En studie av Darvadstrocel hos voksne med Crohns sykdom og kompleks perianal fistel (EMPIRE)

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema (ICF) og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av noen studieprosedyrer.
3. Deltakeren er mann eller kvinne og er 18 år eller eldre.

4. Deltakeren har komplekse perianale fistel(er) med maksimalt 2 indre åpninger og maksimalt 3 eksterne åpninger basert på klinisk vurdering og avlesning av en lokalt utført kontrastforsterket (gadolinium) bekken-MR. Fistel(e) må ha drenert i minst 6 uker før baseline-besøket. En kompleks perianal fistel er definert som en fistel som oppfyller 1 eller flere av følgende kriterier:

   1. Høy intersfinkterisk, høy transsfinkterisk, ekstrasfinkterisk eller suprasfinkterisk.
   2. Tilstedeværelse av ≥2 eksterne åpninger.
   3. Assosierte perianale abscess(er). Merk: Abscesser som er større enn 2 cm i minst 2 dimensjoner på MR må bekreftes å ha blitt drenert tilstrekkelig av kirurgen under forberedelseskuretasjen for å være kvalifisert.
5. Deltakeren har allerede mottatt behandling med darvadstrocel for en kompleks perianal fistel minst 6 måneder før baseline-besøket for ny behandling, og legen deres har planlagt en gjentatt behandlingsadministrering for den opprinnelige kanalen (full remisjon ikke oppnådd eller tilbakefall av fisteldrenering) eller for en ny kompleks perianal fistelkanal.
6. Deltakeren har kontrollert eller mildt aktiv CD (definert som pasientrapportert utfallsmål avledet fra CDAI pasientrapportert resultatscore-2 [PRO-2]-score
7. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke barriereprevensjon (f.eks. kondom med eller uten sæddrepende middel) fra signering av informert samtykke og til 1 år etter gjentatt administrering.
8. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke en svært effektiv/effektiv prevensjonsmetode fra signering av informert samtykke og til 1 år etter gjentatt administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har manglende klinisk respons på tidligere behandling med darvadstrocel, der klinisk respons er definert som lukking av minst 50 % av alle behandlede eksterne fistelåpninger som drenerte ved baseline til tross for mild fingerkompresjon eller i tilfelle av en unik fistel, en delvis lukking av fistelen.
2. Deltakeren har en historie med overfølsomhet eller allergi mot darvadstrocel eller relaterte forbindelser.
3. Deltakeren har en historie med overfølsomhet eller allergi mot penicillin eller aminoglykosider; Dulbecco modifisert ørn medium; bovint serum; lokalbedøvelse eller gadolinium.
4. Deltakeren deltar for tiden i en dobbeltblind klinisk studie med darvadstrocel. Deltakere som deltar i den pågående INSPIRE-registerstudien (Alofisel-5003) må trekke seg fra den studien for å melde seg på denne studien.
5. Deltakeren mottar eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner (IMP) i løpet av de siste 3 månedene eller minst 5 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden, avhengig av hva som er lengst, før signering av ICF.

6. Deltakeren har kjent eller mistenkt COVID-19 av etterforskeren i løpet av de siste 2 månedene (ytterligere testing kan utføres etter etterforskerens skjønn). Positiv antistofftesting for COVID uten andre bevis på nåværende eller nylig aktiv infeksjon utelukker ikke deltakelse.

   a) Deltakere som var under screening på det tidspunktet da covid 19-relaterte faktorer resulterte i seponering, kan også screenes på nytt med godkjenning av sponsoren eller den utpekte.

7. Deltakeren har store endringer i noen av følgende laboratorietester:

   1. Serumkreatininnivåer >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   2. Totalt bilirubin >1,5 × ULN.
   3. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3,0 × ULN.
   4. Hemoglobin
   5. Blodplater
   6. Albumin
8. Deltakeren har økt risiko for kirurgisk inngrep.
9. Deltakeren har en kjent kronisk aktiv hepatopati av enhver opprinnelse, inkludert skrumplever og deltakere med vedvarende positivt hepatitt B overflateantigen og kvantitativ hepatitt B virus polymerasekjedereaksjon (PCR) eller positiv serologi for hepatitt C virus (HCV) og kvantitativ HCV PCR innen 6 måneder før baseline-besøket.
10. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid før han deltar i denne studien, under studien, eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
11. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd under denne studien.
12. Deltakeren har en kontraindikasjon for MR-skanning (f.eks. på grunn av tilstedeværelsen av pacemaker, hofteprotese, alvorlig klaustrofobi eller nyresvikt som definert av lokale kliniske retningslinjer).
13. Deltakeren har en kontraindikasjon til anestesiprosedyren.
14. Deltakeren har alvorlig rektal og/eller anal stenose som vil gjøre det umulig å følge operasjonsprosedyren.
15. Deltakeren har alvorlig proktitt (rektale sår >0,5 cm) som vil gjøre det umulig å følge operasjonsprosedyren.
16. Deltakeren har tidligere diagnostisert invasiv malignitet i løpet av de siste 3 årene før baseline-besøket. Deltakere med basalcellekarsinom i huden fullstendig resekert utenfor perinealregionen kan inkluderes.
17. Deltakeren har en nåværende eller nylig (innen 6 måneder før baseline-besøket) historie med alvorlig, progressiv og/eller ukontrollert hepatisk, hematologisk, gastrointestinal (annet enn CD), nyre-, endokrin-, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som kan resultere i deltakerens økte risiko fra studiedeltakelse og/eller manglende overholdelse av studieprosedyrer.
18. Deltakeren har hatt større operasjoner i mage-tarmkanalen innen 6 måneder før baseline eller en mindre operasjon i mage-tarmkanalen 3 måneder før baseline.
19. Deltakeren hadde lokal større perianal kirurgi og/eller behandling med darvadstrocel innen 6 måneder før baseline. Abscessdrenering, rengjøringskirurgi eller setonplassering anses ikke som "lokal større operasjon" i denne protokollen.
20. Deltakeren ønsker ikke eller kan ikke følge studieprosedyrene.