Исследование дарвадстроцела у взрослых с болезнью Крона и сложной перианальной фистулой (EMPIRE)
5 января 2026 г. обновлено: Takeda
Пострегистрационное исследование долгосрочной безопасности и эффективности повторного введения дарвадстроцела у пациентов с болезнью Крона и сложной перианальной фистулой
Основная цель - проверить долгосрочные побочные эффекты повторного лечения дарвадстроцелом и посмотреть, улучшает ли это лечение симптомы болезни Крона и сложных перианальных свищей.
Участники посетят 8 визитов в клинику и получат 1 курс лечения дарвадстроцелом во время третьего визита.
Во время исследования несколько раз проводится магнитно-резонансная томография (МРТ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Биологическое вещество, которое тестируется в этом исследовании, называется дарвадстроцел (алофисел). В этом исследовании изучается долгосрочная безопасность и эффективность повторной дозы дарвадстроцела у людей с болезнью Крона и сложной перианальной фистулой.
В исследовании примут участие около 50 пациентов. Участники будут распределены в одну лечебную группу для получения:
• Дарвадстроцел 120 миллионов клеток
Всем участникам будет разрешено получить одну повторную дозу дарвадстроцела за все время исследования. Это многоцентровое исследование будет проводиться по всему миру. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 3 года. Участники совершат несколько визитов в клинику.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- AKH Wien
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Германия, 14163
- Krankenhaus Waldfriede
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Германия, 1307
- Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luneburg, Schleswig-Holstein, Германия, 21339
- Städtisches Klinikum Lüneburg
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Израиль, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Pontevedra, Испания, 36071
- C.H.U. de Pontevedra
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Испания, 46010
- H.C.U. de Valencia
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Canary Islands
-
Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Испания, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
-
San Sebastian
-
Donostia / San Sebastian, San Sebastian, Испания, 20014
- H. Donostia
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75014
- Paris St. Joseph Hospital
-
Paris, Франция, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Франция, 6202
- CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Франция, 35033
- CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Франция, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Франция, 80054
- CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
-
-
-
-
-
Hořovice, Чехия, 268 31
- NH Hospital a.s.
-
Prague, Чехия, 190 00
- ISCARE a.s.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
- Участник подписывает и датирует письменную форму информированного согласия (ICF) и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
- Участником является мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше.
У участника есть сложный перианальный свищ (фистулы) с максимум 2 внутренними отверстиями и максимум 3 внешними отверстиями на основе клинической оценки и показаний локально выполненной МРТ таза с контрастным усилением (гадолинием). Свищ(и) должен(ы) дренироваться не менее чем за 6 недель до исходного визита. Сложный перианальный свищ определяется как свищ, отвечающий одному или нескольким из следующих критериев:
- Высокий интерсфинктерный, высокий транссфинктерный, экстрасфинктерный или супрасфинктерный.
- Наличие ≥2 внешних отверстий.
- Ассоциированный перианальный абсцесс(ы). Примечание. Абсцессы размером более 2 см по крайней мере в 2 измерениях на МРТ должны быть подтверждены адекватным дренированием хирургом во время подготовительного выскабливания, чтобы иметь право на участие.
- Участник уже получал лечение дарвадстроцелом по поводу сложного перианального свища по крайней мере за 6 месяцев до исходного визита для повторного лечения, и его врач запланировал повторное введение лечения для исходного тракта (полная ремиссия не достигнута или рецидив дренирования свища) или для новый сложный перианальный свищевой ход.
- У участника имеется контролируемая или умеренно активная БК (определяемая как показатель результатов, о котором сообщает пациент, полученный из оценки исхода, о которой сообщает пациент, CDAI-2 [PRO-2] оценка
- Участник мужского пола, который нестерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив со спермицидом или без него) с момента подписания информированного согласия и до 1 года после повторного применения.
- Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать высокоэффективный/действенный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение 1 года после повторного введения.
Критерий исключения:
- У участника отсутствует клинический ответ на предыдущее лечение дарвадстроцелом, где клинический ответ определяется как закрытие не менее 50% всех пролеченных отверстий наружных свищей, которые дренировались на исходном уровне, несмотря на мягкое сжатие пальцем, или, в случае уникальной фистулы, частичное закрытие свища.
- У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на дарвадстроцел или родственные соединения.
- У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на пенициллин или аминогликозиды; среда Игла, модифицированная Дульбекко; бычья сыворотка; местные анестетики или гадолиний.
- В настоящее время участник участвует в двойном слепом клиническом исследовании дарвадстроцела. Участникам, участвующим в текущем исследовании реестра INSPIRE (Алофисел-5003), необходимо выйти из этого исследования, чтобы зарегистрироваться в этом исследовании.
- Участник в настоящее время получает или получал любой другой исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение последних 3 месяцев или по крайней мере в 5 раз больше соответствующего периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до подписания МКФ.
Участник знал о COVID-19 или подозревал его у исследователя в течение последних 2 месяцев (по усмотрению исследователя может быть проведено дополнительное тестирование). Положительный результат теста на антитела к COVID без других признаков текущей или недавней активной инфекции не исключает участия.
а) Участники, которые проходили скрининг на момент прекращения участия в программе, связанный с COVID-19, также могут пройти повторный скрининг с разрешения спонсора или уполномоченного лица.
У участника есть серьезные изменения в любом из следующих лабораторных тестов:
- Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
- Общий билирубин >1,5 × ВГН.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3,0 × ВГН.
- гемоглобин
- Тромбоциты
- Альбумин
- Участник имеет повышенный риск хирургического вмешательства.
- Участник имеет известную хроническую активную гепатопатию любого происхождения, включая цирроз печени, и участники с персистирующим положительным поверхностным антигеном гепатита В и количественной полимеразной цепной реакцией вируса гепатита В (ПЦР) или положительной серологией на вирус гепатита С (ВГС) и количественной ПЦР ВГС в течение 6 месяцев до базового визита.
- Если женщина, участница беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть до участия в этом исследовании, во время исследования или намеревается стать донором яйцеклеток в течение такого периода времени.
- Если участник мужского пола, он намеревается стать донором спермы во время этого исследования.
- У участника есть противопоказания к МРТ (например, из-за наличия кардиостимулятора, замены тазобедренного сустава, тяжелой клаустрофобии или почечной недостаточности в соответствии с местными клиническими рекомендациями).
- У участника есть противопоказания к процедуре анестезии.
- У участника имеется серьезный ректальный и/или анальный стеноз, который делает невозможным выполнение хирургической процедуры.
- У участника тяжелый проктит (язвы прямой кишки >0,5 см), что делает невозможным выполнение хирургической процедуры.
- У участника были какие-либо инвазивные злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 3 лет до исходного визита. Могут быть включены участники с базально-клеточной карциномой кожи, полностью резецированной за пределами области промежности.
- У участника есть текущая или недавняя (в течение 6 месяцев до исходного визита) история тяжелых, прогрессирующих и / или неконтролируемых печеночных, гематологических, желудочно-кишечных (кроме БК), почечных, эндокринных, легочных, сердечных, неврологических или психических заболеваний. это может привести к повышенному риску участника в связи с участием в исследовании и/или несоблюдением процедур исследования.
- Участник перенес серьезную операцию на желудочно-кишечном тракте в течение 6 месяцев до исходного уровня или любую небольшую операцию на желудочно-кишечном тракте за 3 месяца до исходного уровня.
- Участнику была проведена обширная локальная перианальная операция и/или лечение дарвадстроцелом в течение 6 месяцев до исходного уровня. Дренирование абсцесса, операция по очистке или установка сетона не рассматриваются в данном протоколе как «большая местная операция».
- Участник не желает или не может соблюдать процедуры исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дарвадстроцел
Участникам, которые ранее получали дарвадстроцел, вводили одну повторную дозу дарвадстроцела, 24 миллилитра (мл) суспензии, содержащей 120 миллионов клеток (5 миллионов клеток/мл), в виде перилезионной инъекции в фистулу.
|
Суспензия дарвадстроцела стволовых клеток увеличенной жировой ткани человека.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения (TEAE)
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия (ИС) до 156 недель после повторного введения (единственного введения в данном исследовании), до приблизительно 164 недель
|
Побочное явление (ПЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому ввели лекарственный препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
ПЯ, связанное с лечением, определяется как ПЯ, начало которого происходит после получения исследуемого препарата.
|
С момента подписания информированного согласия (ИС) до 156 недель после повторного введения (единственного введения в данном исследовании), до приблизительно 164 недель
|
|
Процент участников с по крайней мере одним серьезным нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения (СНЯВЛ)
Временное ограничение: От подписания ИСФ до 156 недель после повторного введения (единственного введения в этом исследовании), до приблизительно 164 недель
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как неблагоприятное медицинское событие, серьезная опасность, противопоказание, побочный эффект или предостережение, которые в любой дозе: приводят к летальному исходу, угрожают жизни, требуют госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводят к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, являются врожденной аномалией/врожденным дефектом или имеют медицинское значение.
СНЯ, связанное с лечением, — это СНЯ, которое возникает после воздействия исследуемого лечения.
Проценты были округлены до ближайшего одного десятичного знака.
|
От подписания ИСФ до 156 недель после повторного введения (единственного введения в этом исследовании), до приблизительно 164 недель
|
|
Количество зарегистрированных беременностей в ходе исследования
Временное ограничение: От введения повторной дозы до 156 недель после повторного введения
|
Участницы женского пола и/или партнерши женского пола участников мужского пола, которые забеременели после лечения исследуемым продуктом и сообщили о беременности с помощью бумажной формы отчета о беременности немедленно или в течение 24 часов с момента осознания, были зарегистрированы.
|
От введения повторной дозы до 156 недель после повторного введения
|
|
Процент участников с особыми нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAESI)
Временное ограничение: От момента подписания информированного согласия до 156 недель после повторного введения (единственного введения в этом исследовании), до приблизительно 164 недель
|
Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESIs), включают иммуногенность/аллоиммунные реакции, реакции гиперчувствительности, образование эктопической ткани, ошибки приема лекарств, опухолеобразование и передачу инфекционных агентов.
Лечение-индуцированное AESI – это AESI, возникающее после воздействия исследуемого лечения. |
От момента подписания информированного согласия до 156 недель после повторного введения (единственного введения в этом исследовании), до приблизительно 164 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших комбинированной ремиссии перианального свища(ей)
Временное ограничение: Через 24 и 156 недель после повторного введения дарвадстроцела
|
Полная ремиссия определялась как закрытие всех дренирующих наружных отверстий, обработанных на исходном уровне, несмотря на легкое пальцевое давление, и отсутствие скоплений размером более 2 сантиметров (см) (по крайней мере в 2 измерениях) в области обработанных перианальных свищей, подтвержденное централизованной оценкой с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Через 24 и 156 недель после повторного введения дарвадстроцела
|
|
Процент участников, достигших клинической ремиссии
Временное ограничение: На 6, 24, 52, 104 и 156 неделях после повторного введения дарвадстроцела
|
Клиническая ремиссия определялась как закрытие всех леченных наружных свищевых отверстий, которые дренировались на исходном уровне, несмотря на легкое пальцевое сдавление.
|
На 6, 24, 52, 104 и 156 неделях после повторного введения дарвадстроцела
|
|
Процент участников, достигших клинического ответа
Временное ограничение: Через 6, 24, 52, 104 и 156 недель после повторного введения дарвадстроцела
|
Клинический ответ определялся как закрытие не менее 50% всех обработанных наружных свищевых отверстий, которые дренировались на исходном уровне, несмотря на легкое пальцевое сдавление.
|
Через 6, 24, 52, 104 и 156 недель после повторного введения дарвадстроцела
|
|
Процент участников с рецидивом после достижения комбинированной ремиссии на 24-й неделе
Временное ограничение: С 24-й по 156-ю неделю после повторного введения дарвадстроцела
|
Рецидив определялся как повторное открытие любого из наружных отверстий леченных свищей с активным дренированием по клинической оценке, которые находились в комбинированной ремиссии на 24-й неделе, или развитие скопления >2 см (по крайней мере в 2 измерениях) леченных перианальных свищей, подтвержденного централизованным МРТ-оценкой.
|
С 24-й по 156-ю неделю после повторного введения дарвадстроцела
|
|
Время до рецидива
Временное ограничение: С 24-й недели до дня рецидива после повторного введения дарвадстроцела
|
Время до рецидива определялось как количество дней до повторного открытия любого из внешних отверстий леченных свищей с активным дренированием по клинической оценке, относительно 24-й недели.
|
С 24-й недели до дня рецидива после повторного введения дарвадстроцела
|
|
Процент участников с новым перианальным абсцессом в обработанной фистуле
Временное ограничение: Через 6, 24, 52, 104 и 156 недель после повторного введения дарвадстроцела
|
Через 6, 24, 52, 104 и 156 недель после повторного введения дарвадстроцела
|
|
|
Изменение от исходного уровня баллов по пунктам Выделения и Боли индекса активности перианальной болезни (PDAI)
Временное ограничение: Базовый уровень до 6, 24, 52, 104 и 156 недель после повторного введения дарвадстроцела
|
PDAI — это система оценки для определения степени тяжести перианальных поражений, связанных с болезнью Крона.
Она включает следующие 5 пунктов: (a) выделения; (b) боль; (c) ограничение сексуальной активности; (d) тип перианального заболевания; и (e) степень уплотнения.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале, от отсутствия симптомов (оценка 0) до тяжелых симптомов (оценка 4).
Более высокий балл означает более тяжелое заболевание.
|
Базовый уровень до 6, 24, 52, 104 и 156 недель после повторного введения дарвадстроцела
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Alofisel-4001
- 2017-002491-10 (Номер EudraCT)
- EUPAS31439 (Идентификатор реестра: ENCePP)
- 2022-503014-23-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .