Исследование дарвадстроцела у взрослых с болезнью Крона и сложной перианальной фистулой (EMPIRE)

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник подписывает и датирует письменную форму информированного согласия (ICF) и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
3. Участником является мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше.

4. У участника есть сложный перианальный свищ (фистулы) с максимум 2 внутренними отверстиями и максимум 3 внешними отверстиями на основе клинической оценки и показаний локально выполненной МРТ таза с контрастным усилением (гадолинием). Свищ(и) должен(ы) дренироваться не менее чем за 6 недель до исходного визита. Сложный перианальный свищ определяется как свищ, отвечающий одному или нескольким из следующих критериев:

   1. Высокий интерсфинктерный, высокий транссфинктерный, экстрасфинктерный или супрасфинктерный.
   2. Наличие ≥2 внешних отверстий.
   3. Ассоциированный перианальный абсцесс(ы). Примечание. Абсцессы размером более 2 см по крайней мере в 2 измерениях на МРТ должны быть подтверждены адекватным дренированием хирургом во время подготовительного выскабливания, чтобы иметь право на участие.
5. Участник уже получал лечение дарвадстроцелом по поводу сложного перианального свища по крайней мере за 6 месяцев до исходного визита для повторного лечения, и его врач запланировал повторное введение лечения для исходного тракта (полная ремиссия не достигнута или рецидив дренирования свища) или для новый сложный перианальный свищевой ход.
6. У участника имеется контролируемая или умеренно активная БК (определяемая как показатель результатов, о котором сообщает пациент, полученный из оценки исхода, о которой сообщает пациент, CDAI-2 [PRO-2] оценка
7. Участник мужского пола, который нестерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив со спермицидом или без него) с момента подписания информированного согласия и до 1 года после повторного применения.
8. Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать высокоэффективный/действенный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение 1 года после повторного введения.

Критерий исключения:

1. У участника отсутствует клинический ответ на предыдущее лечение дарвадстроцелом, где клинический ответ определяется как закрытие не менее 50% всех пролеченных отверстий наружных свищей, которые дренировались на исходном уровне, несмотря на мягкое сжатие пальцем, или, в случае уникальной фистулы, частичное закрытие свища.
2. У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на дарвадстроцел или родственные соединения.
3. У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на пенициллин или аминогликозиды; среда Игла, модифицированная Дульбекко; бычья сыворотка; местные анестетики или гадолиний.
4. В настоящее время участник участвует в двойном слепом клиническом исследовании дарвадстроцела. Участникам, участвующим в текущем исследовании реестра INSPIRE (Алофисел-5003), необходимо выйти из этого исследования, чтобы зарегистрироваться в этом исследовании.
5. Участник в настоящее время получает или получал любой другой исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение последних 3 месяцев или по крайней мере в 5 раз больше соответствующего периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до подписания МКФ.

6. Участник знал о COVID-19 или подозревал его у исследователя в течение последних 2 месяцев (по усмотрению исследователя может быть проведено дополнительное тестирование). Положительный результат теста на антитела к COVID без других признаков текущей или недавней активной инфекции не исключает участия.

   а) Участники, которые проходили скрининг на момент прекращения участия в программе, связанный с COVID-19, также могут пройти повторный скрининг с разрешения спонсора или уполномоченного лица.

7. У участника есть серьезные изменения в любом из следующих лабораторных тестов:

   1. Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
   2. Общий билирубин >1,5 × ВГН.
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3,0 × ВГН.
   4. гемоглобин
   5. Тромбоциты
   6. Альбумин
8. Участник имеет повышенный риск хирургического вмешательства.
9. Участник имеет известную хроническую активную гепатопатию любого происхождения, включая цирроз печени, и участники с персистирующим положительным поверхностным антигеном гепатита В и количественной полимеразной цепной реакцией вируса гепатита В (ПЦР) или положительной серологией на вирус гепатита С (ВГС) и количественной ПЦР ВГС в течение 6 месяцев до базового визита.
10. Если женщина, участница беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть до участия в этом исследовании, во время исследования или намеревается стать донором яйцеклеток в течение такого периода времени.
11. Если участник мужского пола, он намеревается стать донором спермы во время этого исследования.
12. У участника есть противопоказания к МРТ (например, из-за наличия кардиостимулятора, замены тазобедренного сустава, тяжелой клаустрофобии или почечной недостаточности в соответствии с местными клиническими рекомендациями).
13. У участника есть противопоказания к процедуре анестезии.
14. У участника имеется серьезный ректальный и/или анальный стеноз, который делает невозможным выполнение хирургической процедуры.
15. У участника тяжелый проктит (язвы прямой кишки >0,5 см), что делает невозможным выполнение хирургической процедуры.
16. У участника были какие-либо инвазивные злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 3 лет до исходного визита. Могут быть включены участники с базально-клеточной карциномой кожи, полностью резецированной за пределами области промежности.
17. У участника есть текущая или недавняя (в течение 6 месяцев до исходного визита) история тяжелых, прогрессирующих и / или неконтролируемых печеночных, гематологических, желудочно-кишечных (кроме БК), почечных, эндокринных, легочных, сердечных, неврологических или психических заболеваний. это может привести к повышенному риску участника в связи с участием в исследовании и/или несоблюдением процедур исследования.
18. Участник перенес серьезную операцию на желудочно-кишечном тракте в течение 6 месяцев до исходного уровня или любую небольшую операцию на желудочно-кишечном тракте за 3 месяца до исходного уровня.
19. Участнику была проведена обширная локальная перианальная операция и/или лечение дарвадстроцелом в течение 6 месяцев до исходного уровня. Дренирование абсцесса, операция по очистке или установка сетона не рассматриваются в данном протоколе как «большая местная операция».
20. Участник не желает или не может соблюдать процедуры исследования.