Et fase 1-studie af HS130 i kombination med Viagenpumatucel-L (HS110) hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med metastatisk eller fremskreden, ikke-operabel solid tumor, som har progredieret eller gentaget efter standardbehandling (SOC)-behandlinger eller ikke er berettigede til sikre og effektive SOC-behandlinger, og for hvem, efter investigators mening, eksperimentel behandling med HS- 130/HS-110 kan være en fordel.
2. Patienter bør have læsioner, der er sikkert tilgængelige for biopsi, og være villige til at give vævsbiopsi forud for og under behandling. Finnålsaspirationsbiopsi er ikke acceptabel. Arkivtumorvæv vil blive accepteret i stedet for frisk biopsi ved screening, hvis prøven blev indsamlet inden for 6 måneder fra cyklus 1 dag 1, og den lokale patolog bekræfter, at der findes en tilstrækkelig mængde væv/tumorceller til at muliggøre fuldførelse af al testning som skitseret i prøveindsamlingsmanualen.
3. Alder ≥ 18 år.

4. Har en acceptabel organfunktion:

   • Albumin ≥ 2,5 g/dL.
   • Total bilirubin < 3,0 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har Gilberts syndrom.
   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × ULN eller ≤ 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser.
   • Beregnet eller målt kreatininclearance > 35 ml/minut ifølge Cockcroft-Gault-formlen.
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3.
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid på mindst tre måneder.
7. Patienter, både kvinder og mænd, i den fødedygtige/reproduktive alder skal acceptere at bruge passende prævention, mens de er inkluderet i forsøget og i seks måneder efter den sidste behandling med HS-130 og/eller HS-110.
8. Patienter skal være villige og have kapacitet til at underskrive samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   • Begyndelse af ustabil angina inden for 6 måneder efter underskrivelse af Informed Consent Form (ICF).
   • Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter underskrivelsen af ​​ICF.
   • Kendt kongestiv hjertesvigt (grad III eller IV klassificeret af New York Heart Association); og/eller en kendt nedsat cardiac ejektionsfraktion (LVEF) på < 45 %.
   • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
2. Kendt eller klinisk mistænkt leptomeningeal sygdom. Stabile, tidligere behandlede metastaser i hjernen eller rygmarven er tilladt, så længe disse anses for stabile (ved CT eller MR), og ikke kræver systemiske kortikosteroider.
3. Anamnese med ≥ grad 3 allergiske reaktioner samt kendt eller formodet allergi eller intolerance over for ethvert middel givet i løbet af dette forsøg, levende celleterapier eller levende vacciner.
4. Anamnese med mistænkt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
5. Kendte immundefektlidelser (test ikke påkrævet).
6. Igangværende eller nuværende autoimmun sygdom. Permanente, men stabile og håndterbare immunrelaterede bivirkninger (irAE) fra tidligere behandlinger er tilladt, hvis brugen af ​​prednisonækvivalente kortikosteroider ikke overstiger 10 mg/dag.
7. Enhver anden tilstand, der kræver samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (bortset fra tilladte undtagelser, som ikke overstiger 10 mg/dag med brug af prednison/kortikosteroider).
8. Større operation (der kræver generel anæstesi eller hospitalsindlæggelse) inden for fire uger før første IMP-administration.
9. Enhver igangværende kræftbehandling inklusive; små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonale antistoffer eller ethvert andet eksperimentelt lægemiddel. Tidligere behandling skal stoppes inden for fire uger før første infusion i undersøgelsen, eller 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er kortest). Adjuverende antihormonbehandling(er) til tidligere behandlet brystkræft eller prostatacancer er tilladt. Bisfosfonater er tilladt, Denosumab og andre RANK-ligandhæmmere er forbudte.
10. Kendt aktuel malignitet ud over inklusionsdiagnose. Forudgående helbredelig cancer med fuldstændig remission i >2 år er tilladt.
11. Enhver anden igangværende betydelig, ukontrolleret medicinsk tilstand i henhold til efterforskerens skøn.
12. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

13. Klinisk signifikant aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver:

    1. Intravenøs behandling med antimikrobiel behandling afsluttet mindre end to uger før første dosis, eller
    2. Oral behandling med antimikrobiel behandling afsluttet mindre end en uge før første dosis.

    Profylaktisk behandling med antibiotika (f.eks. til tandudtrækninger) er tilladt.

14. Kendt positiv serologi for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C (undtagen i tilfælde af immunitet efter helbredt infektion). Test ikke påkrævet.
15. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget eller evalueringen af ​​forsøget, resulterer efter efterforskerens opfattelse.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.