Un estudio de fase 1 de HS130 en combinación con Viagenpumatucel-L (HS110) en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumor sólido no resecable avanzado o metastásico que han progresado o recurrido después de las terapias estándar de atención (SOC) o que no son elegibles para terapias SOC seguras y efectivas y para quienes, en opinión del investigador, la terapia experimental con HS- 130/HS-110 puede ser beneficioso.
2. Los pacientes deben tener lesiones a las que se pueda acceder de forma segura para la biopsia y estar dispuestos a proporcionar una biopsia de tejido antes del tratamiento y durante el tratamiento. La biopsia por aspiración con aguja fina no es aceptable. El tejido tumoral de archivo se aceptará en lugar de una biopsia fresca en la selección si la muestra se recolectó dentro de los 6 meses desde el Día 1 del Ciclo 1, y el patólogo local confirma que existe una cantidad adecuada de tejido/células tumorales para permitir la finalización de todas las pruebas como se describe en el manual de recolección de especímenes.
3. Edad ≥ 18 años.

4. Tener una función orgánica aceptable:

   • Albúmina ≥ 2,5 g/dL.
   • Bilirrubina total < 3,0 × límite superior normal (ULN) a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert.
   • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 × ULN o ≤ 5 × ULN en el caso de metástasis hepáticas.
   • Depuración de creatinina calculada o medida > 35 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft-Gault.
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
5. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida de al menos tres meses.
7. Los pacientes, tanto hombres como mujeres, en edad fértil/reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados mientras estén incluidos en el ensayo y durante seis meses después del último tratamiento con HS-130 y/o HS-110.
8. Los pacientes deben estar dispuestos y tener la capacidad de firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   • Aparición de angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF).
   • Infarto agudo de miocardio en los 6 meses siguientes a la firma del ICF.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva conocida (Grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association); y/o una fracción de eyección cardíaca (FEVI) disminuida conocida de < 45%.
   • Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
2. Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada clínicamente. Se permiten metástasis estables, previamente tratadas en el cerebro o la médula espinal, siempre que se consideren estables (por tomografía computarizada o resonancia magnética) y que no requieran corticosteroides sistémicos.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas de grado ≥ 3, así como alergia o intolerancia conocida o sospechada a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo, terapias con células vivas o vacunas vivas.
4. Antecedentes de sospecha de síndrome de liberación de citocinas (SLC).
5. Trastornos de inmunodeficiencia conocidos (no se requieren pruebas).
6. Enfermedad autoinmune en curso o actual. Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) permanentes pero estables y manejables de terapias anteriores están permitidos, si el uso de corticosteroides equivalentes a prednisona no excede los 10 mg/día.
7. Cualquier otra condición que requiera terapia inmunosupresora sistémica concurrente (aparte de las excepciones permitidas que no excedan los 10 mg/día de uso de prednisona/corticosteroides).
8. Cirugía mayor (que requiere anestesia general u hospitalización) dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración de IMP.
9. Cualquier terapia contra el cáncer en curso que incluya; moléculas pequeñas, inmunoterapia, quimioterapia, anticuerpos monoclonales o cualquier otro fármaco experimental. La terapia anterior debe suspenderse dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera infusión en el estudio, o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más corto). Se permiten los tratamientos antihormonales adyuvantes para el cáncer de mama o el cáncer de próstata previamente tratados. Los bisfosfonatos están permitidos, el denosumab y otros inhibidores del ligando RANK están prohibidos.
10. Neoplasia maligna actual conocida distinta del diagnóstico de inclusión. Se permite el cáncer curable previo con remisión completa durante >2 años.
11. Cualquier otra afección médica significativa no controlada en curso según el criterio del investigador.
12. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

13. Infección viral, bacteriana o fúngica activa clínicamente significativa que requiere:

    1. Tratamiento intravenoso con terapia antimicrobiana completado menos de dos semanas antes de la primera dosis, o
    2. El tratamiento oral con terapia antimicrobiana se completó menos de una semana antes de la primera dosis.

    Se permite el tratamiento profiláctico con antibióticos (por ejemplo, para extracciones dentales).

14. Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (excepto en los casos de inmunidad después de la infección curada). Prueba no requerida.
15. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el ensayo o la evaluación del resultado del ensayo en opinión del Investigador.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.