Een fase 1-studie van HS130 in combinatie met Viagenpumatucel-L (HS110) bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gemetastaseerde of gevorderde, niet-reseceerbare solide tumor bij wie progressie is opgetreden of een recidief is opgetreden na standaardbehandelingen (SOC) of die niet in aanmerking komen voor veilige en effectieve SOC-behandelingen en voor wie, naar de mening van de onderzoeker, experimentele therapie met HS- 130/HS-110 kan nuttig zijn.
2. Patiënten moeten laesies hebben die veilig toegankelijk zijn voor biopsie en bereid zijn om weefselbiopten voor en tijdens de behandeling uit te voeren. Aspiratiebiopsie met fijne naald is niet acceptabel. Gearchiveerd tumorweefsel wordt geaccepteerd in plaats van verse biopsie bij screening als het monster binnen 6 maanden na cyclus 1 dag 1 is verzameld en de lokale patholoog bevestigt dat er voldoende weefsel/tumorcellen aanwezig zijn om alle tests zoals beschreven te kunnen voltooien in de handleiding voor het verzamelen van monsters.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.

4. Een acceptabele orgaanfunctie hebben:

   • Albumine ≥ 2,5 g/dL.
   • Totaal bilirubine < 3,0 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft.
   • Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 × ULN of ≤ 5 × ULN in het geval van levermetastasen.
   • Berekende of gemeten creatinineklaring > 35 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft-Gault.
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3.
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
6. Levensverwachting van minimaal drie maanden.
7. Patiënten, zowel vrouwen als mannen, die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste behandeling met HS-130 en/of HS-110.
8. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een klinisch significante hartaandoening hebben, waaronder:

   • Begin van instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
   • Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na ondertekening van de ICF.
   • Bekend congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association); en/of een bekende verlaagde cardiale ejectiefractie (LVEF) van < 45%.
   • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
2. Bekende of klinisch vermoede leptomeningeale ziekte. Stabiele, eerder behandelde metastasen in de hersenen of het ruggenmerg zijn toegestaan ​​zolang deze als stabiel worden beschouwd (door CT of MRI) en geen systemische corticosteroïden nodig hebben.
3. Voorgeschiedenis van allergische reacties van ≥ graad 3, evenals bekende of vermoede allergie of intolerantie voor een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven, therapieën met levende cellen of levende vaccins.
4. Geschiedenis van vermoedelijk cytokine-afgiftesyndroom (CRS).
5. Bekende immunodeficiëntiestoornissen (testen niet vereist).
6. Lopende of huidige auto-immuunziekte. Permanente maar stabiele en beheersbare immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) van eerdere therapieën zijn toegestaan, als het gebruik van prednison-equivalente corticosteroïden niet hoger is dan 10 mg/dag.
7. Elke andere aandoening die gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie vereist (behalve toegestane uitzonderingen waarbij het gebruik van prednison/corticosteroïden niet hoger is dan 10 mg/dag).
8. Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie of ziekenhuisopname nodig is) binnen vier weken vóór de eerste IMP-toediening.
9. Elke lopende behandeling tegen kanker, waaronder; kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, monoklonale antilichamen of een ander experimenteel geneesmiddel. Eerdere therapie moet worden gestopt binnen vier weken vóór de eerste infusie in het onderzoek, of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (wat het kortst is). Adjuvante antihormonale behandeling(en) voor eerder behandelde borstkanker of prostaatkanker zijn toegestaan. Bisfosfonaten zijn toegestaan, Denosumab en andere RANK-ligandremmers zijn verboden.
10. Bekende huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose. Voorafgaande geneesbare kanker met volledige remissie gedurende >2 jaar is toegestaan.
11. Elke andere aanhoudende significante, ongecontroleerde medische aandoening naar goeddunken van de onderzoeker.
12. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

13. Klinisch significante actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die vereist:

    1. Intraveneuze behandeling met antimicrobiële therapie voltooid minder dan twee weken voorafgaand aan de eerste dosis, of
    2. Orale behandeling met antimicrobiële therapie voltooid minder dan een week voorafgaand aan de eerste dosis.

    Profylactische behandeling met antibiotica (bijvoorbeeld bij tandextracties) is toegestaan.

14. Bekende positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C (behalve in gevallen van immuniteit na genezen infectie). Testen niet nodig.
15. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de beoordeling van het resultaat van het onderzoek kunnen belemmeren.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.