固形腫瘍患者を対象としたヴィアゲンプマトゥセル-L（HS110）とHS130の併用の第1相試験

包含基準:

1. 転移性または進行性の切除不能な固形腫瘍を有し、標準治療（SOC）治療後に進行または再発した患者、または安全で効果的なSOC治療の対象外であり、治験責任医師の意見ではHSによる実験的治療が必要である患者130/HS-110 が有益かもしれません。
2. 患者は、生検のために安全にアクセスできる病変を有し、治療前および治療中の組織生検を喜んで提供する必要があります。 細針吸引生検は受け入れられません。 サイクル 1 の 1 日目から 6 か月以内にサンプルが収集され、概要に従ってすべての検査を完了できる十分な量の組織/腫瘍細胞が存在することを地元の病理学者が確認した場合、スクリーニング時に新鮮な生検の代わりにアーカイブ腫瘍組織が受け入れられます。検体採取マニュアルに記載されています。
3. 年齢 18 歳以上。

4. 許容可能な臓器機能を備えている:

   • アルブミン ≥ 2.5 g/dL。
   • 患者がギルバート症候群を患っていない限り、総ビリルビン < 3.0 × 正常値の上限 (ULN)。
   • 肝転移の場合、アラニン トランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3.0 × ULN または ≤ 5 × ULN。
   • Cockcroft-Gault 式に従って計算または測定されたクレアチニン クリアランス > 35 mL/分。
   • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm3。
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
   • 血小板数 ≥ 100,000/mm3。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
6. 余命は少なくとも3か月。
7. 妊娠/生殖の可能性のある女性と男性の両方の患者は、治験に参加している間、および HS-130 および/または HS-110 による最後の治療後 6 か月間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
8. 患者は、インフォームドコンセントフォームに署名する意欲と能力を持っていなければなりません。

除外基準:

1. 以下のような臨床的に重大な心疾患を患っている。

   • インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名してから6か月以内に不安定狭心症が発症した。
   • ICFに署名してから6か月以内の急性心筋梗塞。
   • 既知のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会により分類されたグレードIIIまたはIV）。および/または既知の心臓駆出率(LVEF)の減少が45%未満である。
   • コントロールされていない高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg として定義されます。
2. 既知の軟髄膜疾患、または臨床的に疑わしい軟髄膜疾患。 脳または脊髄における以前に治療を受けた安定した転移は、（CTまたはMRIによって）安定していると考えられ、全身性コルチコステロイドを必要としない限り許容されます。
3. -グレード3以上のアレルギー反応の病歴、およびこの試験の過程で投与された薬剤、生細胞療法、または生ワクチンに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは不耐症。
4. サイトカイン放出症候群（CRS）の疑いのある病歴。
5. 既知の免疫不全疾患（検査は必要ありません）。
6. 進行中または現在の自己免疫疾患。 プレドニゾン相当のコルチコステロイドの使用が 10 mg/日を超えない場合、以前の治療法による永続的ではあるが安定していて管理可能な免疫関連有害事象 (irAE) は許容されます。
7. 同時の全身免疫抑制療法を必要とするその他の状態（プレドニゾン/コルチコステロイドの使用が10mg/日を超えない許容される例外を除く）。
8. -最初のIMP投与前4週間以内に大手術（全身麻酔または入院が必要）。
9. 進行中の抗がん療法には以下が含まれます。低分子、免疫療法、化学療法、モノクローナル抗体、またはその他の実験薬。 以前の治療は、研究での最初の注入前の 4 週間以内、または 5 半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の 2 倍（いずれか短い方）以内に中止する必要があります。 以前に治療を受けた乳がんまたは前立腺がんに対する補助抗ホルモン療法は許可されています。 ビスホスホネートは許可されていますが、デノスマブおよびその他の RANK リガンド阻害剤は禁止されています。
10. 封入体診断以外の既知の現在の悪性腫瘍。 2 年を超える完全寛解を伴う以前の治癒可能ながんは許可されます。
11. 治験責任医師の裁量による、その他の進行中の重大な制御されていない病状。
12. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。

13. 臨床的に重大な活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症には以下が必要です。

    1. 抗菌療法による静脈内治療が最初の投与前2週間以内に完了している、または
    2. 抗菌療法による経口治療は初回投与前1週間以内に完了した。

    抗生物質による予防的治療（抜歯など）は許可されています。

14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の陽性血清学（感染が治癒した後の免疫の場合を除く）。 テストは必要ありません。
15. 治験責任医師の意見による、患者の治験への参加または治験結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
16. 妊娠中または授乳中の女性。