Исследование фазы 1 HS130 в комбинации с Viagenpumatucel-L (HS110) у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты с метастатической или далеко зашедшей нерезектабельной солидной опухолью, которые прогрессировали или рецидивировали после стандартной терапии (SOC) или не подходят для безопасной и эффективной терапии SOC и для которых, по мнению исследователя, экспериментальная терапия с HS- 130/HS-110 может быть полезным.
2. У пациентов должны быть очаги поражения, которые безопасно доступны для биопсии, и они должны быть готовы выполнить биопсию ткани до и во время лечения. Тонкоигольная аспирационная биопсия недопустима. Архивная опухолевая ткань будет принята вместо свежей биопсии при скрининге, если образец был собран в течение 6 месяцев после 1-го дня цикла 1, и местный патологоанатом подтверждает наличие достаточного количества клеток ткани/опухоли для завершения всех анализов, как указано. в руководстве по сбору образцов.
3. Возраст ≥ 18 лет.

4. Иметь приемлемую функцию органа:

   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
   • Общий билирубин < 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента нет синдрома Жильбера.
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН или ≤ 5 × ВГН в случае метастазов в печень.
   • Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 35 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3.
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
5. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Продолжительность жизни не менее трех месяцев.
7. Пациенты, как женщины, так и мужчины детородного/репродуктивного возраста, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время участия в исследовании и в течение шести месяцев после последнего лечения HS-130 и/или HS-110.
8. Пациенты должны быть готовы и способны подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Имеют клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   • Начало нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев после подписания формы информированного согласия (ICF).
   • Острый инфаркт миокарда в течение 6 мес после подписания МКФ.
   • Известная застойная сердечная недостаточность (степень III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); и/или известное снижение фракции выброса сердца (ФВ ЛЖ) <45%.
   • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
2. Известное или клинически подозреваемое лептоменингеальное заболевание. Стабильные, ранее леченные метастазы в головной или спинной мозг допускаются, если они считаются стабильными (по данным КТ или МРТ) и не требуют системных кортикостероидов.
3. Аллергические реакции ≥ 3 степени в анамнезе, а также известная или предполагаемая аллергия или непереносимость любого агента, введенного в ходе этого исследования, терапии живыми клетками или живых вакцин.
4. Подозрение на синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) в анамнезе.
5. Известные иммунодефицитные состояния (тестирование не требуется).
6. Текущее или текущее аутоиммунное заболевание. Постоянные, но стабильные и управляемые иммуноопосредованные нежелательные явления (irAE) от предыдущей терапии допустимы, если использование кортикостероидов, эквивалентных преднизолону, не превышает 10 мг/день.
7. Любое другое состояние, требующее сопутствующей системной иммуносупрессивной терапии (кроме допустимых исключений, которые не превышают 10 мг/сут при применении преднизолона/кортикостероидов).
8. Крупная операция (требующая общей анестезии или стационарной госпитализации) в течение четырех недель до первого введения ИЛП.
9. Любая текущая противораковая терапия, включая; малые молекулы, иммунотерапия, химиотерапия, моноклональные антитела или любой другой экспериментальный препарат. Предшествующая терапия должна быть прекращена в течение четырех недель до первой инфузии в исследовании, или 5 периодов полувыведения, или удвоенной продолжительности биологического действия исследуемого препарата (в зависимости от того, что короче). Разрешено адъювантное антигормональное лечение ранее леченного рака молочной железы или рака предстательной железы. Бисфосфонаты разрешены, деносумаб и другие ингибиторы RANK-лиганда запрещены.
10. Известное текущее злокачественное новообразование, отличное от диагноза включения. Допускается ранее излечимый рак с полной ремиссией более 2 лет.
11. Любое другое продолжающееся серьезное неконтролируемое заболевание по усмотрению следователя.
12. Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

13. Клинически значимая активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая:

    1. Внутривенное лечение антимикробной терапией завершено менее чем за две недели до первой дозы, или
    2. Пероральное лечение антимикробной терапией завершено менее чем за неделю до первой дозы.

    Допускается профилактическое лечение антибиотиками (например, при удалении зубов).

14. Известный положительный серологический анализ вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С (за исключением случаев иммунитета после излечения инфекции). Тестирование не требуется.
15. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или его оценке, являются результатом, по мнению Исследователя.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.