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Une étude sur le darvadstrocel chez des adultes atteints de la maladie de Crohn et d'une fistule périanale complexe (EMPIRE)

5 janvier 2026 mis à jour par: Takeda

Étude d'innocuité post-autorisation sur l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'administration répétée de darvadstrocel chez des patients atteints de la maladie de Crohn et d'une fistule périanale complexe

L'objectif principal est de vérifier les effets secondaires à long terme d'un traitement répété de darvadstrocel et de voir si ce traitement améliore les symptômes de la maladie de Crohn et de la fistule périanale complexe. Les participants assisteront à 8 visites à la clinique et recevront 1 traitement de darvadstrocel lors de la troisième visite. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) sera réalisée à plusieurs reprises au cours de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le produit biologique testé dans cette étude est appelé darvadstrocel (Alofisel). Cette étude examine l'innocuité et l'efficacité à long terme d'une dose répétée de darvadstrocel chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn et d'une fistule périanale complexe.

L'étude recrutera environ 50 patients. Les participants seront affectés à un groupe de traitement pour recevoir :

• Darvadstrocel 120 millions de cellules

Tous les participants seraient autorisés à recevoir une dose répétée de darvadstrocel pendant toute l'étude. Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 3 ans. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Allemagne, 14163
        • Krankenhaus Waldfriede
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 1307
        • Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
    • Schleswig-Holstein
      • Luneburg, Schleswig-Holstein, Allemagne, 21339
        • Städtisches Klinikum Lüneburg
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pontevedra, Espagne, 36071
        • C.H.U. de Pontevedra
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Espagne, 46010
        • H.C.U. de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espagne, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Canary Islands
      • Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Espagne, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
    • San Sebastian
      • Donostia / San Sebastian, San Sebastian, Espagne, 20014
        • H. Donostia
  • France
      • Paris, France, 75014
        • Paris St. Joseph Hospital
      • Paris, France, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, France, 6202
        • CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, France, 35033
        • CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
    • Nord
      • Lille, Nord, France, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, France, 80054
        • CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israël, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • AKH Wien
  • Tchéquie
      • Hořovice, Tchéquie, 268 31
        • NH Hospital a.s.
      • Prague, Tchéquie, 190 00
        • ISCARE a.s.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
  2. Le participant signe et date un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
  3. Le participant est un homme ou une femme et âgé de 18 ans ou plus.

  4. Le participant a une ou des fistules périanales complexes avec un maximum de 2 ouvertures internes et un maximum de 3 ouvertures externes sur la base d'une évaluation clinique et d'une lecture d'une IRM pelvienne à contraste amélioré (gadolinium) réalisée localement. La ou les fistules doivent avoir été drainées pendant au moins 6 semaines avant la visite de référence. Une fistule périanale complexe est définie comme une fistule qui répond à au moins un des critères suivants :

    1. Haute inter-sphinctérienne, haute trans-sphinctérienne, extra-sphinctérienne ou suprasphinctérienne.
    2. Présence de ≥2 ouvertures extérieures.
    3. Abcès(s) périanal(s) associé(s). Remarque : Les abcès de plus de 2 cm dans au moins 2 dimensions à l'IRM doivent être confirmés comme ayant été correctement drainés par le chirurgien lors du curetage de préparation pour être éligibles.
  5. Le participant a déjà reçu un traitement au darvadstrocel pour une fistule périanale complexe au moins 6 mois avant la visite de référence pour le retraitement, et son médecin a prévu une administration répétée du traitement pour le tractus d'origine (rémission complète non obtenue ou rechute du drainage de la fistule) ou pour une nouvelle fistule périanale complexe.
  6. Le participant a une MC contrôlée ou légèrement active (définie comme une mesure des résultats rapportés par le patient dérivée du score de résultat rapporté par le patient CDAI-2 [PRO-2]
  7. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer accepte d'utiliser une méthode de contraception barrière (par ex. préservatif avec ou sans spermicide) à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 1 an après une nouvelle administration.
  8. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser une méthode de contraception hautement efficace/efficace à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 1 an après l'administration répétée.

Critère d'exclusion:

  1. Le participant présente une absence de réponse clinique à un traitement antérieur par darvadstrocel, où la réponse clinique est définie comme la fermeture d'au moins 50 % de toutes les ouvertures de fistules externes traitées qui s'écoulaient au départ malgré une légère compression des doigts ou, dans le cas d'une fistule unique, une fermeture partielle de la fistule.
  2. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies au darvadstrocel ou à des composés apparentés.
  3. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à la pénicilline ou aux aminoglycosides ; Milieu d'aigle modifié par Dulbecco; sérum bovin; anesthésiques locaux ou gadolinium.
  4. Le participant participe actuellement à une étude clinique en double aveugle avec le darvadstrocel. Les participants participant à l'étude en cours sur le registre INSPIRE (Alofisel-5003) devraient se retirer de cette étude afin de s'inscrire à cette étude.
  5. Le participant reçoit actuellement ou a reçu tout autre médicament expérimental (IMP) au cours des 3 derniers mois ou au moins 5 fois la demi-vie d'élimination respective, selon la plus longue des deux, avant de signer l'ICF.

  6. Le participant a connu ou soupçonné COVID-19 par l'investigateur au cours des 2 derniers mois (des tests supplémentaires peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur). Un test d'anticorps positif pour le COVID sans autre preuve d'infection active actuelle ou récente n'exclut pas la participation.

    a) Les participants qui étaient en dépistage au moment où les facteurs liés au COVID 19 ont entraîné l'arrêt peuvent également être redépistés avec l'approbation du sponsor ou de la personne désignée.

  7. Le participant présente des altérations majeures dans l'un des tests de laboratoire suivants :

    1. Taux de créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Bilirubine totale > 1,5 × LSN.
    3. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 × LSN.
    4. Hémoglobine
    5. Plaquettes
    6. Albumine
  8. Le participant présente un risque accru d'intervention chirurgicale.
  9. Le participant a une hépatopathie active chronique connue de toute origine, y compris la cirrhose et les participants avec un antigène de surface de l'hépatite B positif persistant et une réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite B quantitative ou une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC) et une PCR quantitative du VHC dans les 6 mois avant la visite de référence.
  10. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite, ou a l'intention de devenir enceinte avant de participer à cette étude, pendant l'étude, ou a l'intention de donner des ovules pendant cette période.
  11. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude.
  12. Le participant a une contre-indication à l'IRM (par exemple, en raison de la présence d'un stimulateur cardiaque, d'un remplacement de la hanche, d'une claustrophobie sévère ou d'une insuffisance rénale telle que définie par les directives cliniques locales).
  13. Le participant a une contre-indication à la procédure anesthésique.
  14. Le participant présente une sténose rectale et/ou anale sévère qui rendrait impossible le suivi de la procédure chirurgicale.
  15. Le participant a une proctite sévère (ulcères rectaux > 0,5 cm) qui rendrait impossible le suivi de la procédure chirurgicale.
  16. Le participant a une tumeur maligne invasive antérieure diagnostiquée au cours des 3 dernières années avant la visite de référence. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau complètement réséqué en dehors de la région périnéale peuvent être inclus.
  17. Le participant a des antécédents actuels ou récents (dans les 6 mois précédant la visite de référence) de maladies hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales (autres que MC), rénales, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques ou psychiatriques graves, progressives et/ou incontrôlées cela peut entraîner un risque accru pour le participant lié à la participation à l'étude et/ou au non-respect des procédures de l'étude.
  18. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure du tractus gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le départ ou toute intervention chirurgicale mineure du tractus gastro-intestinal 3 mois avant le départ.
  19. Le participant a subi une chirurgie périanale majeure locale et/ou un traitement au darvadstrocel dans les 6 mois précédant l'inclusion. Le drainage de l'abcès, la chirurgie de nettoyage ou la mise en place d'un séton ne sont pas considérés comme une "chirurgie majeure locale" dans ce protocole.
  20. Le participant ne souhaite pas ou ne peut pas se conformer aux procédures d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Darvadstrocel
Les participants ayant précédemment reçu du darvadstrocel ont reçu une seule dose répétée de darvadstrocel, 24 millilitres (mL) de suspension contenant 120 millions de cellules (5 millions de cellules/mL), en injection périlésionale dans la fistule.
Biologique: Darvadstrocel
Darvadstrocel suspension de cellules souches adipeuses expansées humaines.
Autres noms:
  • Cx601
  • Alofisel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant présenté au moins un événement indésirable émergent du traitement (EIET)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé (FCI) jusqu'à 156 semaines après la réadministration (la seule administration dans cette étude), jusqu'à environ 164 semaines
Un événement indésirable (EI) est tout incident médical survenant chez un participant ayant reçu un produit médicamenteux et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI post-traitement est défini comme un événement indésirable dont le début survient après la prise du médicament de l'étude.
De la signature du formulaire de consentement éclairé (FCI) jusqu'à 156 semaines après la réadministration (la seule administration dans cette étude), jusqu'à environ 164 semaines
Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable sérieux émergent du traitement (TESAE)
Délai: De la signature du FIC jusqu'à 156 semaines après la nouvelle administration (la seule administration dans cette étude), jusqu'à environ 164 semaines
Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme une occurrence médicale indésirable, un risque significatif, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une incapacité ou une invalidité persistante ou significative, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significative. Un EIG émergent du traitement est un EIG qui survient après l'exposition au traitement de l'étude. Les pourcentages ont été arrondis au dixième le plus proche.
De la signature du FIC jusqu'à 156 semaines après la nouvelle administration (la seule administration dans cette étude), jusqu'à environ 164 semaines
Nombre de grossesses signalées pendant l'étude
Délai: De l'administration de doses répétées jusqu'à 156 semaines après l'administration répétée
Les participantes et/ou les partenaires féminines des participants masculins qui sont tombées enceintes suite au traitement avec le produit de l'étude et ont signalé la grossesse sur un formulaire de déclaration de grossesse papier immédiatement ou dans les 24 heures suivant la prise de conscience ont été signalées.
De l'administration de doses répétées jusqu'à 156 semaines après l'administration répétée
Pourcentage de participants avec un événement indésirable émergent du traitement d'intérêt spécial (TEAESI)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 156 semaines après la réadministration (la seule administration dans cette étude), jusqu'à environ 164 semaines
Les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) comprennent les réactions d'immunogénicité/réactions alloimmunes, les réactions d'hypersensibilité, la formation de tissus ectopiques, les erreurs de médication, la tumorigénicité et la transmission d'agents infectieux. Un AESI émergent du traitement est un AESI qui survient après l'exposition au traitement de l'étude.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 156 semaines après la réadministration (la seule administration dans cette étude), jusqu'à environ 164 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission combinée de la(des) fistule(s) périanale(s)
Délai: Aux semaines 24 et 156 après la réadministration du darvadstrocel
La rémission combinée était définie comme la fermeture de toutes les ouvertures externes traitées qui présentaient un drainage à l'inclusion, malgré une compression digitale douce et l'absence de collection(s) >2 centimètres (cm) (dans au moins 2 dimensions) de la(des) fistule(s) périanale(s) traitée(s), confirmée par une évaluation centrale par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Aux semaines 24 et 156 après la réadministration du darvadstrocel
Pourcentage de participants ayant atteint une rémission clinique
Délai: Aux semaines 6, 24, 52, 104 et 156 après la réadministration de darvadstrocel
La rémission clinique était définie comme la fermeture de toutes les ouvertures de fistule externe traitées qui présentaient un écoulement au départ malgré une compression digitale douce.
Aux semaines 6, 24, 52, 104 et 156 après la réadministration de darvadstrocel
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique
Délai: Aux semaines 6, 24, 52, 104 et 156 après l'administration répétée de darvadstrocel
La réponse clinique a été définie comme la fermeture d'au moins 50 % de toutes les ouvertures de fistules externes traitées qui étaient drainantes à l'inclusion malgré une compression digitale douce.
Aux semaines 6, 24, 52, 104 et 156 après l'administration répétée de darvadstrocel
Pourcentage de participants avec rechute après la rémission combinée de la semaine 24
Délai: De la semaine 24 à la semaine 156 après l'administration répétée de darvadstrocel
La rechute était définie comme la réouverture de l'une des ouvertures externes de la(des) fistule(s) traitée(s) avec un drainage actif tel qu'évalué cliniquement, qui étaient en rémission combinée à la semaine 24, ou le développement d'une collection >2 cm (dans au moins 2 dimensions) de la(des) fistule(s) périanale(s) traitée(s) confirmée par une évaluation IRM lue de manière centralisée.
De la semaine 24 à la semaine 156 après l'administration répétée de darvadstrocel
Temps jusqu'à la rechute
Délai: De la semaine 24 au jour de la rechute après la réadministration du darvadstrocel
Le délai jusqu'à la rechute était défini comme le temps en jours jusqu'à la réouverture de l'une des ouvertures externes de la(des) fistule(s) traitée(s) avec drainage actif tel qu'évalué cliniquement, par rapport à la semaine 24.
De la semaine 24 au jour de la rechute après la réadministration du darvadstrocel
Pourcentage de participants présentant un nouvel abcès périanal dans la fistule traitée
Délai: Aux semaines 6, 24, 52, 104 et 156 après la réadministration de darvadstrocel
Aux semaines 6, 24, 52, 104 et 156 après la réadministration de darvadstrocel
Variation par rapport au score de base des items Écoulement et Douleur de l'Indice d'Activité de la Maladie Périanale (PDAI)
Délai: De la ligne de base aux semaines 6, 24, 52, 104 et 156 après l'administration répétée de darvadstrocel
Le PDAI est un système de notation pour évaluer la sévérité des lésions périanales associées à la maladie de Crohn. Il comprend les 5 éléments suivants : (a) écoulement ; (b) douleur ; (c) restriction de l'activité sexuelle ; (d) type de maladie périanale ; et (e) degré d'induration. Chaque élément est noté sur une échelle de 5 points allant de l'absence de symptômes (score de 0) à des symptômes sévères (score de 4). Un score plus élevé signifie une maladie plus sévère.
De la ligne de base aux semaines 6, 24, 52, 104 et 156 après l'administration répétée de darvadstrocel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Collaborateurs

Takeda Development Center Americas, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2019

Première publication (Réel)

8 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Alofisel-4001
  • 2017-002491-10 (Numéro EudraCT)
  • EUPAS31439 (Identificateur de registre: ENCePP)
  • 2022-503014-23-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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