Eine Phase-1-Studie zu HS130 in Kombination mit Viagenpumatucel-L (HS110) bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit metastasiertem oder fortgeschrittenem, nicht resezierbarem soliden Tumor, der nach Standardtherapien (SOC) fortgeschritten ist oder erneut aufgetreten ist oder für sichere und wirksame SOC-Therapien nicht in Frage kommt und für die nach Meinung des Prüfarztes eine experimentelle Therapie mit HS- 130/HS-110 kann von Vorteil sein.
2. Die Patienten sollten Läsionen haben, die für eine Biopsie sicher zugänglich sind, und bereit sein, vor und während der Behandlung eine Gewebebiopsie durchzuführen. Eine Feinnadelaspirationsbiopsie ist nicht akzeptabel. Archiviertes Tumorgewebe wird anstelle einer frischen Biopsie beim Screening akzeptiert, wenn die Probe innerhalb von 6 Monaten ab Zyklus 1, Tag 1, entnommen wurde und der örtliche Pathologe bestätigt, dass eine ausreichende Menge an Gewebe/Tumorzellen vorhanden ist, um den Abschluss aller beschriebenen Tests zu ermöglichen im Handbuch zur Probenentnahme.
3. Alter ≥ 18 Jahre.

4. Eine akzeptable Organfunktion haben:

   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Gesamtbilirubin < 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom.
   • Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen.
   • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance > 35 ml/Minute gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3.
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
5. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung von mindestens drei Monaten.
7. Sowohl weibliche als auch männliche Patienten im gebärfähigen/fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für sechs Monate nach der letzten Behandlung mit HS-130 und/oder HS-110 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben eine klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich:

   • Auftreten einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung des Informed Consent Form (ICF).
   • Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung des ICF.
   • Bekannte Herzinsuffizienz (Grad III oder IV gemäß Klassifizierung durch die New York Heart Association); und/oder eine bekannte verminderte Herzauswurffraktion (LVEF) von < 45 %.
   • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
2. Bekannte oder klinisch vermutete leptomeningeale Erkrankung. Stabile, zuvor behandelte Metastasen im Gehirn oder Rückenmark sind zulässig, sofern diese als stabil gelten (durch CT oder MRT) und keine systemischen Kortikosteroide erforderlich sind.
3. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen ≥ Grad 3 sowie bekannter oder vermuteter Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoffe, Lebendzelltherapien oder Lebendimpfstoffen.
4. Anamnese mit Verdacht auf Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS).
5. Bekannte Immunschwächeerkrankungen (Tests nicht erforderlich).
6. Anhaltende oder aktuelle Autoimmunerkrankung. Dauerhafte, aber stabile und beherrschbare immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) aus früheren Therapien sind zulässig, wenn die Verwendung von Prednisonäquivalenten Kortikosteroiden 10 mg/Tag nicht überschreitet.
7. Jede andere Erkrankung, die eine gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie erfordert (mit Ausnahme zulässiger Ausnahmen, bei denen die Einnahme von Prednison/Kortikosteroiden 10 mg/Tag nicht überschreitet).
8. Größere Operation (die eine Vollnarkose oder einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert) innerhalb von vier Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung.
9. Jede laufende Krebstherapie, einschließlich; kleine Moleküle, Immuntherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörper oder andere experimentelle Medikamente. Die vorherige Therapie muss innerhalb von vier Wochen vor der ersten Infusion in der Studie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) abgebrochen werden. Adjuvante antihormonelle Behandlung(en) bei vorbehandeltem Brustkrebs oder Prostatakrebs sind zulässig. Bisphosphonate sind erlaubt, Denosumab und andere RANK-Liganden-Inhibitoren sind verboten.
10. Bekannte aktuelle Malignität außer der Einschlussdiagnose. Vorheriger heilbarer Krebs mit vollständiger Remission seit >2 Jahren ist zulässig.
11. Jeder andere andauernde erhebliche, unkontrollierte medizinische Zustand liegt im Ermessen des Prüfarztes.
12. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.

13. Klinisch signifikante aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die Folgendes erfordert:

    1. Intravenöse Behandlung mit antimikrobieller Therapie, die weniger als zwei Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen wurde, oder
    2. Die orale Behandlung mit antimikrobieller Therapie wurde weniger als eine Woche vor der ersten Dosis abgeschlossen.

    Eine prophylaktische Behandlung mit Antibiotika (z. B. bei Zahnextraktionen) ist zulässig.

14. Bekanntermaßen positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C (außer bei Immunität nach geheilter Infektion). Prüfung nicht erforderlich.
15. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Bewertung des Studienergebnisses beeinträchtigen können.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.