Een studie van Darvadstrocel bij volwassenen met de ziekte van Crohn en complexe perianale fistel (EMPIRE)

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en eventuele vereiste privacyautorisatie voordat de studieprocedures worden gestart.
3. De deelnemer is man of vrouw en 18 jaar of ouder.

4. De deelnemer heeft complexe perianale fistel(s) met maximaal 2 interne openingen en maximaal 3 externe openingen op basis van klinische beoordeling en een lezing van een lokaal uitgevoerde contrastversterkte (gadolinium) bekken-MRI. Fistel(s) moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het baselinebezoek leeggelopen zijn. Een complexe perianale fistel wordt gedefinieerd als een fistel die aan 1 of meer van de volgende criteria voldoet:

   1. Hoge inter-sfincterische, hoge trans-sfincterische, extra-sfincterische of suprasphincterische.
   2. Aanwezigheid van ≥2 externe openingen.
   3. Geassocieerde perianale abcessen. Opmerking: abcessen die groter zijn dan 2 cm in ten minste 2 dimensies op MRI moeten tijdens de preparatiecurettage door de chirurg worden bevestigd om adequaat te zijn gedraineerd om in aanmerking te komen.
5. De deelnemer is ten minste 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek voor herbehandeling al behandeld met darvadstrocel voor een complexe perianale fistel, en de arts heeft een herhaalde behandeling gepland voor het oorspronkelijke kanaal (volledige remissie niet verkregen of terugval van fisteldrainage) of voor een nieuw complex perianaal fistelkanaal.
6. De deelnemer heeft gecontroleerde of licht actieve CD (gedefinieerd als door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat afgeleid van CDAI door de patiënt gerapporteerde uitkomstscore-2 [PRO-2]-score
7. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom met of zonder zaaddodend middel) vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en tot 1 jaar na herhaalde toediening.
8. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om een ​​zeer effectieve/effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en tot 1 jaar na herhaalde toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft geen klinische respons op eerdere behandeling met darvadstrocel, waarbij de klinische respons wordt gedefinieerd als het sluiten van ten minste 50% van alle behandelde externe fistelopeningen die aan het draineren waren bij baseline ondanks zachte vingercompressie of in het geval van een unieke fistel, een gedeeltelijke sluiting van de fistel.
2. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor darvadstrocel of verwante stoffen.
3. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor penicilline of aminoglycosiden; Dulbecco gemodificeerd adelaar medium; runderserum; plaatselijke verdoving of gadolinium.
4. De deelnemer neemt momenteel deel aan een dubbelblind klinisch onderzoek met darvadstrocel. Deelnemers die deelnemen aan het lopende INSPIRE-registeronderzoek (Alofisel-5003) moeten zich terugtrekken uit dat onderzoek om zich in te schrijven voor dit onderzoek.
5. De deelnemer ontvangt of heeft op dit moment een ander geneesmiddel voor onderzoek (IMP) gekregen in de afgelopen 3 maanden of ten minste 5 keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is, voordat hij de ICF ondertekent.

6. De deelnemer heeft in de afgelopen 2 maanden COVID-19 gekend of vermoed door de onderzoeker (aanvullende tests kunnen worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker). Positieve antilichaamtesten voor COVID zonder ander bewijs van huidige of recente actieve infectie sluit deelname niet uit.

   a) Deelnemers die in screening waren op het moment dat COVID 19-gerelateerde factoren tot stopzetting leidden, kunnen ook opnieuw worden gescreend met goedkeuring van de sponsor of aangewezen persoon.

7. De deelnemer heeft grote veranderingen in een van de volgende laboratoriumtesten:

   1. Serumcreatininewaarden > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   2. Totaal bilirubine >1,5 × ULN.
   3. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3,0 × ULN.
   4. Hemoglobine
   5. Bloedplaatjes
   6. Albumine
8. De deelnemer heeft een verhoogd risico op een chirurgische ingreep.
9. De deelnemer heeft een bekende chronisch actieve hepatopathie van welke oorsprong dan ook, inclusief cirrose en deelnemers met aanhoudend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en kwantitatieve hepatitis B-viruspolymerasekettingreactie (PCR) of positieve serologie voor hepatitis C-virus (HCV) en kwantitatieve HCV-PCR binnen 6 maanden voor het basisbezoek.
10. Als het een vrouw is, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden voordat ze aan dit onderzoek deelneemt, tijdens het onderzoek, of is van plan om in die periode eicellen te doneren.
11. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren tijdens dit onderzoek.
12. De deelnemer heeft een contra-indicatie voor MRI-scan (bijvoorbeeld vanwege de aanwezigheid van een pacemaker, heupvervanging, ernstige claustrofobie of nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door lokale klinische richtlijnen).
13. De deelnemer heeft een contra-indicatie voor de anesthesieprocedure.
14. De deelnemer heeft een ernstige rectale en/of anale stenose waardoor het niet mogelijk is om de operatie te volgen.
15. De deelnemer heeft ernstige proctitis (rectale zweren >0,5 cm) die het onmogelijk maken om de chirurgische ingreep te volgen.
16. De deelnemer heeft een eerdere invasieve maligniteit gediagnosticeerd in de laatste 3 jaar vóór het basisbezoek. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid die volledig buiten het perineale gebied is gereseceerd, kunnen worden opgenomen.
17. De deelnemer heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden voor het basisbezoek) voorgeschiedenis van ernstige, progressieve en/of ongecontroleerde hepatische, hematologische, gastro-intestinale (anders dan CD), renale, endocriene, pulmonale, cardiale, neurologische of psychiatrische aandoeningen dat kan resulteren in een verhoogd risico van de deelnemer door deelname aan het onderzoek en/of het niet naleven van de onderzoeksprocedures.
18. De deelnemer heeft een grote operatie aan het maagdarmkanaal ondergaan binnen 6 maanden voor baseline of een kleine operatie aan het maagdarmkanaal 3 maanden voor baseline.
19. De deelnemer onderging een lokale grote perianale operatie en/of behandeling met darvadstrocel binnen 6 maanden vóór baseline. Abcesdrainage, reinigingsoperatie of plaatsing van de seton worden in dit protocol niet beschouwd als "lokale grote operatie".
20. De deelnemer wil of kan de studieprocedures niet volgen.