クローン病および複雑な肛門周囲瘻を有する成人における Darvadstrocel の研究 (EMPIRE)
2026年1月5日 更新者：Takeda
クローン病および複雑な肛門周囲瘻を有する患者における Darvadstrocel の長期安全性および反復投与の有効性に関する承認後安全性研究
主な目的は、ダルバドストロセルの反復治療の長期的な副作用を確認し、その治療がクローン病と複雑な肛門周囲瘻の症状を改善するかどうかを確認することです.
参加者は8回のクリニック訪問に参加し、3回目の訪問でダルバドストロセルの1回の治療を受けます。
磁気共鳴画像法（MRI）は、研究中に数回行われます。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている生物は、darvadstrocel (アロフィセル) と呼ばれます。 この研究では、クローン病および複雑な肛門周囲瘻を有する人々におけるダルバドストロセルの反復投与の長期的な安全性と有効性を調べています。
この研究には約50人の患者が登録されます。 参加者は、次の治療グループに割り当てられます。
• Darvadstrocel 1 億 2000 万個の細胞
すべての参加者は、研究全体で darvadstrocel の 1 回の反復投与を受けることが許可されます。 この多施設試験は世界中で実施されます。 この研究に参加する全体の期間は約 3 年です。 参加者はクリニックを複数回訪問します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
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Petah Tikva、イスラエル、49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky、イスラエル、5262000
- Chaim Sheba Medical Center
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Vienna、オーストリア、1090
- AKH Wien
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Barcelona、スペイン、8036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Pontevedra、スペイン、36071
- C.H.U. de Pontevedra
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、スペイン、46010
- H.C.U. de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca、Balearic Islands、スペイン、07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Canary Islands
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Santa Cruz de Tenerife、Canary Islands、スペイン、38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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San Sebastian
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Donostia / San Sebastian、San Sebastian、スペイン、20014
- H. Donostia
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Hořovice、チェコ、268 31
- NH Hospital a.s.
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Prague、チェコ、190 00
- ISCARE a.s.
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Berlin、ドイツ、12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
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Berlin、ドイツ、14163
- Krankenhaus Waldfriede
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Saxony
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Dresden、Saxony、ドイツ、1307
- Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
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Schleswig-Holstein
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Luneburg、Schleswig-Holstein、ドイツ、21339
- Städtisches Klinikum Lüneburg
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Paris、フランス、75014
- Paris St. Joseph Hospital
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Paris、フランス、75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
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Alpes-Maritimes
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Nice、Alpes-Maritimes、フランス、6202
- CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
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Ille-et-Vilaine
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Rennes、Ille-et-Vilaine、フランス、35033
- CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
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Nord
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Lille、Nord、フランス、59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
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Picardie
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Amiens、Picardie、フランス、80054
- CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
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Rhone
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Pierre-Bénite、Rhone、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治験責任医師の意見では、参加者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
- 参加者は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) および必要なプライバシー承認に署名し、日付を記入します。
- 参加者は18歳以上の男性または女性です。
参加者は複雑な肛門周囲瘻を有し、臨床評価および局所的に実施された造影剤（ガドリニウム）骨盤MRIの読み取りに基づいて、最大2つの内部開口部と最大3つの外部開口部を備えています。 瘻孔は、ベースライン来院前に少なくとも6週間排出されていなければなりません。 複雑な肛門周囲瘻は、以下の基準の 1 つ以上を満たす瘻として定義されます。
- 高括約筋間、高経括約筋、括約筋外または括約筋上。
- 2 つ以上の外部開口部の存在。
- 関連する肛門周囲膿瘍。 注: MRI で少なくとも 2 次元で 2 cm を超える膿瘍が適格であるためには、準備掻爬術中に外科医によって適切に排出されたことを確認する必要があります。
- 参加者は、再治療のためのベースライン来院の少なくとも 6 か月前に複雑な肛門周囲瘻に対して darvadstrocel による治療をすでに受けており、担当医は元の管 (完全な寛解が得られないか、瘻孔排出の再発) または新しい複雑な肛門周囲瘻管。
- 参加者はCDを制御しているか、軽度に活動的です（CDAI患者報告アウトカムスコア-2 [PRO-2]スコアから導出された患者報告アウトカム指標として定義されます）
- 不妊手術を受けておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、バリア避妊法を使用することに同意します（例： 殺精子剤の有無にかかわらず）インフォームドコンセントの署名から、および再投与の1年後まで。
- 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性参加者は、インフォームド コンセントの署名から、再投与の 1 年後まで、非常に効果的/効果的な避妊方法を使用することに同意します。
除外基準:
- 参加者は、ダルバドストロセルによる以前の治療に対する臨床反応を欠いています。ここで、臨床反応は、穏やかな指の圧迫にもかかわらず、ベースラインで排出されていたすべての治療された外瘻開口部の少なくとも 50% の閉鎖として定義されます。フィステルの部分閉鎖。
- -参加者は、ダルバドストロセルまたは関連化合物に対する過敏症またはアレルギーの病歴があります。
- 参加者には、ペニシリンまたはアミノグリコシドに対する過敏症またはアレルギーの病歴があります。ダルベッコ改変イーグル培地。ウシ血清;局所麻酔薬またはガドリニウム。
- 参加者は現在、darvadstrocel による二重盲検臨床試験に参加しています。 進行中の INSPIRE レジストリ (Alofisel-5003) 研究に参加している参加者は、この研究に登録するためにその研究から撤退する必要があります。
- -参加者は、ICFに署名する前に、過去3か月またはそれぞれの半減期の少なくとも5倍のいずれか長い方で、現在他の治験薬（IMP）を受け取っているか受け取っています。
参加者は、過去 2 か月以内に治験責任医師によって COVID-19 を知っているか、疑われている (治験責任医師の裁量で追加の検査が実施される場合がある)。 現在または最近のアクティブな感染の他の証拠がないCOVIDの陽性抗体検査は、参加を除外しません。
a) COVID 19 関連の要因により中止になった時点でスクリーニングを受けていた参加者も、スポンサーまたは被指名人の承認を得て再スクリーニングすることができます。
参加者は、次の臨床検査のいずれかで大きな変化があります。
- -血清クレアチニンレベルが正常上限の1.5倍を超えている（ULN）。
- 総ビリルビン＞1.5×ULN。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3.0×ULN。
- ヘモグロビン
- 血小板
- アルブミン
- 参加者は、外科的処置のリスクが高くなります。
- -参加者は、肝硬変を含む、あらゆる起源の既知の慢性活動性肝障害を持っており、持続的に陽性のB型肝炎表面抗原および定量的B型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCR）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性血清学および定量的HCV PCRが6以内の参加者ベースライン訪問の数か月前。
- -女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中、またはこの研究に参加する前、研究中に妊娠する予定、またはそのような期間中に卵子を提供する予定です。
- 男性の場合、参加者はこの研究中に精子を提供する予定です。
- 参加者はMRIスキャンに禁忌があります（例えば、ペースメーカーの存在、人工股関節置換術、重度の閉所恐怖症、または地域の臨床ガイドラインで定義されている腎不全のため）。
- 参加者は麻酔処置に禁忌があります。
- -参加者は、手術手順に従うことが不可能になる重度の直腸および/または肛門狭窄を持っています。
- 参加者は重度の直腸炎 (直腸潰瘍 > 0.5 cm) を患っており、手術手順に従うことが不可能です。
- -参加者は、ベースライン訪問前の過去3年以内に診断された以前の浸潤性悪性腫瘍を持っています。 会陰領域の外側で完全に切除された皮膚の基底細胞癌の参加者を含めることができます。
- -参加者は、現在または最近（ベースライン訪問の6か月以内）に、重度、進行性、および/または制御されていない肝臓、血液、胃腸（CD以外）、腎臓、内分泌、肺、心臓、神経、または精神疾患の病歴を持っています研究への参加および/または研究手順の遵守の欠如による参加者のリスクの増加につながる可能性があります。
- -参加者は、ベースライン前の6か月以内に消化管の大手術を受けたか、ベースラインの3か月前に消化管の小さな手術を受けました。
- 参加者は、ベースライン前の 6 か月以内に肛門周囲の大手術、および/またはダルバドストロセルによる治療を受けました。 膿瘍の排水、洗浄手術、またはシートンの配置は、このプロトコルでは「局所大手術」とは見なされません。
- -参加者は、研究手順に従うことを望まない、または従うことができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダルバドストロセル
ダルバドストロセルを以前に投与された参加者は、ダルバドストロセルの単回反復投与（1.2億個の細胞を含む24ミリリットル（mL）懸濁液、細胞濃度500万個/mL）を瘻孔周囲注射として投与された。
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ヒト拡張脂肪幹細胞の Darvadstrocel 懸濁液。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（TEAE）が少なくとも1つ発生した参加者の割合
時間枠：インフォームド・コンセント書（ICF）の署名から、再投与後（本研究では唯一の投与）156週まで、最大約164週間
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有害事象（AE）とは、医薬品を投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係がある必要はありません。
治療関連有害事象（TEAE）は、研究薬投与後に発現したAEと定義されます。
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インフォームド・コンセント書（ICF）の署名から、再投与後（本研究では唯一の投与）156週まで、最大約164週間
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少なくとも1件の治療中に発現した重篤な有害事象（TESAE）を有する参加者の割合
時間枠：ICF署名時から反復投与後（本研究における唯一の投与）156週まで、最大約164週間
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重篤な有害事象（SAE）は、あらゆる用量において以下の結果をもたらす、好ましくない医学的発生、重大な危険性、禁忌、副作用または予防措置と定義されます：死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長を必要とする、持続的または重大な障害／能力喪失をもたらす、先天性異常／出生欠陥、または医学的に重大なもの。
治療関連SAEは、研究治療への曝露後に発生するSAEです。
パーセンテージは小数点以下1桁に四捨五入されました。
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ICF署名時から反復投与後（本研究における唯一の投与）156週まで、最大約164週間
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研究期間中に報告された妊娠数
時間枠：反復投与の投与から反復投与後156週まで
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研究製品投与後に妊娠し、紙の妊娠報告書で直ちにまたは認識後24時間以内に妊娠を報告した女性参加者および／または男性参加者の女性パートナーについて報告された。
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反復投与の投与から反復投与後156週まで
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特別関心事項の治療に伴う有害事象（TEAESI）が発生した参加者の割合
時間枠：ICF署名から繰り返し投与後（本研究での唯一の投与）156週まで、最大約164週間
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特別関心有害事象（AESI）には、免疫原性／同種免疫反応、過敏症反応、異所性組織形成、投薬エラー、腫瘍形成性、および感染性病原体の伝播が含まれます。
治療関連AESIは、試験治療への曝露後に発生するAESIです。
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ICF署名から繰り返し投与後（本研究での唯一の投与）156週まで、最大約164週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肛門周囲瘻孔の複合寛解を達成した参加者の割合
時間枠：ダルバドストロセル再投与後の24週および156週時点で
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複合寛解は、中央磁気共鳴画像法（MRI）評価により確認された、治療された肛門周囲瘻管の、少なくとも2次元において2センチメートル（cm）を超える貯留物の不在、および軽度の指圧にもかかわらず、ベースライン時に排液していたすべての治療された外部開口部の閉鎖と定義されました。
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ダルバドストロセル再投与後の24週および156週時点で
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臨床的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：反復ダルバドストロセル投与後6週、24週、52週、104週、および156週時点
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臨床的寛解は、優しい指圧にもかかわらずベースライン時に排液していたすべての治療対象外瘻孔開口部の閉鎖と定義されました。
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反復ダルバドストロセル投与後6週、24週、52週、104週、および156週時点
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臨床反応を達成した参加者の割合
時間枠：繰り返しダルバドストロセル投与後6週、24週、52週、104週、および156週
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臨床反応は、優しい指圧にもかかわらずベースライン時に排液していたすべての治療対象外部瘻孔開口部の少なくとも50%の閉鎖と定義されました。
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繰り返しダルバドストロセル投与後6週、24週、52週、104週、および156週
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週24時点の合併寛解からの再発参加者割合
時間枠：反復ダルバドストロセル投与後24週から156週まで
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再発は、第24週時点で合併緩解中であった治療済み瘻孔の外部開口部のいずれかが臨床的に評価された活動性排液を伴って再開した場合、または、中央読影MRI評価により確認された治療済み肛門周囲瘻孔において、少なくとも2次元で2cmを超える膿瘍が形成された場合と定義されました。
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反復ダルバドストロセル投与後24週から156週まで
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再発までの時間
時間枠：リピートダルバドストロセル投与後の再発日までの第24週から
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再発までの時間は、24週目を基準として、臨床的に評価された活動性排液を伴う治療された瘻孔の外部開口部のいずれかが再開するまでの日数と定義されました。
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リピートダルバドストロセル投与後の再発日までの第24週から
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治療された瘻管における新しい肛門周囲膿瘍を有する参加者の割合
時間枠：ダルバドストロセル再投与後6週、24週、52週、104週、156週時点
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ダルバドストロセル再投与後6週、24週、52週、104週、156週時点
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肛門周囲疾患活動性指数（PDAI）スコアの排出および疼痛項目のスコアにおけるベースラインからの変化
時間枠：繰り返しダルバドストロセル投与後のベースラインから6週、24週、52週、104週、および156週
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PDAIは、クローン病に関連する肛門周囲病変の重症度を評価するためのスコアリングシステムです。
以下の5項目を含みます：(a) 排液；(b) 疼痛；(c) 性生活の制限；(d) 肛門周囲疾患のタイプ；(e) 硬結の程度。
各項目は、症状なし（スコア0）から重症症状（スコア4）までの5段階で評価されます。
スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを意味します。
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繰り返しダルバドストロセル投与後のベースラインから6週、24週、52週、104週、および156週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月22日
一次修了 (実際)
2025年2月14日
研究の完了 (実際)
2025年2月14日
試験登録日
最初に提出
2019年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月4日
最初の投稿 (実際)
2019年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月5日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- Alofisel-4001
- 2017-002491-10 (EudraCT番号)
- EUPAS31439 (レジストリ識別子：ENCePP)
- 2022-503014-23-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。