Badanie fazy 1 HS130 w skojarzeniu z Viagenpumatucel-L (HS110) u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z przerzutowym lub zaawansowanym, nieoperacyjnym guzem litym, u których doszło do progresji lub nawrotu po leczeniu standardowym (SOC) lub którzy nie kwalifikują się do bezpiecznej i skutecznej terapii SOC i dla których, w opinii badacza, eksperymentalna terapia HS- 130/HS-110 może być korzystne.
2. Pacjenci powinni mieć zmiany, które są bezpiecznie dostępne do biopsji i powinni być chętni do wykonania biopsji tkanki przed i w trakcie leczenia. Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa jest niedopuszczalna. Archiwalna tkanka guza zostanie zaakceptowana zamiast świeżej biopsji podczas badania przesiewowego, jeśli próbka została pobrana w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 cyklu 1, a lokalny patolog potwierdzi, że istnieje odpowiednia ilość tkanki/komórek nowotworowych, aby umożliwić ukończenie wszystkich badań zgodnie z opisem w instrukcji pobierania próbek.
3. Wiek ≥ 18 lat.

4. Mieć akceptowalną funkcję narządu:

   • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
   • Bilirubina całkowita < 3,0 × górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma zespół Gilberta.
   • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN lub ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
   • Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 35 ml/minutę według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej trzy miesiące.
7. Pacjenci, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym/rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez sześć miesięcy po ostatnim leczeniu HS-130 i (lub) HS-110.
8. Pacjenci muszą chcieć i być w stanie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

   • Początek niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
   • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF.
   • Znana zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association); i (lub) znana obniżona frakcja wyrzutowa serca (LVEF) < 45%.
   • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
2. Znana lub podejrzewana klinicznie choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Stabilne, wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego są dozwolone, o ile zostaną uznane za stabilne (za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego) i nie wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
3. Historia reakcji alergicznych stopnia ≥ 3, jak również znana lub podejrzewana alergia lub nietolerancja na jakikolwiek środek podany w trakcie tego badania, terapie żywymi komórkami lub żywe szczepionki.
4. Historia podejrzenia zespołu uwalniania cytokin (CRS).
5. Znane zaburzenia niedoboru odporności (badanie nie jest wymagane).
6. Trwająca lub obecna choroba autoimmunologiczna. Trwałe, ale stabilne i możliwe do kontrolowania zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (irAE) z poprzednich terapii są dopuszczalne, jeśli stosowanie kortykosteroidów równoważnych prednizonowi nie przekracza 10 mg/dobę.
7. Każdy inny stan wymagający równoczesnego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (poza dopuszczalnymi wyjątkami, które nie przekraczają 10 mg/dobę stosowania prednizonu/kortykosteroidu).
8. Duży zabieg chirurgiczny (wymagający znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji) w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
9. Jakakolwiek trwająca terapia przeciwnowotworowa, w tym; małe cząsteczki, immunoterapia, chemioterapia, przeciwciała monoklonalne lub jakikolwiek inny lek eksperymentalny. Wcześniejszą terapię należy przerwać w ciągu czterech tygodni przed pierwszą infuzją w badaniu lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy). Dozwolone jest uzupełniające leczenie antyhormonalne wcześniej leczonego raka piersi lub raka prostaty. Bisfosfoniany są dozwolone, denosumab i inne inhibitory liganda RANK są zabronione.
10. Znany obecny nowotwór złośliwy inny niż rozpoznanie wtrętowe. Dopuszczalny jest wcześniejszy uleczalny rak z całkowitą remisją trwającą >2 lata.
11. Wszelkie inne utrzymujące się istotne, niekontrolowane stany medyczne według uznania Badacza.
12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

13. Klinicznie istotna czynna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wymagająca:

    1. Dożylne leczenie przeciwdrobnoustrojowe zakończone mniej niż dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki lub
    2. Doustne leczenie przeciwdrobnoustrojowe zakończone mniej niż tydzień przed podaniem pierwszej dawki.

    Dozwolone jest profilaktyczne leczenie antybiotykami (np. przy ekstrakcjach zębów).

14. Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadków odporności po wyleczeniu zakażenia). Testowanie nie jest wymagane.
15. Nadużywanie środków odurzających, uwarunkowania medyczne, psychiczne lub społeczne mogące przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie w badaniu lub ocenie badania skutkują w opinii Badacza.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.