Uno studio di fase 1 su HS130 in combinazione con Viagenpumatucel-L (HS110) in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con tumore solido metastatico o avanzato, non resecabile che sono progrediti o si sono recidivati ​​dopo terapie standard di cura (SOC) o non sono idonei a terapie SOC sicure ed efficaci e per i quali, a parere dello sperimentatore, terapia sperimentale con HS- 130/HS-110 può essere vantaggioso.
2. I pazienti devono avere lesioni accessibili in modo sicuro per la biopsia ed essere disposti a fornire biopsia tissutale pre-trattamento e durante il trattamento. La biopsia per aspirazione con ago sottile non è accettabile. Il tessuto tumorale archiviato sarà accettato al posto della biopsia fresca allo screening se il campione è stato raccolto entro 6 mesi dal ciclo 1 giorno 1 e il patologo locale conferma che esiste una quantità adeguata di tessuto/cellule tumorali per consentire il completamento di tutti i test come delineato nel manuale per la raccolta dei campioni.
3. Età ≥ 18 anni.

4. Avere una funzione organica accettabile:

   • Albumina ≥ 2,5 g/dL.
   • Bilirubina totale < 3,0 × limite superiore della norma (ULN) a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert.
   • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 × ULN o ≤ 5 × ULN in caso di metastasi epatiche.
   • Clearance della creatinina calcolata o misurata > 35 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft-Gault.
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3.
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL.
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
6. Aspettativa di vita di almeno tre mesi.
7. I pazienti, sia di sesso femminile che di sesso maschile, in età fertile/riproduttiva devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata mentre sono inclusi nello studio e per sei mesi dopo l'ultimo trattamento con HS-130 e/o HS-110.
8. I pazienti devono essere disposti e avere la capacità di firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

   • Insorgenza di angina instabile entro 6 mesi dalla firma del modulo di consenso informato (ICF).
   • Infarto miocardico acuto entro 6 mesi dalla firma dell'ICF.
   • Insufficienza cardiaca congestizia nota (grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association); e/o una nota riduzione della frazione di eiezione cardiaca (LVEF) < 45%.
   • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
2. Malattia leptomeningea nota o clinicamente sospetta. Sono consentite metastasi stabili, precedentemente trattate, nel cervello o nel midollo spinale, purché siano considerate stabili (mediante TC o RM) e non richiedano corticosteroidi sistemici.
3. - Storia di reazioni allergiche di grado ≥ 3, nonché allergia o intolleranza nota o sospetta a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio, terapie con cellule vive o vaccini vivi.
4. Storia di sospetta sindrome da rilascio di citochine (CRS).
5. Disturbi da immunodeficienza noti (test non richiesti).
6. Malattia autoimmune in atto o in corso. Sono consentiti eventi avversi immuno-correlati (irAE) permanenti ma stabili e gestibili derivanti da terapie precedenti, se l'uso di corticosteroidi equivalenti a prednisone non supera i 10 mg/die.
7. Qualsiasi altra condizione che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (diverse dalle eccezioni consentite che non superano i 10 mg/die di uso di prednisone/corticosteroidi).
8. Chirurgia maggiore (che richiede anestesia generale o ricovero ospedaliero) entro quattro settimane prima della prima somministrazione di IMP.
9. Qualsiasi terapia antitumorale in corso inclusa; piccole molecole, immunoterapia, chemioterapia, anticorpi monoclonali o qualsiasi altro farmaco sperimentale. La precedente terapia deve essere interrotta entro quattro settimane prima della prima infusione nello studio, o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più breve). Sono consentiti i trattamenti anti-ormonali adiuvanti per il cancro al seno o alla prostata precedentemente trattati. I bifosfonati sono consentiti, il Denosumab e altri inibitori del ligando RANK sono vietati.
10. Malignità corrente nota diversa dalla diagnosi di inclusione. È consentito un precedente cancro curabile con remissione completa per >2 anni.
11. Qualsiasi altra condizione medica significativa e incontrollata in corso a discrezione dell'Investigatore.
12. - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

13. Infezione virale, batterica o fungina attiva clinicamente significativa che richiede:

    1. Trattamento endovenoso con terapia antimicrobica completato meno di due settimane prima della prima dose, o
    2. Il trattamento orale con terapia antimicrobica è stato completato meno di una settimana prima della prima dose.

    È consentito il trattamento profilattico con antibiotici (ad es. per estrazioni dentarie).

14. Sierologia positiva nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C (eccetto nei casi di immunità dopo la cura dell'infezione). Test non richiesto.
15. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente alla sperimentazione o la valutazione del risultato della sperimentazione secondo l'opinione dello Sperimentatore.
16. Donne in gravidanza o che allattano.