimusaikataulun ja keskeiset arvioinnit:

Seulontavaiheen klinikkakäynti Osallistumisesta kiinnostuneet osallistujat kutsutaan klinikalle seulontakäynnille, joka kestää noin 4 tuntia. Tällä vierailulla kokeiluryhmä keskustelee kokeesta lisää ja vastaa osallistujien mahdollisiin kysymyksiin. Jos osallistujat suostuvat, he antavat tietoisen suostumuksen ennen seulontatestien ja -menettelyjen suorittamista. Tehdään alkoholin hengitystesti ja virtsan huumetesti. Virtsanäytteitä otetaan virtsaanalyysiä varten.

Verinäytteitä otetaan turvallisuusarvioita varten, mukaan lukien täydellinen verenkuva, kliinisen kemian testit, kilpirauhasen toimintakokeet, raskaus ja follikkelia stimuloivan hormonin testi (tarvittaessa). Biomarkkeriverinäytteitä otetaan myös P2X7-reseptorin geneettistä analyysiä ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) analysointia varten kelpoisuustarkastusta varten sekä muita biomarkkerimäärityksiä varten, mukaan lukien geneettinen analyysi. Muita seulontaarviointeja ovat osallistujan lääketieteellisen ja lääkityshistorian tarkastelu, masennushäiriön ja itsensä ilmoittaman stressin tarkastelu sekä fyysinen tarkastus. Elintoiminnot mitataan ja osallistujille tehdään EKG (EKG). Osallistujille esitellään myös muut koetoiminnot, jotka tulee suorittaa heidän kotonaan. Tämä sisältää sylkinäytteiden keräämisen, aktiivisuuden seurantalaitteen käytön ja päivittäisen unipäiväkirjan täyttämisen.

Seulontapuhelu Kun P2X7-reseptorin ja CRP-tasojen geneettisen analyysin tulokset ovat saatavilla (noin 1-2 viikkoa seulontakäynnin jälkeen), tulokset palautetaan työmaatiimille, joka ilmoittaa osallistujalle puhelimitse, ovatko ne kelvollinen. Mikäli mahdollista, järjestetään perusklinikallakäynti.

Tämän puhelun aikana kelvollisia osallistujia muistutetaan, että sylkinäytteen keräyspakkaukset lähetetään postissa, jotta ne kerätään sylkinäytteitä tiettyinä aikoina ja palautetaan tutkimusryhmälle. Osallistujille lähetetään myös aktiivisuuden seurantakello ja unipäiväkirja; osallistujien tulee alkaa käyttää kelloa joka päivä vähintään 7 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä ja tallentaa unensa.

Perustilanne/hoitovaihe Vierailu 1 Osallistujia pyydetään paastoamaan vähintään 10 tuntia ja osallistumaan lähtötilanteen käyntiin (päivä 1), joka kestää noin 5 tuntia.

Tällä käynnillä osallistujan vakavan masennusjakson diagnoosi tarkistetaan uudelleen sen varmistamiseksi, että he ovat edelleen kelvollisia. Paastoverinäytteitä otetaan täydellisen verenkuvan, kliinisen kemian, biomarkkerien ja lääkeainepitoisuuden perusanalyysiä varten. Aamiaisen antamisen jälkeen suoritetaan alkoholihengitystesti ja virtsan huumetesti. Virtsanäytteet otetaan virtsaanalyysiä ja raskaustestiä varten (tarvittaessa). Tehdään EKG ja arvioidaan elintoiminnot. Osallistujat, jotka täyttävät edelleen kelpoisuuden, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan JNJ-54175446 tai lumelääkettä.

Osallistujilta kysytään mahdollisista haittatapahtumista ja samanaikaisista hoidoista. Erilaisia ​​kliinisiä ja osallistujien raportoimia kyselylomakkeita täytetään stressin, masennuksen oireiden ja itsemurhariskin arvioimiseksi. Osallistujia pyydetään suorittamaan joukko online-kognitiotestejä, joiden aikana suoritetaan sykkeen vaihtelumittauksia. Osallistujat saavat myös lähtötilanteen MRI-skannauksen, joka sisältää kognitiivisen tehtävän suorittamisen skannauksen aikana. Vierailun päätteeksi osallistujat saavat 1 pullon määrättyä koelääkettä ja heitä neuvotaan ottamaan 1 kapseli joka päivä 30 minuutin sisällä aamiaisen jälkeen. Osallistujille tarjotaan lääkityspäiväkirja, joka auttaa kirjaamaan päivittäisen antonsa. Aktiivisuuskellon tiedot ladataan ja päivittäisestä unipäiväkirjasta toimitetaan uusi kopio.

Vierailu 2 ja käynti 3 Osallistujien tulee osallistua käyntiin paikan päällä päivänä 14 ± 2 (käynti 2) ja päivänä 32 ± 3 (käynti 3), jokainen käynti kestää noin 3 ½ tuntia. Osallistujien ei tarvitse paastota näitä vierailuja varten. Näinä päivinä osallistujien ei tule ottaa koelääkettä kotona, vaan heitä pyydetään ottamaan lääke klinikalla veren ja virtsan keräyksen jälkeen. Tällä käynnillä otetaan verinäytteitä täydellistä verenkuvaa, kliinisen kemian analyysiä, CRP- ja lääkepitoisuusanalyysiä varten. Virtsan lääkeseulonta suoritetaan. Virtsanäytteet otetaan virtsaanalyysiä ja raskaustestiä varten (tarvittaessa). Osallistujia pyydetään sitten ottamaan lääkkeensä. Tehdään EKG ja arvioidaan elintoiminnot. Osallistujilta kysytään mahdollisista haittatapahtumista ja samanaikaisista hoidoista. Stressin, masennuksen ja itsemurhariskin arvioimiseksi tehdään erilaisia ​​kliinisiä kyselyitä. Osallistujia pyydetään suorittamaan joukko online-kognitiotestejä. Osallistujan koelääkkeen noudattaminen tarkistetaan lääkityspäiväkirjan tarkastelulla (käynnit 2 ja 3) ja palautettujen kapseleiden fyysinen laskeminen (käynti 3). Tiedot ladataan aktiivisuuden seurantalaitteesta jokaisella käynnillä ja uusi päivittäinen unipäiväkirja toimitetaan. Vierailulla 3 osallistujat saavat toisen pullon määrättyä koelääkettä.

Puhelintarkistukset Säännöllisen yhteydenpitoakseen osallistujiin tutkimusryhmä ottaa osallistujiin yhteyttä puhelimitse 8-12 päivää vierailun 2 jälkeen (puhelintarkastus nro 1) ja 8-12 päivää vierailun 3 jälkeen (puhelintarkastus nro 2). Osallistujilta kysytään, onko heillä ollut haittatapahtumia, muutoksia samanaikaisiin hoitoihin ja onko he pystyneet ottamaan koelääkkeen koeohjeiden mukaisesti.

Puhelintarkastuksessa #2 osallistujia neuvotaan myös ottamaan sylkinäytteet 7 päivän sisällä ennen seuraavaa käyntiä. Syljenkeräyspakkaukset postitetaan osallistujille.

Vierailu 4 Osallistujat osallistuvat klinikkakäynnille päivänä 56 ± 3 (käynti 4), joka kestää noin 5 tuntia. Osallistujien tulee tulla paikalle paastotilassa (vähintään 10 tuntia), eikä heidän tule ottaa koemattoaan kotiin, vaan heitä pyydetään ottamaan lääke klinikalla veren ja virtsan ottamisen ja aamiaisen jälkeen. Tämä on viimeinen annos osallistujille. Tällä käynnillä otetaan paastoverinäytteet täydellistä verenkuvaa, kliinisen kemian analyysiä, CRP- ja biomarkkereiden sekä lääkeainepitoisuuden analyysiä varten. Virtsan lääkeseulonta suoritetaan. Virtsanäytteet otetaan virtsaanalyysiä ja raskaustestiä varten (tarvittaessa). Osallistujaa pyydetään sitten ottamaan lääkkeensä. Tehdään EKG ja arvioidaan elintoiminnot. Tehdään kohdennettu fyysinen tarkastus. Osallistujilta kysytään mahdollisista haittatapahtumista ja samanaikaisista hoidoista. Erilaisia ​​kliinisiä ja osallistujien raportoimia kyselylomakkeita täytetään stressin, masennuksen oireiden ja itsemurhariskin arvioimiseksi. Osallistujia pyydetään suorittamaan joukko online-kognitiotestejä, joiden aikana suoritetaan sykkeen vaihtelumittauksia. Masennuslääkevaste arvioidaan kliinisen asteikon (MADRS) avulla. Osallistujat saavat myös hoidon jälkeisen MRI-skannauksen, joka sisältää kognitiivisen tehtävän suorittamisen skannauksen aikana. Tiedot ladataan aktiivisuusvalvontalaitteelta ja laitteelta kerätään osallistujilta. Kaikki käyttämättömät lääkkeet kerätään osallistujilta.

Seurantakäynti (käynti 5) Seurantakäynti ajoitetaan 7–14 päivää viimeisen annoksen jälkeen (käynti 4), ja se kestää noin 1 tunnin. Verinäytteet otetaan täydellistä verenkuvaa, kliinistä kemiaa ja CRP-analyysiä varten. Virtsanäytteet otetaan virtsaanalyysiä ja raskaustestiä varten (tarvittaessa). Tehdään EKG ja arvioidaan elintoiminnot. Osallistujilta kysytään mahdollisista haittatapahtumista ja samanaikaisista hoidoista. Kohdennettu fyysinen tarkastus ja oireiden ja järjestelmien lääkärintarkastus suoritetaan ja ruumiinpaino mitataan. Osallistujia pyydetään täyttämään masennuskysely.

Koe-koearvioinnit Osallistujia pyydetään käyttämään aktiivisuudenvalvontalaitetta 7 päivää ennen käyntiä 1 (päivä -7) käyntiin 4 saakka ja täyttämään päivittäinen unipäiväkirja. Tämä aktiivisuuden seurantalaite tallentaa osallistujan aktiivisuuden ja unirytmin.

Osallistujien on annettava itse 1 kapseli koelääkettä päivittäin, mieluiten aamulla ja 30 minuutin sisällä aamiaisen jälkeen. Antopäivämäärä ja -aika tulee merkitä lääkityspäiväkirjaan.

Osallistujien on toimitettava kokeen aikana 2 sarjaa 6 sylkinäytettä.

Tietojen analyysi Ensisijainen päätetapahtuma on muutos lähtötason ja lopullisen annoksen pistemäärän välillä käynnillä 4 (viikolla 8) arvioituna MADRS-asteikolla. Mukaan otetaan 142 osallistujaa. Kaikki tiedot analysoidaan ja niistä tehdään yhteenveto kliinisen tutkimuksen raportissa.