En fase 1-studie av HS130 i kombinasjon med Viagenpumatucel-L (HS110) hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med metastatisk eller avansert, ikke-opererbar solid svulst som har progrediert eller gjentatt etter standardbehandling (SOC) eller som ikke er kvalifisert for trygge og effektive SOC-behandlinger, og for hvem, etter etterforskerens oppfatning, eksperimentell terapi med HS- 130/HS-110 kan være gunstig.
2. Pasienter bør ha lesjoner som er trygt tilgjengelige for biopsi og være villige til å gi vevsbiopsi før og under behandling. Finnålsaspirasjonsbiopsi er ikke akseptabelt. Arkivert tumorvev vil bli akseptert i stedet for ny biopsi ved screening hvis prøven ble samlet inn innen 6 måneder fra syklus 1 dag 1, og den lokale patologen bekrefter at en tilstrekkelig mengde vev/tumorceller eksisterer for å tillate fullføring av alle tester som beskrevet i prøvesamlingshåndboken.
3. Alder ≥ 18 år.

4. Ha en akseptabel organfunksjon:

   • Albumin ≥ 2,5 g/dL.
   • Totalt bilirubin < 3,0 × øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten har Gilberts syndrom.
   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × ULN eller ≤ 5 × ULN ved levermetastaser.
   • Beregnet eller målt kreatininclearance > 35 ml/minutt i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3.
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
6. Forventet levetid på minst tre måneder.
7. Pasienter, både kvinner og menn, i fertil/reproduktivt potensial må godta å bruke adekvat prevensjon mens de er inkludert i forsøket og i seks måneder etter siste behandling med HS-130 og/eller HS-110.
8. Pasienter må være villige og ha kapasitet til å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   • Utbruddet av ustabil angina innen 6 måneder etter signering av Informed Consent Form (ICF).
   • Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter signering av ICF.
   • Kjent kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV klassifisert av New York Heart Association); og/eller en kjent redusert kardial ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 45 %.
   • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
2. Kjent eller klinisk mistenkt leptomeningeal sykdom. Stabile, tidligere behandlede metastaser i hjernen eller ryggmargen er tillatt så lenge disse anses som stabile (ved CT eller MR), og ikke krever systemiske kortikosteroider.
3. Anamnese med ≥ grad 3 allergiske reaksjoner samt kjent eller mistenkt allergi eller intoleranse mot ethvert middel gitt i løpet av denne studien, levende celleterapier eller levende vaksiner.
4. Anamnese med mistenkt cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
5. Kjente immunsviktforstyrrelser (testing ikke nødvendig).
6. Pågående eller nåværende autoimmun sykdom. Permanente, men stabile og håndterbare immunrelaterte bivirkninger (irAE) fra tidligere terapier er tillatt dersom prednison-ekvivalent kortikosteroidbruk ikke overstiger 10 mg/dag.
7. Enhver annen tilstand som krever samtidig systemisk immunsuppressiv terapi (annet enn tillatte unntak som ikke overstiger 10 mg/dag med bruk av prednison/kortikosteroider).
8. Større operasjon (som krever generell anestesi eller innleggelse på sykehus) innen fire uker før første IMP-administrasjon.
9. Eventuell pågående kreftbehandling inkludert; små molekyler, immunterapi, kjemoterapi, monoklonale antistoffer eller andre eksperimentelle medikamenter. Tidligere behandling må avbrytes innen fire uker før første infusjon i studien, eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er kortest). Adjuvant antihormonbehandling(er) for tidligere behandlet brystkreft eller prostatakreft er tillatt. Bisfosfonater er tillatt, Denosumab og andre RANK-ligandhemmere er forbudt.
10. Kjent aktuell malignitet annet enn inklusjonsdiagnose. Tidligere helbredelig kreft med fullstendig remisjon i >2 år er tillatt.
11. Enhver annen pågående betydelig, ukontrollert medisinsk tilstand i henhold til etterforskerens skjønn.
12. Fikk en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.

13. Klinisk signifikant aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever:

    1. Intravenøs behandling med antimikrobiell behandling fullført mindre enn to uker før første dose, eller
    2. Oral behandling med antimikrobiell behandling fullført mindre enn én uke før første dose.

    Profylaktisk behandling med antibiotika (f.eks. ved tannekstraksjoner) er tillatt.

14. Kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C (unntatt i tilfeller av immunitet etter helbredet infeksjon). Testing er ikke nødvendig.
15. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i utprøvingen eller evalueringen av utprøvingen resultat etter etterforskerens oppfatning.
16. Kvinner som er gravide eller ammer.