Vaiheen 1 tutkimus HS130:stä yhdessä Viagenpumatucel-L:n (HS110) kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on metastaattinen tai pitkälle edennyt, ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tai uusiutunut normaalihoidon (SOC) jälkeen tai jotka eivät ole kelvollisia turvallisiin ja tehokkaisiin SOC-hoitoihin ja joille tutkijan näkemyksen mukaan kokeellinen hoito HS- 130/HS-110 voi olla hyödyllinen.
2. Potilailla tulee olla leesioita, jotka ovat turvallisesti saatavilla biopsiaa varten, ja heidän on oltava valmiita antamaan kudosbiopsia ennen hoitoa ja hoidon aikana. Hienoneulainen aspiraatiobiopsia ei ole hyväksyttävä. Arkistoitu kasvainkudos hyväksytään tuoreen biopsian sijasta seulonnassa, jos näyte on kerätty 6 kuukauden sisällä syklin 1 päivästä 1, ja paikallinen patologi vahvistaa, että kudos-/kasvainsoluja on riittävästi, jotta kaikki kuvatut testit voidaan suorittaa loppuun. näytteenottooppaassa.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.

4. Sillä on hyväksyttävä elintoiminto:

   • Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
   • Kokonaisbilirubiini < 3,0 × normaalin yläraja (ULN), ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymää.
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa.
   • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 35 ml/minuutti Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3.
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3.
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Elinajanodote vähintään kolme kuukautta.
7. Hedelmällisessä tai lisääntymisiässä olevien potilaiden, sekä naisten että miesten, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen HS-130- ja/tai HS-110-hoidon jälkeen.
8. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   • Epästabiili angina pectoris alkaa 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta.
   • Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta.
   • Tunnettu sydämen vajaatoiminta (Grased III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan); ja/tai tunnetusti pienentynyt sydämen ejektiofraktio (LVEF) < 45 %.
   • Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
2. Tunnettu tai kliinisesti epäilty leptomeningeaalinen sairaus. Stabiilit, aiemmin hoidetut etäpesäkkeet aivoissa tai selkäytimessä ovat sallittuja, kunhan ne katsotaan stabiileiksi (TT- tai MRI:n perusteella) eivätkä vaadi systeemisiä kortikosteroideja.
3. Aiemmat ≥ asteen 3 allergiset reaktiot sekä tunnettu tai epäilty allergia tai intoleranssi jollekin tämän tutkimuksen aikana annetulle aineelle, elävien solujen hoitoille tai eläville rokotteille.
4. Aiemmin epäilty sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS).
5. Tunnetut immuunikatohäiriöt (testausta ei vaadita).
6. Meneillään oleva tai nykyinen autoimmuunisairaus. Pysyvät mutta vakaat ja hallittavissa olevat immuunipuolustukseen liittyvät haittatapahtumat (irAE) aikaisemmista hoidoista ovat sallittuja, jos prednisonia vastaava kortikosteroidikäyttö ei ylitä 10 mg/vrk.
7. Mikä tahansa muu tila, joka vaatii samanaikaista systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (muut kuin sallitut poikkeukset, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonin/kortikosteroidin käyttöä).
8. Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian tai sairaalahoitoa sairaalassa) neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
9. Mikä tahansa meneillään oleva syöpähoito mukaan lukien; pienet molekyylit, immunoterapia, kemoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet tai mikä tahansa muu kokeellinen lääke. Aikaisempi hoito on lopetettava neljän viikon kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota tutkimuksessa tai 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertaista tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kestoa (sen mukaan kumpi on lyhin). Aiemmin hoidetun rintasyövän tai eturauhassyövän antihormonaaliset lisähoidot ovat sallittuja. Bisfosfonaatit ovat sallittuja, denosumabi ja muut RANK-ligandin estäjät ovat kiellettyjä.
10. Tunnettu nykyinen pahanlaatuisuus, joka ei ole inkluusiodiagnoosi. Aiempi parannettava syöpä, jonka täydellinen remissio on yli 2 vuotta, on sallittu.
11. Mikä tahansa muu meneillään oleva merkittävä, hallitsematon sairaus tutkijan harkinnan mukaan.
12. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

13. Kliinisesti merkittävä aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii:

    1. Laskimonsisäinen antimikrobiaalinen hoito on saatu päätökseen alle kaksi viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai
    2. Suun kautta annettava antimikrobiaalinen hoito päättyi alle viikkoa ennen ensimmäistä annosta.

    Ennaltaehkäisevä antibioottihoito (esim. hampaiden poisto) on sallittu.

14. Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle (paitsi tapauksissa, joissa immuniteetti on parantuneen infektion jälkeen). Testausta ei vaadita.
15. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimuksen arviointiin, johtavat tutkijan mielestä.
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.