HS130 与 Viagenpumatucel-L (HS110) 联合治疗实体瘤患者的 1 期研究

纳入标准：

1. 转移性或晚期、不可切除的实体瘤患者在标准护理 (SOC) 疗法后进展或复发或不符合安全有效的 SOC 疗法的资格，并且研究者认为，对于这些患者，使用 HS- 130/HS-110 可能是有益的。
2. 患者的病灶应该可以安全地进行活检，并且愿意提供治疗前和治疗中的组织活检。 细针穿刺活检是不可接受的。 如果样本是在第 1 周期第 1 天后的 6 个月内采集的，并且当地病理学家确认存在足够数量的组织/肿瘤细胞以允许完成所概述的所有测试，则在筛选时将接受存档肿瘤组织代替新鲜活检在标本采集手册中。
3. 年龄 ≥ 18 岁。

4. 具有可接受的器官功能：

   • 白蛋白 ≥ 2.5 g/dL。
   • 总胆红素 < 3.0 × 正常上限 (ULN)，除非患者患有吉尔伯特综合征。
   • 在肝转移的情况下，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN 或 ≤ 5 × ULN。
   • 根据 Cockcroft-Gault 公式计算或测量的肌酐清除率 > 35 毫升/分钟。
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3。
   • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
   • 血小板计数≥100,000/mm3。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 寿命至少三个月。
7. 具有生育/生殖潜力的女性和男性患者必须同意在试验期间以及最后一次使用 HS-130 和/或 HS-110 治疗后的六个月内使用充分的避孕措施。
8. 患者必须愿意并有能力签署知情同意书。

排除标准：

1. 患有有临床意义的心脏病，包括：

   • 签署知情同意书 (ICF) 后 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
   • 签署ICF后6个月内发生急性心肌梗死。
   • 已知的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类的 III 级或 IV 级）；和/或已知心脏射血分数 (LVEF) 降低 < 45%。
   • 未控制的高血压定义为收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
2. 已知或临床怀疑的软脑膜疾病。 只要被认为稳定（通过 CT 或 MRI）并且不需要全身性皮质类固醇，就允许稳定的、先前治疗过的大脑或脊髓转移。
3. ≥ 3 级过敏反应史以及已知或疑似对该试验过程中给予的任何药物、活细胞疗法或活疫苗过敏或不耐受。
4. 疑似细胞因子释放综合征 (CRS) 的病史。
5. 已知的免疫缺陷病（不需要测试）。
6. 正在进行或当前的自身免疫性疾病。 如果泼尼松等效皮质类固醇使用不超过 10 毫克/天，则允许先前治疗产生永久但稳定且可控制的免疫相关不良事件 (irAE)。
7. 需要同时进行全身免疫抑制治疗的任何其他情况（不超过 10 毫克/天的泼尼松/皮质类固醇使用的允许例外情况除外）。
8. 首次 IMP 给药前 4 周内进行过大手术（需要全身麻醉或住院治疗）。
9. 任何正在进行的抗癌治疗包括：小分子、免疫疗法、化学疗法、单克隆抗体或任何其他实验药物。 必须在研究中首次输注前 ​​4 周内或 5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以最短者为准）停止之前的治疗。 允许对先前治疗过的乳腺癌或前列腺癌进行辅助抗激素治疗。 允许使用双膦酸盐，禁止使用地诺单抗和其他 RANK 配体抑制剂。
10. 除包含诊断外已知的当前恶性肿瘤。 允许既往可治愈且完全缓解 >2 年的癌症。
11. 根据研究者的判断，任何其他持续的重大、不受控制的医疗状况。
12. 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗。

13. 具有临床意义的活动性病毒、细菌或真菌感染需要：

    1. 在首次给药前不到两周完成静脉内抗菌治疗，或
    2. 口服抗生素治疗在第一次给药前不到一周完成。

    允许使用抗生素进行预防性治疗（例如拔牙）。

14. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的已知血清学阳性（感染治愈后产生免疫力的情况除外）。 不需要测试。
15. 研究者认为可能会干扰患者参与试验或评估试验结果的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
16. 怀孕或哺乳的妇女。