Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Darvadstrocel hos voksne med Crohns sykdom og kompleks perianal fistel (EMPIRE)

5. januar 2026 oppdatert av: Takeda

Sikkerhetsstudie etter godkjenning av langsiktig sikkerhet og effektivitet ved gjentatt administrering av Darvadstrocel hos pasienter med Crohns sykdom og kompleks perianal fistel

Hovedmålet er å sjekke de langsiktige bivirkningene av en gjentatt behandling med darvadstrocel og å se om den behandlingen forbedrer symptomene på Crohns sykdom og kompleks perianal fistel. Deltakerne vil delta på 8 klinikkbesøk og vil motta 1 behandling med darvadstrocel ved det tredje besøket. En magnetisk resonanstomografi (MRI) vil bli utført flere ganger i løpet av studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det biologiske som testes i denne studien kalles darvadstrocel (Alofisel). Denne studien undersøker den langsiktige sikkerheten og effekten av en gjentatt dose darvadstrocel hos personer som har Crohns sykdom og kompleks perianal fistel.

Studien vil inkludere omtrent 50 pasienter. Deltakerne vil bli tildelt én behandlingsgruppe for å motta:

• Darvadstrocel 120 millioner celler

Alle deltakere vil få lov til å motta én gjentatt dose darvadstrocel i hele studien. Denne multisenterprøven vil bli gjennomført over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 3 år. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Paris St. Joseph Hospital
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrike, 6202
        • CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrike, 35033
        • CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Frankrike, 80054
        • CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pontevedra, Spania, 36071
        • C.H.U. de Pontevedra
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spania, 46010
        • H.C.U. de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Canary Islands
      • Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Spania, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
    • San Sebastian
      • Donostia / San Sebastian, San Sebastian, Spania, 20014
        • H. Donostia
  • Tsjekkia
      • Hořovice, Tsjekkia, 268 31
        • NH Hospital a.s.
      • Prague, Tsjekkia, 190 00
        • ISCARE a.s.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Tyskland, 14163
        • Krankenhaus Waldfriede
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
        • Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
    • Schleswig-Holstein
      • Luneburg, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21339
        • Städtisches Klinikum Lüneburg
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • AKH Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
  2. Deltakeren signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema (ICF) og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av noen studieprosedyrer.
  3. Deltakeren er mann eller kvinne og er 18 år eller eldre.

  4. Deltakeren har komplekse perianale fistel(er) med maksimalt 2 indre åpninger og maksimalt 3 eksterne åpninger basert på klinisk vurdering og avlesning av en lokalt utført kontrastforsterket (gadolinium) bekken-MR. Fistel(e) må ha drenert i minst 6 uker før baseline-besøket. En kompleks perianal fistel er definert som en fistel som oppfyller 1 eller flere av følgende kriterier:

    1. Høy intersfinkterisk, høy transsfinkterisk, ekstrasfinkterisk eller suprasfinkterisk.
    2. Tilstedeværelse av ≥2 eksterne åpninger.
    3. Assosierte perianale abscess(er). Merk: Abscesser som er større enn 2 cm i minst 2 dimensjoner på MR må bekreftes å ha blitt drenert tilstrekkelig av kirurgen under forberedelseskuretasjen for å være kvalifisert.
  5. Deltakeren har allerede mottatt behandling med darvadstrocel for en kompleks perianal fistel minst 6 måneder før baseline-besøket for ny behandling, og legen deres har planlagt en gjentatt behandlingsadministrering for den opprinnelige kanalen (full remisjon ikke oppnådd eller tilbakefall av fisteldrenering) eller for en ny kompleks perianal fistelkanal.
  6. Deltakeren har kontrollert eller mildt aktiv CD (definert som pasientrapportert utfallsmål avledet fra CDAI pasientrapportert resultatscore-2 [PRO-2]-score
  7. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke barriereprevensjon (f.eks. kondom med eller uten sæddrepende middel) fra signering av informert samtykke og til 1 år etter gjentatt administrering.
  8. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke en svært effektiv/effektiv prevensjonsmetode fra signering av informert samtykke og til 1 år etter gjentatt administrering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren har manglende klinisk respons på tidligere behandling med darvadstrocel, der klinisk respons er definert som lukking av minst 50 % av alle behandlede eksterne fistelåpninger som drenerte ved baseline til tross for mild fingerkompresjon eller i tilfelle av en unik fistel, en delvis lukking av fistelen.
  2. Deltakeren har en historie med overfølsomhet eller allergi mot darvadstrocel eller relaterte forbindelser.
  3. Deltakeren har en historie med overfølsomhet eller allergi mot penicillin eller aminoglykosider; Dulbecco modifisert ørn medium; bovint serum; lokalbedøvelse eller gadolinium.
  4. Deltakeren deltar for tiden i en dobbeltblind klinisk studie med darvadstrocel. Deltakere som deltar i den pågående INSPIRE-registerstudien (Alofisel-5003) må trekke seg fra den studien for å melde seg på denne studien.
  5. Deltakeren mottar eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner (IMP) i løpet av de siste 3 månedene eller minst 5 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden, avhengig av hva som er lengst, før signering av ICF.

  6. Deltakeren har kjent eller mistenkt COVID-19 av etterforskeren i løpet av de siste 2 månedene (ytterligere testing kan utføres etter etterforskerens skjønn). Positiv antistofftesting for COVID uten andre bevis på nåværende eller nylig aktiv infeksjon utelukker ikke deltakelse.

    a) Deltakere som var under screening på det tidspunktet da covid 19-relaterte faktorer resulterte i seponering, kan også screenes på nytt med godkjenning av sponsoren eller den utpekte.

  7. Deltakeren har store endringer i noen av følgende laboratorietester:

    1. Serumkreatininnivåer >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
    2. Totalt bilirubin >1,5 × ULN.
    3. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3,0 × ULN.
    4. Hemoglobin
    5. Blodplater
    6. Albumin
  8. Deltakeren har økt risiko for kirurgisk inngrep.
  9. Deltakeren har en kjent kronisk aktiv hepatopati av enhver opprinnelse, inkludert skrumplever og deltakere med vedvarende positivt hepatitt B overflateantigen og kvantitativ hepatitt B virus polymerasekjedereaksjon (PCR) eller positiv serologi for hepatitt C virus (HCV) og kvantitativ HCV PCR innen 6 måneder før baseline-besøket.
  10. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid før han deltar i denne studien, under studien, eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
  11. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd under denne studien.
  12. Deltakeren har en kontraindikasjon for MR-skanning (f.eks. på grunn av tilstedeværelsen av pacemaker, hofteprotese, alvorlig klaustrofobi eller nyresvikt som definert av lokale kliniske retningslinjer).
  13. Deltakeren har en kontraindikasjon til anestesiprosedyren.
  14. Deltakeren har alvorlig rektal og/eller anal stenose som vil gjøre det umulig å følge operasjonsprosedyren.
  15. Deltakeren har alvorlig proktitt (rektale sår >0,5 cm) som vil gjøre det umulig å følge operasjonsprosedyren.
  16. Deltakeren har tidligere diagnostisert invasiv malignitet i løpet av de siste 3 årene før baseline-besøket. Deltakere med basalcellekarsinom i huden fullstendig resekert utenfor perinealregionen kan inkluderes.
  17. Deltakeren har en nåværende eller nylig (innen 6 måneder før baseline-besøket) historie med alvorlig, progressiv og/eller ukontrollert hepatisk, hematologisk, gastrointestinal (annet enn CD), nyre-, endokrin-, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som kan resultere i deltakerens økte risiko fra studiedeltakelse og/eller manglende overholdelse av studieprosedyrer.
  18. Deltakeren har hatt større operasjoner i mage-tarmkanalen innen 6 måneder før baseline eller en mindre operasjon i mage-tarmkanalen 3 måneder før baseline.
  19. Deltakeren hadde lokal større perianal kirurgi og/eller behandling med darvadstrocel innen 6 måneder før baseline. Abscessdrenering, rengjøringskirurgi eller setonplassering anses ikke som "lokal større operasjon" i denne protokollen.
  20. Deltakeren ønsker ikke eller kan ikke følge studieprosedyrene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Darvadstrocel
Deltakere som tidligere hadde mottatt darvadstrocel, fikk administrert en enkelt gjentatt dose av darvadstrocel, 24 mililiter (mL) suspensjon av 120 millioner celler (5 millioner celler/mL), som en perilesjonal injeksjon inn i fistelen.
Biologisk: Darvadstrocel
Darvadstrocel-suspensjon av humane utvidede fettstamceller.
Andre navn:
  • Cx601
  • Alofisel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst én behandlingsrelatert bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeerklæring (ICF) opp til 156 uker etter gjentatt administrering (den eneste administreringen i denne studien), opp til omtrent 164 uker
En bivirkning (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et legemiddel, og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En TEAE er definert som en AE med et utbrudd som oppstår etter å ha mottatt studielégemiddelet.
Fra signering av informert samtykkeerklæring (ICF) opp til 156 uker etter gjentatt administrering (den eneste administreringen i denne studien), opp til omtrent 164 uker
Prosentandel av deltakere med minst én behandlingsrelatert alvorlig bivirkning (TESAE)
Tidsramme: Fra signering av ICF opptil 156 uker etter gjentatt administrering (den eneste administreringen i denne studien), opptil omtrent 164 uker
En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en uheldig medisinsk hendelse, betydelig risiko, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregel som ved enhver dose: fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, fører til varig eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt feil/fødselsdefekt eller er medisinsk betydningsfull. En behandlingsrelatert SAE er en SAE som oppstår etter eksponering for studiebehandlingen. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkelt desimal.
Fra signering av ICF opptil 156 uker etter gjentatt administrering (den eneste administreringen i denne studien), opptil omtrent 164 uker
Antall rapporterte svangerskap under studien
Tidsramme: Fra administrering av gjentatt dose opp til 156 uker etter gjentatt administrering
Kvinner som deltok og/eller kvinnelige partnere av mannlige deltakere som ble gravide etter behandling med studiemiddelet og rapporterte svangerskapet på et papirsvangerskapsrapportskjema umiddelbart eller innen 24 timer etter de ble klar over det, ble rapportert.
Fra administrering av gjentatt dose opp til 156 uker etter gjentatt administrering
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelatert spesielt interessant bivirkning (TEAESI)
Tidsramme: Fra signering av ICF opptil 156 uker etter gjentatt administrering (den eneste administreringen i denne studien), opptil ca. 164 uker
Bivirkninger av spesiell interesse (AESIs) inkluderer immunogenitet/alloiimmunreaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner, ektopisk vevsdannelse, medisinfeil, tumorigenisitet og overføring av infeksiøse agens. En behandlingsfremkalt AESI er en AESI som oppstår etter eksponering for studiemedisinen.
Fra signering av ICF opptil 156 uker etter gjentatt administrering (den eneste administreringen i denne studien), opptil ca. 164 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde kombinert remisjon av perianal fistel(er)
Tidsramme: Ved uke 24 og 156 etter gjentatt darvadstrocel-administrering
Kombinert remisjon ble definert som lukking av alle behandlede eksterne åpninger som drenerte ved baseline, til tross for forsiktig fingerkompresjon og fravær av samling(er) >2 centimeter (cm) (i minst 2 dimensjoner) av den behandlede perianalfistelen(e) bekreftet av sentral magnetresonanstomografi (MR) vurdering.
Ved uke 24 og 156 etter gjentatt darvadstrocel-administrering
Prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk remisjon
Tidsramme: Ved uke 6, 24, 52, 104 og 156 etter gjentatt administrering av darvadstrocel
Klinisk remisjon ble definert som lukking av alle behandlede eksterne fistelåpninger som drenerte ved baseline til tross for forsiktig fingerkompresjon.
Ved uke 6, 24, 52, 104 og 156 etter gjentatt administrering av darvadstrocel
Prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk respons
Tidsramme: Ved uke 6, 24, 52, 104 og 156 etter gjentatt administrering av darvadstrocel
Klinisk respons ble definert som lukking av minst 50 % av alle behandlede eksterne fistelåpninger som drenerte ved utgangspunktet til tross for forsiktig fingerkompresjon.
Ved uke 6, 24, 52, 104 og 156 etter gjentatt administrering av darvadstrocel
Prosentandel av deltakere med tilbakefall fra uke 24 kombinert remisjon
Tidsramme: Fra uke 24 til uke 156 etter gjentatt darvadstrocel-administrasjon
Tilbakefall ble definert som gjenåpning av en eller flere av de behandlede fistel(ne)s ytre åpninger med aktiv drenasje som klinisk vurdert som var i kombinert remisjon ved uke 24, eller utvikling av en samling >2 cm (i minst 2 dimensjoner) av den behandlede perianale fistel(en) bekreftet av sentralt leset MR-undersøkelse.
Fra uke 24 til uke 156 etter gjentatt darvadstrocel-administrasjon
Tid til tilbakefall
Tidsramme: Fra uke 24 til dagen for tilbakefall etter repetert darvadstrocel-administrasjon
Tid til tilbakefall ble definert som tiden i dager til gjenåpning av noen av de behandlede fistel(ene)s ytre åpninger med aktiv drenasje som klinisk vurdert, i forhold til uke 24.
Fra uke 24 til dagen for tilbakefall etter repetert darvadstrocel-administrasjon
Prosentandel av deltakere med ny perianal abscess i behandlet fistel
Tidsramme: Ved uke 6, 24, 52, 104 og 156 etter gjentatt darvadstrocel-administrering
Ved uke 6, 24, 52, 104 og 156 etter gjentatt darvadstrocel-administrering
Endring fra utgangspunkt i poengsum for utflod og smerteelementer i Perianal Disease Activity Index (PDAI)-poengsummen
Tidsramme: Fra baseline til uke 6, 24, 52, 104 og 156 etter gjentatt darvadstrocel-administrasjon
PDAI er et scoringssystem for å evaluere alvorlighetsgraden av perianale lesjoner assosiert med Crohns sykdom. Det inkluderer følgende 5 punkter: (a) utflod; (b) smerte; (c) begrensning av seksuell aktivitet; (d) type perianal sykdom; og (e) grad av indurasjon. Hvert punkt graderes på en 5-punkts skala fra ingen symptomer (score på 0) til alvorlige symptomer (score på 4). Høyere score betyr mer alvorlig sykdom.
Fra baseline til uke 6, 24, 52, 104 og 156 etter gjentatt darvadstrocel-administrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Samarbeidspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Alofisel-4001
  • 2017-002491-10 (EudraCT-nummer)
  • EUPAS31439 (Registeridentifikator: ENCePP)
  • 2022-503014-23-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere