Um estudo de fase 1 de HS130 em combinação com Viagenpumatucel-L (HS110) em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Pacientes com tumor sólido irressecável metastático ou avançado que progrediram ou recorreram após terapias padrão de tratamento (SOC) ou não são elegíveis para terapias SOC seguras e eficazes e para quem, na opinião do investigador, terapia experimental com HS- 130/HS-110 pode ser benéfico.
2. Os pacientes devem ter lesões acessíveis com segurança para biópsia e estar dispostos a fornecer biópsia de tecido pré-tratamento e durante o tratamento. Biópsia aspirativa com agulha fina não é aceitável. O tecido tumoral de arquivo será aceito no lugar da biópsia recente na triagem se a amostra tiver sido coletada dentro de 6 meses do Ciclo 1 Dia 1, e o patologista local confirmar que existe uma quantidade adequada de tecido/células tumorais para permitir a conclusão de todos os testes conforme descrito no manual de colheita de espécimes.
3. Idade ≥ 18 anos.

4. Ter uma função de órgão aceitável:

   • Albumina ≥ 2,5 g/dL.
   • Bilirrubina total < 3,0 × limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert.
   • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 × LSN ou ≤ 5 × LSN no caso de metástases hepáticas.
   • Clearance de creatinina calculado ou medido > 35 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft-Gault.
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida de pelo menos três meses.
7. Os pacientes, tanto do sexo feminino quanto do masculino, com potencial para engravidar/reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada enquanto incluídos no estudo e por seis meses após o último tratamento com HS-130 e/ou HS-110.
8. Os pacientes devem estar dispostos e ter a capacidade de assinar o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   • Início de angina instável dentro de 6 meses após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
   • Infarto agudo do miocárdio em até 6 meses após a assinatura do TCLE.
   • Insuficiência cardíaca congestiva conhecida (Grau III ou IV conforme classificado pela New York Heart Association); e/ou fração de ejeção cardíaca (LVEF) diminuída conhecida < 45%.
   • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
2. Doença leptomeníngea conhecida ou clinicamente suspeita. Metástases estáveis, previamente tratadas no cérebro ou na medula espinhal, são permitidas desde que sejam consideradas estáveis ​​(por TC ou RM) e não necessitem de corticosteroides sistêmicos.
3. Histórico de reações alérgicas de grau ≥ 3, bem como alergia conhecida ou suspeita ou intolerância a qualquer agente administrado durante este estudo, terapias com células vivas ou vacinas vivas.
4. História de suspeita de síndrome de liberação de citocinas (SRC).
5. Distúrbios de imunodeficiência conhecidos (testes não necessários).
6. Doença autoimune em curso ou atual. Eventos adversos imunológicos relacionados permanentes, mas estáveis ​​e gerenciáveis ​​(irAE) de terapias anteriores são permitidos, se o uso de corticosteroide equivalente à prednisona não exceder 10 mg/dia.
7. Qualquer outra condição que exija terapia imunossupressora sistêmica concomitante (exceto exceções permitidas que não excedam 10 mg/dia de uso de prednisona/corticosteroide).
8. Cirurgia de grande porte (requer anestesia geral ou internação hospitalar) dentro de quatro semanas antes da primeira administração de IMP.
9. Qualquer terapia anticancerígena em andamento, incluindo; moléculas pequenas, imunoterapia, quimioterapia, anticorpos monoclonais ou qualquer outra droga experimental. A terapia anterior deve ser interrompida dentro de quatro semanas antes da primeira infusão no estudo, ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais curto). São permitidos tratamentos anti-hormonais adjuvantes para câncer de mama ou câncer de próstata previamente tratados. Bisfosfonatos são permitidos, Denosumabe e outros inibidores de ligantes RANK são proibidos.
10. Malignidade atual conhecida além do diagnóstico de inclusão. Câncer curável anterior com remissão completa por > 2 anos é permitido.
11. Qualquer outra condição médica contínua significativa e não controlada, a critério do Investigador.
12. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

13. Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa clinicamente significativa que requer:

    1. Tratamento intravenoso com terapia antimicrobiana concluído menos de duas semanas antes da primeira dose, ou
    2. O tratamento oral com terapia antimicrobiana foi concluído menos de uma semana antes da primeira dose.

    O tratamento profilático com antibióticos (por exemplo, para extrações dentárias) é permitido.

14. Sorologia positiva conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C (exceto em casos de imunidade após infecção curada). Teste não necessário.
15. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação do resultado do estudo na opinião do Investigador.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.