Un estudio de darvadstrocel en adultos con enfermedad de Crohn y fístula perianal compleja (EMPIRE)
5 de enero de 2026 actualizado por: Takeda
Estudio de seguridad posautorización sobre la seguridad y eficacia a largo plazo de la administración repetida de darvadstrocel en pacientes con enfermedad de Crohn y fístula perianal compleja
El objetivo principal es comprobar los efectos secundarios a largo plazo de un tratamiento repetido con darvadstrocel y ver si ese tratamiento mejora los síntomas de la enfermedad de Crohn y la fístula perianal compleja.
Los participantes asistirán a 8 visitas clínicas y recibirán 1 tratamiento de darvadstrocel en la tercera visita.
Se realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) varias veces durante el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El biológico que se está probando en este estudio se llama darvadstrocel (Alofisel). Este estudio está examinando la seguridad y la eficacia a largo plazo de una dosis repetida de darvadstrocel en personas que tienen la enfermedad de Crohn y fístula perianal compleja.
El estudio inscribirá a aproximadamente 50 pacientes. Los participantes serán asignados a un grupo de tratamiento para recibir:
• Darvadstrocel 120 millones de células
A todos los participantes se les permitiría recibir una dosis repetida de darvadstrocel en todo el estudio. Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 3 años. Los participantes harán múltiples visitas a la clínica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Alemania, 14163
- Krankenhaus Waldfriede
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemania, 1307
- Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
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Schleswig-Holstein
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Luneburg, Schleswig-Holstein, Alemania, 21339
- Städtisches Klinikum Lüneburg
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Vienna, Austria, 1090
- AKH Wien
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Hořovice, Chequia, 268 31
- NH Hospital a.s.
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Prague, Chequia, 190 00
- ISCARE a.s.
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Barcelona, España, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Pontevedra, España, 36071
- C.H.U. de Pontevedra
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, España, 46010
- H.C.U. de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, España, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Canary Islands
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Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, España, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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San Sebastian
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Donostia / San Sebastian, San Sebastian, España, 20014
- H. Donostia
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Paris, Francia, 75014
- Paris St. Joseph Hospital
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Paris, Francia, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 6202
- CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
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Ille-et-Vilaine
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Rennes, Ille-et-Vilaine, Francia, 35033
- CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
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Picardie
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Amiens, Picardie, Francia, 80054
- CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
- El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
- El participante es hombre o mujer y tiene 18 años o más.
El participante tiene fístula(s) perianal(es) compleja(s) con un máximo de 2 aberturas internas y un máximo de 3 aberturas externas según la evaluación clínica y una lectura de una resonancia magnética pélvica realzada con contraste (gadolinio) realizada localmente. Las fístulas deben haber estado drenando durante al menos 6 semanas antes de la visita inicial. Una fístula perianal compleja se define como una fístula que cumple uno o más de los siguientes criterios:
- Interesfinteriana alta, transesfinteriana alta, extraesfinteriana o supraesfinteriana.
- Presencia de ≥2 aberturas externas.
- Absceso(s) perianal(es) asociado(s). Nota: El cirujano debe confirmar que los abscesos que miden más de 2 cm en al menos 2 dimensiones en la resonancia magnética han sido drenados adecuadamente durante el legrado de preparación para ser elegibles.
- El participante ya ha recibido tratamiento con darvadstrocel para una fístula perianal compleja al menos 6 meses antes de la visita inicial para el retratamiento, y su médico ha planificado una administración de tratamiento repetida para el tracto original (no se obtuvo remisión completa o recurrencia del drenaje de la fístula) o para un nuevo trayecto fistuloso perianal complejo.
- El participante tiene EC controlada o levemente activa (definida como la medida de resultados informada por el paciente derivada de la puntuación de resultado informada por el paciente CDAI-2 [PRO-2]).
- Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo de barrera (p. condón con o sin espermicida) desde la firma del consentimiento informado y hasta 1 año después de la administración repetida.
- Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo/efectivo desde la firma del consentimiento informado y hasta 1 año después de la administración repetida.
Criterio de exclusión:
- El participante carece de respuesta clínica al tratamiento previo con darvadstrocel, donde la respuesta clínica se define como el cierre de al menos el 50 % de todas las aberturas de fístulas externas tratadas que estaban drenando al inicio del estudio a pesar de la compresión suave con el dedo o, en el caso de una fístula única, un cierre parcial de la fístula.
- El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a darvadstrocel o compuestos relacionados.
- El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a la penicilina o los aminoglucósidos; medio de águila modificada por Dulbecco; suero bovino; anestésicos locales o gadolinio.
- El participante participa actualmente en un estudio clínico doble ciego con darvadstrocel. Los participantes que participen en el estudio de registro INSPIRE en curso (Alofisel-5003) deberán retirarse de ese estudio para poder inscribirse en este.
- El participante está recibiendo actualmente o ha recibido cualquier otro medicamento en investigación (IMP) en los últimos 3 meses o al menos 5 veces el tiempo de vida media de eliminación respectivo, lo que sea mayor, antes de firmar el ICF.
El investigador sabe o sospecha que el participante tiene COVID-19 en los últimos 2 meses (se pueden realizar pruebas adicionales a discreción del investigador). Las pruebas de anticuerpos positivas para COVID sin otra evidencia de infección activa actual o reciente no excluyen la participación.
a) Los participantes que estaban en la evaluación en el momento en que los factores relacionados con el COVID-19 dieron como resultado la interrupción también pueden volver a evaluarse con la aprobación del patrocinador o la persona designada.
El participante presenta alteraciones mayores en alguna de las siguientes pruebas de laboratorio:
- Niveles de creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal (ULN).
- Bilirrubina total >1,5 × LSN.
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3,0 × LSN.
- Hemoglobina
- plaquetas
- Albúmina
- El participante tiene un mayor riesgo de procedimiento quirúrgico.
- El participante tiene una hepatopatía crónicamente activa conocida de cualquier origen, incluida la cirrosis y participantes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo persistente y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis B cuantitativa o serología positiva para el virus de la hepatitis C (HCV) y PCR de HCV cuantitativa dentro de los 6 meses antes de la visita inicial.
- Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando, o tiene la intención de quedar embarazada antes de participar en este estudio, durante el estudio, o tiene la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
- Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante este estudio.
- El participante tiene una contraindicación para la resonancia magnética (p. ej., debido a la presencia de marcapasos, reemplazo de cadera, claustrofobia grave o insuficiencia renal según lo definido por las pautas clínicas locales).
- El participante tiene una contraindicación para el procedimiento anestésico.
- El participante tiene estenosis rectal y/o anal severa que imposibilitaría seguir el procedimiento quirúrgico.
- El participante tiene una proctitis grave (úlceras rectales >0,5 cm) que imposibilitaría el seguimiento del procedimiento quirúrgico.
- El participante tiene alguna neoplasia maligna invasiva previa diagnosticada en los últimos 3 años antes de la visita inicial. Se pueden incluir participantes con carcinoma de células basales de la piel completamente resecado fuera de la región perineal.
- El participante tiene antecedentes actuales o recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial) de enfermedades hepáticas, hematológicas, gastrointestinales (que no sean EC), renales, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas o psiquiátricas graves, progresivas y/o no controladas. que puede resultar en un mayor riesgo del participante por la participación en el estudio y/o la falta de cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- El participante se ha sometido a una cirugía mayor del tracto gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio o cualquier cirugía menor del tracto gastrointestinal 3 meses antes del inicio.
- El participante se sometió a una cirugía perianal mayor local y/o tratamiento con darvadstrocel dentro de los 6 meses anteriores al inicio. El drenaje del absceso, la cirugía de limpieza o la colocación de sedales no se consideran "cirugía mayor local" en este protocolo.
- El participante no desea o no puede cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Darvadstrocel
A los participantes que habían recibido previamente darvadstrocel se les administró una dosis única repetida de darvadstrocel, una suspensión de 24 mililitros (mL) de 120 millones de células (5 millones de células/mL), como una inyección perilesional en la fístula.
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Suspensión de darvadstrocel de células madre adiposas humanas expandidas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la firma del formulario de consentimiento informado (FCI) hasta las 156 semanas posteriores a la readministración (la única administración en este estudio), hasta aproximadamente 164 semanas
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Un evento adverso (AE) es cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante al que se le administra un producto medicinal y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un TEAE se define como un AE con un inicio que ocurre después de recibir el medicamento del estudio.
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Desde la firma del formulario de consentimiento informado (FCI) hasta las 156 semanas posteriores a la readministración (la única administración en este estudio), hasta aproximadamente 164 semanas
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso grave emergente del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 156 semanas después de la administración repetida (la única administración en este estudio), hasta aproximadamente 164 semanas
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Un evento adverso grave (SAE) se define como una ocurrencia médica adversa, peligro significativo, contraindicación, efecto secundario o precaución que en cualquier dosis: resulta en muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es médicamente significativa.
Un SAE emergente del tratamiento es un SAE que ocurre después de la exposición al tratamiento del estudio.
Los porcentajes se redondearon al primer decimal más cercano.
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Desde la firma del ICF hasta 156 semanas después de la administración repetida (la única administración en este estudio), hasta aproximadamente 164 semanas
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Número de Embarazos Reportados Durante el Estudio
Periodo de tiempo: Desde la administración de dosis repetidas hasta 156 semanas después de la administración repetida
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Se notificaron las participantes femeninas y/o las parejas femeninas de participantes masculinos que quedaron embarazadas tras el tratamiento con el producto del estudio y notificaron el embarazo en un formulario de notificación de embarazo en papel inmediatamente o en las 24 horas siguientes a tener conocimiento.
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Desde la administración de dosis repetidas hasta 156 semanas después de la administración repetida
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Porcentaje de participantes con evento adverso de especial interés emergente del tratamiento (TEAESI)
Periodo de tiempo: Desde la firma del CIF hasta 156 semanas después de la administración repetida (la única administración en este estudio), hasta aproximadamente 164 semanas
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Los eventos adversos de especial interés (AESI) incluyen reacciones de inmunogenicidad/inmunidad alogénica, reacciones de hipersensibilidad, formación de tejido ectópico, errores de medicación, tumorigenicidad y transmisión de agentes infecciosos.
Un AESI emergente del tratamiento es un AESI que ocurre después de la exposición al tratamiento del estudio.
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Desde la firma del CIF hasta 156 semanas después de la administración repetida (la única administración en este estudio), hasta aproximadamente 164 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron remisión combinada de fístula(s) perianal(es)
Periodo de tiempo: A las semanas 24 y 156 tras la readministración de darvadstrocel
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La remisión combinada se definió como el cierre de todas las aberturas externas tratadas que drenaban al inicio del estudio, a pesar de la compresión digital suave y la ausencia de colecciones >2 centímetros (cm) (en al menos 2 dimensiones) de la(s) fístula(s) perianal(es) tratada(s), confirmada por evaluación central mediante resonancia magnética (RM).
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A las semanas 24 y 156 tras la readministración de darvadstrocel
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Porcentaje de participantes que alcanzaron la remisión clínica
Periodo de tiempo: A las semanas 6, 24, 52, 104 y 156 tras la readministración de darvadstrocel
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La remisión clínica se definió como el cierre de todas las aberturas externas de fístulas tratadas que drenaban en la línea de base a pesar de la compresión digital suave.
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A las semanas 6, 24, 52, 104 y 156 tras la readministración de darvadstrocel
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Porcentaje de participantes que alcanzaron respuesta clínica
Periodo de tiempo: A las 6, 24, 52, 104 y 156 semanas después de la administración repetida de darvadstrocel
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La respuesta clínica se definió como el cierre de al menos el 50% de todas las aberturas de fístulas externas tratadas que drenaban al inicio a pesar de la compresión digital suave.
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A las 6, 24, 52, 104 y 156 semanas después de la administración repetida de darvadstrocel
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Porcentaje de participantes con recaída tras la remisión combinada en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde la Semana 24 hasta la Semana 156 tras la administración repetida de darvadstrocel
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La recaída se definió como la reapertura de cualquiera de los orificios externos de la(s) fístula(s) tratada(s) con drenaje activo según evaluación clínica que se encontraba(n) en remisión combinada en la semana 24 o el desarrollo de una colección >2 cm (en al menos 2 dimensiones) de la(s) fístula(s) perianal(es) tratada(s) confirmada mediante evaluación de resonancia magnética leída centralmente.
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Desde la Semana 24 hasta la Semana 156 tras la administración repetida de darvadstrocel
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Tiempo hasta la Recaída
Periodo de tiempo: Desde la Semana 24 hasta el día de la recaída posterior a la readministración de darvadstrocel
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El tiempo hasta la recaída se definió como el tiempo en días hasta la reapertura de cualquiera de las aberturas externas de la(s) fístula(s) tratada(s) con drenaje activo según evaluación clínica, en relación con la Semana 24.
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Desde la Semana 24 hasta el día de la recaída posterior a la readministración de darvadstrocel
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Porcentaje de participantes con absceso perianal nuevo en fístula tratada
Periodo de tiempo: A las semanas 6, 24, 52, 104 y 156 después de la readministración de darvadstrocel
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A las semanas 6, 24, 52, 104 y 156 después de la readministración de darvadstrocel
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Cambio desde la línea de base en la puntuación de los ítems de secreción y dolor del Índice de Actividad de la Enfermedad Perianal (PDAI)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta las semanas 6, 24, 52, 104 y 156 posteriores a la administración repetida de darvadstrocel
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El PDAI es un sistema de puntuación para evaluar la gravedad de las lesiones perianales asociadas con la enfermedad de Crohn.
Incluye los siguientes 5 elementos: (a) secreción; (b) dolor; (c) restricción de la actividad sexual; (d) tipo de enfermedad perianal; y (e) grado de induración.
Cada elemento se califica en una escala de 5 puntos que va desde ausencia de síntomas (puntuación de 0) hasta síntomas graves (puntuación de 4).
Una puntuación más alta indica una enfermedad más grave.
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Desde la línea base hasta las semanas 6, 24, 52, 104 y 156 posteriores a la administración repetida de darvadstrocel
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Takeda
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
14 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
14 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Alofisel-4001
- 2017-002491-10 (Número EudraCT)
- EUPAS31439 (Identificador de registro: ENCePP)
- 2022-503014-23-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .