Un estudio de darvadstrocel en adultos con enfermedad de Crohn y fístula perianal compleja (EMPIRE)

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. El participante es hombre o mujer y tiene 18 años o más.

4. El participante tiene fístula(s) perianal(es) compleja(s) con un máximo de 2 aberturas internas y un máximo de 3 aberturas externas según la evaluación clínica y una lectura de una resonancia magnética pélvica realzada con contraste (gadolinio) realizada localmente. Las fístulas deben haber estado drenando durante al menos 6 semanas antes de la visita inicial. Una fístula perianal compleja se define como una fístula que cumple uno o más de los siguientes criterios:

   1. Interesfinteriana alta, transesfinteriana alta, extraesfinteriana o supraesfinteriana.
   2. Presencia de ≥2 aberturas externas.
   3. Absceso(s) perianal(es) asociado(s). Nota: El cirujano debe confirmar que los abscesos que miden más de 2 cm en al menos 2 dimensiones en la resonancia magnética han sido drenados adecuadamente durante el legrado de preparación para ser elegibles.
5. El participante ya ha recibido tratamiento con darvadstrocel para una fístula perianal compleja al menos 6 meses antes de la visita inicial para el retratamiento, y su médico ha planificado una administración de tratamiento repetida para el tracto original (no se obtuvo remisión completa o recurrencia del drenaje de la fístula) o para un nuevo trayecto fistuloso perianal complejo.
6. El participante tiene EC controlada o levemente activa (definida como la medida de resultados informada por el paciente derivada de la puntuación de resultado informada por el paciente CDAI-2 [PRO-2]).
7. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo de barrera (p. condón con o sin espermicida) desde la firma del consentimiento informado y hasta 1 año después de la administración repetida.
8. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo/efectivo desde la firma del consentimiento informado y hasta 1 año después de la administración repetida.

Criterio de exclusión:

1. El participante carece de respuesta clínica al tratamiento previo con darvadstrocel, donde la respuesta clínica se define como el cierre de al menos el 50 % de todas las aberturas de fístulas externas tratadas que estaban drenando al inicio del estudio a pesar de la compresión suave con el dedo o, en el caso de una fístula única, un cierre parcial de la fístula.
2. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a darvadstrocel o compuestos relacionados.
3. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a la penicilina o los aminoglucósidos; medio de águila modificada por Dulbecco; suero bovino; anestésicos locales o gadolinio.
4. El participante participa actualmente en un estudio clínico doble ciego con darvadstrocel. Los participantes que participen en el estudio de registro INSPIRE en curso (Alofisel-5003) deberán retirarse de ese estudio para poder inscribirse en este.
5. El participante está recibiendo actualmente o ha recibido cualquier otro medicamento en investigación (IMP) en los últimos 3 meses o al menos 5 veces el tiempo de vida media de eliminación respectivo, lo que sea mayor, antes de firmar el ICF.

6. El investigador sabe o sospecha que el participante tiene COVID-19 en los últimos 2 meses (se pueden realizar pruebas adicionales a discreción del investigador). Las pruebas de anticuerpos positivas para COVID sin otra evidencia de infección activa actual o reciente no excluyen la participación.

   a) Los participantes que estaban en la evaluación en el momento en que los factores relacionados con el COVID-19 dieron como resultado la interrupción también pueden volver a evaluarse con la aprobación del patrocinador o la persona designada.

7. El participante presenta alteraciones mayores en alguna de las siguientes pruebas de laboratorio:

   1. Niveles de creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal (ULN).
   2. Bilirrubina total >1,5 × LSN.
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3,0 × LSN.
   4. Hemoglobina
   5. plaquetas
   6. Albúmina
8. El participante tiene un mayor riesgo de procedimiento quirúrgico.
9. El participante tiene una hepatopatía crónicamente activa conocida de cualquier origen, incluida la cirrosis y participantes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo persistente y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis B cuantitativa o serología positiva para el virus de la hepatitis C (HCV) y PCR de HCV cuantitativa dentro de los 6 meses antes de la visita inicial.
10. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando, o tiene la intención de quedar embarazada antes de participar en este estudio, durante el estudio, o tiene la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
11. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante este estudio.
12. El participante tiene una contraindicación para la resonancia magnética (p. ej., debido a la presencia de marcapasos, reemplazo de cadera, claustrofobia grave o insuficiencia renal según lo definido por las pautas clínicas locales).
13. El participante tiene una contraindicación para el procedimiento anestésico.
14. El participante tiene estenosis rectal y/o anal severa que imposibilitaría seguir el procedimiento quirúrgico.
15. El participante tiene una proctitis grave (úlceras rectales >0,5 cm) que imposibilitaría el seguimiento del procedimiento quirúrgico.
16. El participante tiene alguna neoplasia maligna invasiva previa diagnosticada en los últimos 3 años antes de la visita inicial. Se pueden incluir participantes con carcinoma de células basales de la piel completamente resecado fuera de la región perineal.
17. El participante tiene antecedentes actuales o recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial) de enfermedades hepáticas, hematológicas, gastrointestinales (que no sean EC), renales, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas o psiquiátricas graves, progresivas y/o no controladas. que puede resultar en un mayor riesgo del participante por la participación en el estudio y/o la falta de cumplimiento de los procedimientos del estudio.
18. El participante se ha sometido a una cirugía mayor del tracto gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio o cualquier cirugía menor del tracto gastrointestinal 3 meses antes del inicio.
19. El participante se sometió a una cirugía perianal mayor local y/o tratamiento con darvadstrocel dentro de los 6 meses anteriores al inicio. El drenaje del absceso, la cirugía de limpieza o la colocación de sedales no se consideran "cirugía mayor local" en este protocolo.
20. El participante no desea o no puede cumplir con los procedimientos del estudio.