Studie fáze 1 HS130 v kombinaci s Viagenpumatucelem-L (HS110) u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s metastatickým nebo pokročilým, neresekovatelným solidním nádorem, kteří progredovali nebo recidivovali po standardních terapiích (SOC) nebo nejsou způsobilí pro bezpečnou a účinnou terapii SOC a pro které je podle názoru zkoušejícího experimentální léčba HS- 130/HS-110 může být prospěšné.
2. Pacienti by měli mít léze, které jsou bezpečně dostupné pro biopsii, a měli by být ochotni poskytnout biopsii tkáně před léčbou a během léčby. Aspirační biopsie tenkou jehlou není přijatelná. Archivní nádorová tkáň bude přijata místo čerstvé biopsie při screeningu, pokud byl vzorek odebrán do 6 měsíců od cyklu 1, den 1 a místní patolog potvrdí, že existuje dostatečné množství tkáně/nádorových buněk, aby bylo možné dokončit všechna uvedená testování v návodu k odběru vzorků.
3. Věk ≥ 18 let.

4. Mají přijatelnou orgánovou funkci:

   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Celkový bilirubin < 3,0 × horní hranice normy (ULN), pokud pacient nemá Gilbertův syndrom.
   • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 × ULN nebo ≤ 5 × ULN v případě jaterních metastáz.
   • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 35 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce.
7. Pacienti, ženy i muži, ve fertilním/reprodukčním potenciálu, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během zařazení do studie a po dobu šesti měsíců po poslední léčbě HS-130 a/nebo HS-110.
8. Pacienti musí být ochotni a mít kapacitu podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Máte klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   • Nástup nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
   • Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců od podpisu ICF.
   • Známé městnavé srdeční selhání (stupeň III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association); a/nebo známá snížená srdeční ejekční frakce (LVEF) < 45 %.
   • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
2. Známé nebo klinicky suspektní leptomeningeální onemocnění. Stabilní, dříve léčené metastázy v mozku nebo míše jsou povoleny, pokud jsou považovány za stabilní (pomocí CT nebo MRI) a nevyžadují systémové kortikosteroidy.
3. Alergické reakce ≥ stupně 3 v anamnéze, stejně jako známá nebo suspektní alergie nebo intolerance na jakoukoli látku podanou v průběhu této studie, terapií živými buňkami nebo živými vakcínami.
4. Anamnéza podezření na syndrom uvolňování cytokinů (CRS).
5. Známé poruchy imunodeficience (nevyžaduje se testování).
6. Probíhající nebo aktuální autoimunitní onemocnění. Trvalé, ale stabilní a zvládnutelné imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) z předchozích terapií jsou přípustné, pokud užívání kortikosteroidů ekvivalentních prednisonu nepřekročí 10 mg/den.
7. Jakýkoli jiný stav vyžadující souběžnou systémovou imunosupresivní léčbu (kromě povolených výjimek, které nepřesahují 10 mg/den užívání prednisonu/kortikosteroidu).
8. Velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci v nemocnici) do čtyř týdnů před prvním podáním IMP.
9. Jakákoli probíhající protinádorová terapie včetně; malé molekuly, imunoterapie, chemoterapie, monoklonální protilátky nebo jakýkoli jiný experimentální lék. Předchozí léčba musí být ukončena do čtyř týdnů před první infuzí ve studii nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je kratší). Adjuvantní antihormonální léčba (léčby) u dříve léčeného karcinomu prsu nebo karcinomu prostaty jsou povoleny. Bisfosfonáty jsou povoleny, denosumab a další inhibitory RANK ligandu jsou zakázány.
10. Známá současná malignita jiná než inkluzní diagnostika. Je povolena předchozí léčitelná rakovina s kompletní remisí po dobu > 2 let.
11. Jakýkoli další pokračující významný, nekontrolovaný zdravotní stav podle uvážení zkoušejícího.
12. Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.

13. Klinicky významná aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující:

    1. Intravenózní léčba antimikrobiální terapií ukončená méně než dva týdny před první dávkou, popř
    2. Perorální léčba antimikrobiální terapií ukončená méně než jeden týden před první dávkou.

    Profylaktická léčba antibiotiky (např. pro extrakci zubů) je povolena.

14. Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C (kromě případů imunity po vyléčené infekci). Testování není vyžadováno.
15. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledku studie.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.