Uno studio su Darvadstrocel negli adulti con malattia di Crohn e fistola perianale complessa (EMPIRE)
5 gennaio 2026 aggiornato da: Takeda
Studio sulla sicurezza post-autorizzazione sulla sicurezza e l'efficacia a lungo termine della somministrazione ripetuta di Darvadstrocel in pazienti con malattia di Crohn e fistola perianale complessa
L'obiettivo principale è controllare gli effetti collaterali a lungo termine di un trattamento ripetuto con darvadstrocel e vedere se tale trattamento migliora i sintomi della malattia di Crohn e della fistola perianale complessa.
I partecipanti parteciperanno a 8 visite cliniche e riceveranno 1 trattamento di darvadstrocel alla terza visita.
Una risonanza magnetica (MRI) verrà eseguita più volte durante lo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il biologico testato in questo studio si chiama darvadstrocel (Alofisel). Questo studio sta esaminando la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di una dose ripetuta di darvadstrocel nelle persone con malattia di Crohn e fistola perianale complessa.
Lo studio arruolerà circa 50 pazienti. I partecipanti verranno assegnati a un gruppo di trattamento per ricevere:
• Darvadstrocel 120 milioni di cellule
Tutti i partecipanti potrebbero ricevere una dose ripetuta di darvadstrocel nell'intero studio. Questo studio multicentrico sarà condotto in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 3 anni. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
53
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Akh Wien
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Hořovice, Cechia, 268 31
- NH Hospital a.s.
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Prague, Cechia, 190 00
- ISCARE a.s.
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Paris, Francia, 75014
- Paris St. Joseph Hospital
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Paris, Francia, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 6202
- CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
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Ille-et-Vilaine
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Rennes, Ille-et-Vilaine, Francia, 35033
- CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
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Picardie
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Amiens, Picardie, Francia, 80054
- CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
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Berlin, Germania, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Germania, 14163
- Krankenhaus Waldfriede
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Saxony
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Dresden, Saxony, Germania, 1307
- Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
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Schleswig-Holstein
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Luneburg, Schleswig-Holstein, Germania, 21339
- Städtisches Klinikum Lüneburg
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Jerusalem, Israele, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israele, 91120
- Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
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Petah Tikva, Israele, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israele, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israele, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
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Barcelona, Spagna, 8036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Spagna, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Pontevedra, Spagna, 36071
- C.H.U. de Pontevedra
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Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
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Valencia, Spagna, 46010
- H.C.U. de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spagna, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Canary Islands
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Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Spagna, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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San Sebastian
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Donostia / San Sebastian, San Sebastian, Spagna, 20014
- H. Donostia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
- Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto (ICF) e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
- Il partecipante è maschio o femmina e di età pari o superiore a 18 anni.
Il partecipante presenta fistole perianali complesse con un massimo di 2 aperture interne e un massimo di 3 aperture esterne basate su valutazione clinica e una lettura di una risonanza magnetica pelvica con mezzo di contrasto (gadolinio) eseguita localmente. Le fistole devono essere state drenanti per almeno 6 settimane prima della visita basale. Una fistola perianale complessa è definita come una fistola che soddisfa 1 o più dei seguenti criteri:
- Intersfinterico alto, transfinterico alto, extrasfinterico o soprasfinterico.
- Presenza di ≥2 aperture esterne.
- Ascessi perianali associati. Nota: gli ascessi che sono più grandi di 2 cm in almeno 2 dimensioni sulla risonanza magnetica devono essere confermati per essere stati adeguatamente drenati dal chirurgo durante il raschiamento di preparazione per essere idonei.
- Il partecipante ha già ricevuto il trattamento con darvadstrocel per una fistola perianale complessa almeno 6 mesi prima della visita basale per il ritrattamento e il suo medico ha programmato una somministrazione ripetuta del trattamento per il tratto originale (remissione completa non ottenuta o recidiva del drenaggio della fistola) o per un nuovo complesso tratto di fistola perianale.
- Il partecipante ha CD controllato o lievemente attivo (definito come misura degli esiti riportati dal paziente derivata dal punteggio dell'esito riportato dal paziente CDAI-2 [PRO-2]
- Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo con o senza spermicida) dalla firma del consenso informato e fino a 1 anno dopo la somministrazione ripetuta.
- Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace/efficace dalla firma del consenso informato e fino a 1 anno dopo la somministrazione ripetuta.
Criteri di esclusione:
- Il partecipante ha una mancanza di risposta clinica al trattamento precedente con darvadstrocel, dove la risposta clinica è definita come la chiusura di almeno il 50% di tutte le aperture della fistola esterna trattata che stavano drenando al basale nonostante la leggera compressione delle dita o nel caso di una fistola unica, un chiusura parziale della fistola.
- Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie a darvadstrocel o composti correlati.
- Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie alla penicillina o agli aminoglicosidi; Mezzo d'aquila modificato Dulbecco; siero bovino; anestetici locali o gadolinio.
- Il partecipante sta attualmente partecipando a uno studio clinico in doppio cieco con darvadstrocel. I partecipanti che partecipano allo studio in corso del registro INSPIRE (Alofisel-5003) dovrebbero ritirarsi da quello studio per iscriversi a questo studio.
- Il partecipante sta attualmente ricevendo o ha ricevuto qualsiasi altro medicinale sperimentale (IMP) negli ultimi 3 mesi o almeno 5 volte il rispettivo tempo di emivita di eliminazione, a seconda di quale sia il più lungo, prima di firmare l'ICF.
Il partecipante ha conosciuto o sospettato COVID-19 dallo sperimentatore negli ultimi 2 mesi (test aggiuntivi possono essere eseguiti a discrezione dello sperimentatore). Il test anticorpale positivo per COVID senza altre prove di infezione attiva in corso o recente non esclude la partecipazione.
a) I partecipanti che erano in fase di screening nel momento in cui i fattori correlati a COVID 19 hanno portato all'interruzione possono anche essere sottoposti a un nuovo screening con l'approvazione dello sponsor o del designato.
Il partecipante presenta importanti alterazioni in uno qualsiasi dei seguenti test di laboratorio:
- Livelli sierici di creatinina >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Bilirubina totale >1,5 × ULN.
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3,0 × ULN.
- Emoglobina
- Piastrine
- Albumina
- Il partecipante ha un aumentato rischio di intervento chirurgico.
- Il partecipante ha un'epatopatia cronicamente attiva nota di qualsiasi origine, inclusa la cirrosi e i partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B positivo persistente e reazione a catena della polimerasi del virus dell'epatite B (PCR) quantitativa o sierologia positiva per il virus dell'epatite C (HCV) e PCR quantitativa dell'HCV entro 6 mesi prima della visita di riferimento.
- Se femmina, la partecipante è incinta o sta allattando, o intende rimanere incinta prima di partecipare a questo studio, durante lo studio, o intende donare ovuli durante tale periodo di tempo.
- Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante questo studio.
- Il partecipante ha una controindicazione alla scansione MRI (ad esempio, a causa della presenza di pacemaker, sostituzione dell'anca, grave claustrofobia o insufficienza renale come definito dalle linee guida cliniche locali).
- Il partecipante ha una controindicazione alla procedura anestetica.
- Il partecipante ha una grave stenosi rettale e/o anale che renderebbe impossibile seguire la procedura chirurgica.
- Il partecipante ha una grave proctite (ulcere rettali >0,5 cm) che renderebbe impossibile seguire la procedura chirurgica.
- - Il partecipante ha una precedente neoplasia invasiva diagnosticata negli ultimi 3 anni prima della visita di riferimento. Possono essere inclusi i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle completamente resecato al di fuori della regione perineale.
- - Il partecipante ha una storia attuale o recente (entro 6 mesi prima della visita di base) di malattia epatica, ematologica, gastrointestinale (diversa dalla CD), renale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o psichiatrica grave, progressiva e/o incontrollata che può comportare un aumento del rischio del partecipante derivante dalla partecipazione allo studio e/o dalla mancanza di rispetto delle procedure dello studio.
- Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore del tratto gastrointestinale entro 6 mesi prima del basale o qualsiasi intervento chirurgico minore del tratto gastrointestinale 3 mesi prima del basale.
- Il partecipante è stato sottoposto a chirurgia perianale maggiore locale e/o trattamento con darvadstrocel entro 6 mesi prima del basale. Il drenaggio dell'ascesso, la pulizia chirurgica o il posizionamento del setone non sono considerati "chirurgia maggiore locale" in questo protocollo.
- Il partecipante non desidera o non può rispettare le procedure dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Darvadstrocel
Ai partecipanti che avevano precedentemente ricevuto darvadstrocel è stata somministrata una singola dose ripetuta di darvadstrocel, sospensione da 24 millilitri (mL) di 120 milioni di cellule (5 milioni di cellule/mL), come iniezione perilesionale nella fistola.
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Darvadstrocel sospensione di cellule staminali adipose espanse umane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 156 settimane dopo la somministrazione ripetuta (l'unica somministrazione in questo studio), fino a circa 164 settimane
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto medicinale e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un TEAE è definito come un AE con un esordio che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco dello studio.
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Dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 156 settimane dopo la somministrazione ripetuta (l'unica somministrazione in questo studio), fino a circa 164 settimane
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Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso grave emergente dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato fino a 156 settimane dopo la somministrazione ripetuta (l'unica somministrazione in questo studio), fino a circa 164 settimane
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Un evento avverso grave (SAE) è definito come un'occorrenza medica sfavorevole, un rischio significativo, una controindicazione, un effetto collaterale o una precauzione che a qualsiasi dose: risulta in morte, è pericolosa per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento di un ricovero esistente, risulta in disabilità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativa.
Un SAE emergente dal trattamento è un SAE che si verifica dopo l'esposizione al trattamento dello studio.
Le percentuali sono state arrotondate alla prima cifra decimale più vicina.
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Dalla firma del consenso informato fino a 156 settimane dopo la somministrazione ripetuta (l'unica somministrazione in questo studio), fino a circa 164 settimane
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Numero di gravidanze segnalate durante lo studio
Lasso di tempo: Dalla somministrazione di dosi ripetute fino a 156 settimane dopo la somministrazione ripetuta
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Le partecipanti di sesso femminile e/o le partner femminili dei partecipanti di sesso maschile che sono rimaste incinte dopo il trattamento con il prodotto dello studio e hanno segnalato la gravidanza su un modulo cartaceo di segnalazione della gravidanza immediatamente o entro 24 ore dalla consapevolezza sono state segnalate.
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Dalla somministrazione di dosi ripetute fino a 156 settimane dopo la somministrazione ripetuta
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Percentuale di partecipanti con evento avverso di speciale interesse insorto durante il trattamento (TEAESI)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato (ICF) fino a 156 settimane dopo la somministrazione ripetuta (l'unica somministrazione in questo studio), fino a circa 164 settimane
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Gli eventi avversi di speciale interesse (AESIs) includono reazioni di immunogenicità/alloreattività, reazioni di ipersensibilità, formazione di tessuto ectopico, errori di somministrazione del farmaco, tumorigenicità e trasmissione di agenti infettivi.
Un AESI emergente dal trattamento è un AESI che si verifica dopo l'esposizione al trattamento in studio.
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Dalla firma del consenso informato (ICF) fino a 156 settimane dopo la somministrazione ripetuta (l'unica somministrazione in questo studio), fino a circa 164 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione combinata della fistola(i) perianale(i)
Lasso di tempo: Alle settimane 24 e 156 dopo la somministrazione ripetuta di darvadstrocel
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La remissione combinata è stata definita come la chiusura di tutte le aperture esterne trattate che drenavano al basale, nonostante una leggera compressione digitale e l'assenza di raccolte >2 centimetri (cm) (in almeno 2 dimensioni) delle fistole perianali trattate, confermata dalla valutazione centrale con risonanza magnetica (MRI).
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Alle settimane 24 e 156 dopo la somministrazione ripetuta di darvadstrocel
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione clinica
Lasso di tempo: Alle settimane 6, 24, 52, 104 e 156 dopo la ripetuta somministrazione di darvadstrocel
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La remissione clinica è stata definita come la chiusura di tutte le aperture esterne delle fistole trattate che drenavano al basale nonostante una lieve compressione digitale.
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Alle settimane 6, 24, 52, 104 e 156 dopo la ripetuta somministrazione di darvadstrocel
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica
Lasso di tempo: Alle settimane 6, 24, 52, 104 e 156 dopo la ripetizione della somministrazione di darvadstrocel
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La risposta clinica è stata definita come la chiusura di almeno il 50% di tutte le aperture esterne della fistola trattate che drenavano al basale nonostante una leggera compressione digitale.
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Alle settimane 6, 24, 52, 104 e 156 dopo la ripetizione della somministrazione di darvadstrocel
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Percentuale di partecipanti con recidiva dalla remissione combinata della settimana 24
Lasso di tempo: Dalla Settimana 24 alla Settimana 156 dopo la somministrazione ripetuta di darvadstrocel
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La recidiva è stata definita come la riapertura di una qualsiasi delle aperture esterne della fistola trattata con drenaggio attivo valutato clinicamente, che si trovava in remissione combinata alla settimana 24, o lo sviluppo di una raccolta >2 cm (in almeno 2 dimensioni) della fistola perianale trattata confermata dalla valutazione RMN letta centralmente.
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Dalla Settimana 24 alla Settimana 156 dopo la somministrazione ripetuta di darvadstrocel
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Tempo alla Ricaduta
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 al giorno della ricaduta successiva alla ripetuta somministrazione di darvadstrocel
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Il Tempo alla Ricaduta è stato definito come il tempo in giorni fino alla riapertura di una qualsiasi delle aperture esterne della fistola trattata con drenaggio attivo valutato clinicamente, rispetto alla Settimana 24.
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Dalla settimana 24 al giorno della ricaduta successiva alla ripetuta somministrazione di darvadstrocel
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Percentuale di Partecipanti con Nuovo Ascesso Perianale nella Fistola Trattata
Lasso di tempo: Alle settimane 6, 24, 52, 104 e 156 dopo la ripetuta somministrazione di darvadstrocel
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Alle settimane 6, 24, 52, 104 e 156 dopo la ripetuta somministrazione di darvadstrocel
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Variazione rispetto al basale nel punteggio degli item di secrezione e dolore dell'Indice di Attività della Malattia Perianale (PDAI)
Lasso di tempo: Baseline fino alle settimane 6, 24, 52, 104 e 156 dopo la somministrazione ripetuta di darvadstrocel
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Il PDAI è un sistema di punteggio per valutare la gravità delle lesioni perianali associate alla malattia di Crohn.
Include i seguenti 5 elementi: (a) secrezione; (b) dolore; (c) limitazione dell'attività sessuale; (d) tipo di malattia perianale; e (e) grado di indurazione.
Ogni elemento è valutato su una scala a 5 punti che va da nessun sintomo (punteggio di 0) a sintomi gravi (punteggio di 4).
Un punteggio più alto indica una malattia più grave.
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Baseline fino alle settimane 6, 24, 52, 104 e 156 dopo la somministrazione ripetuta di darvadstrocel
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Takeda
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
14 febbraio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
14 febbraio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 ottobre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 ottobre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
8 ottobre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 gennaio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 gennaio 2026
Ultimo verificato
1 gennaio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Alofisel-4001
- 2017-002491-10 (Numero EudraCT)
- EUPAS31439 (Identificatore di registro: ENCePP)
- 2022-503014-23-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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