Une étude sur le darvadstrocel chez des adultes atteints de la maladie de Crohn et d'une fistule périanale complexe (EMPIRE)

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant signe et date un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le participant est un homme ou une femme et âgé de 18 ans ou plus.

4. Le participant a une ou des fistules périanales complexes avec un maximum de 2 ouvertures internes et un maximum de 3 ouvertures externes sur la base d'une évaluation clinique et d'une lecture d'une IRM pelvienne à contraste amélioré (gadolinium) réalisée localement. La ou les fistules doivent avoir été drainées pendant au moins 6 semaines avant la visite de référence. Une fistule périanale complexe est définie comme une fistule qui répond à au moins un des critères suivants :

   1. Haute inter-sphinctérienne, haute trans-sphinctérienne, extra-sphinctérienne ou suprasphinctérienne.
   2. Présence de ≥2 ouvertures extérieures.
   3. Abcès(s) périanal(s) associé(s). Remarque : Les abcès de plus de 2 cm dans au moins 2 dimensions à l'IRM doivent être confirmés comme ayant été correctement drainés par le chirurgien lors du curetage de préparation pour être éligibles.
5. Le participant a déjà reçu un traitement au darvadstrocel pour une fistule périanale complexe au moins 6 mois avant la visite de référence pour le retraitement, et son médecin a prévu une administration répétée du traitement pour le tractus d'origine (rémission complète non obtenue ou rechute du drainage de la fistule) ou pour une nouvelle fistule périanale complexe.
6. Le participant a une MC contrôlée ou légèrement active (définie comme une mesure des résultats rapportés par le patient dérivée du score de résultat rapporté par le patient CDAI-2 [PRO-2]
7. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer accepte d'utiliser une méthode de contraception barrière (par ex. préservatif avec ou sans spermicide) à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 1 an après une nouvelle administration.
8. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser une méthode de contraception hautement efficace/efficace à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 1 an après l'administration répétée.

Critère d'exclusion:

1. Le participant présente une absence de réponse clinique à un traitement antérieur par darvadstrocel, où la réponse clinique est définie comme la fermeture d'au moins 50 % de toutes les ouvertures de fistules externes traitées qui s'écoulaient au départ malgré une légère compression des doigts ou, dans le cas d'une fistule unique, une fermeture partielle de la fistule.
2. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies au darvadstrocel ou à des composés apparentés.
3. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à la pénicilline ou aux aminoglycosides ; Milieu d'aigle modifié par Dulbecco; sérum bovin; anesthésiques locaux ou gadolinium.
4. Le participant participe actuellement à une étude clinique en double aveugle avec le darvadstrocel. Les participants participant à l'étude en cours sur le registre INSPIRE (Alofisel-5003) devraient se retirer de cette étude afin de s'inscrire à cette étude.
5. Le participant reçoit actuellement ou a reçu tout autre médicament expérimental (IMP) au cours des 3 derniers mois ou au moins 5 fois la demi-vie d'élimination respective, selon la plus longue des deux, avant de signer l'ICF.

6. Le participant a connu ou soupçonné COVID-19 par l'investigateur au cours des 2 derniers mois (des tests supplémentaires peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur). Un test d'anticorps positif pour le COVID sans autre preuve d'infection active actuelle ou récente n'exclut pas la participation.

   a) Les participants qui étaient en dépistage au moment où les facteurs liés au COVID 19 ont entraîné l'arrêt peuvent également être redépistés avec l'approbation du sponsor ou de la personne désignée.

7. Le participant présente des altérations majeures dans l'un des tests de laboratoire suivants :

   1. Taux de créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Bilirubine totale > 1,5 × LSN.
   3. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 × LSN.
   4. Hémoglobine
   5. Plaquettes
   6. Albumine
8. Le participant présente un risque accru d'intervention chirurgicale.
9. Le participant a une hépatopathie active chronique connue de toute origine, y compris la cirrhose et les participants avec un antigène de surface de l'hépatite B positif persistant et une réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite B quantitative ou une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC) et une PCR quantitative du VHC dans les 6 mois avant la visite de référence.
10. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite, ou a l'intention de devenir enceinte avant de participer à cette étude, pendant l'étude, ou a l'intention de donner des ovules pendant cette période.
11. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude.
12. Le participant a une contre-indication à l'IRM (par exemple, en raison de la présence d'un stimulateur cardiaque, d'un remplacement de la hanche, d'une claustrophobie sévère ou d'une insuffisance rénale telle que définie par les directives cliniques locales).
13. Le participant a une contre-indication à la procédure anesthésique.
14. Le participant présente une sténose rectale et/ou anale sévère qui rendrait impossible le suivi de la procédure chirurgicale.
15. Le participant a une proctite sévère (ulcères rectaux > 0,5 cm) qui rendrait impossible le suivi de la procédure chirurgicale.
16. Le participant a une tumeur maligne invasive antérieure diagnostiquée au cours des 3 dernières années avant la visite de référence. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau complètement réséqué en dehors de la région périnéale peuvent être inclus.
17. Le participant a des antécédents actuels ou récents (dans les 6 mois précédant la visite de référence) de maladies hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales (autres que MC), rénales, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques ou psychiatriques graves, progressives et/ou incontrôlées cela peut entraîner un risque accru pour le participant lié à la participation à l'étude et/ou au non-respect des procédures de l'étude.
18. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure du tractus gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le départ ou toute intervention chirurgicale mineure du tractus gastro-intestinal 3 mois avant le départ.
19. Le participant a subi une chirurgie périanale majeure locale et/ou un traitement au darvadstrocel dans les 6 mois précédant l'inclusion. Le drainage de l'abcès, la chirurgie de nettoyage ou la mise en place d'un séton ne sont pas considérés comme une "chirurgie majeure locale" dans ce protocole.
20. Le participant ne souhaite pas ou ne peut pas se conformer aux procédures d'étude.