Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Darvadstrocel hos voksne med Crohns sygdom og kompleks perianal fistel (EMPIRE)

5. januar 2026 opdateret af: Takeda

Sikkerhedsundersøgelse efter godkendelse af den langsigtede sikkerhed og effektivitet af gentagen administration af Darvadstrocel hos patienter med Crohns sygdom og kompleks perianal fistel

Hovedformålet er at kontrollere de langsigtede bivirkninger af en gentagen behandling med darvadstrocel og at se, om denne behandling forbedrer symptomer på Crohns sygdom og komplekse perianale fistel. Deltagerne vil deltage i 8 klinikbesøg og vil modtage 1 behandling med darvadstrocel ved det tredje besøg. En magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive udført flere gange i løbet af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det biologiske, der testes i denne undersøgelse, kaldes darvadstrocel (Alofisel). Denne undersøgelse undersøger den langsigtede sikkerhed og effektivitet af en gentagen dosis darvadstrocel hos mennesker, der har Crohns sygdom og kompleks perianal fistel.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 50 patienter. Deltagerne vil blive tildelt én behandlingsgruppe for at modtage:

• Darvadstrocel 120 millioner celler

Alle deltagere ville få lov til at modtage én gentagen dosis darvadstrocel i hele undersøgelsen. Dette multicenterforsøg vil blive gennemført over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 3 år. Deltagerne vil besøge klinikken flere gange.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Paris St. Joseph Hospital
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrig, 6202
        • CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrig, 35033
        • CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Frankrig, 80054
        • CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pontevedra, Spanien, 36071
        • C.H.U. de Pontevedra
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46010
        • H.C.U. de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Canary Islands
      • Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Spanien, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
    • San Sebastian
      • Donostia / San Sebastian, San Sebastian, Spanien, 20014
        • H. Donostia
  • Tjekkiet
      • Hořovice, Tjekkiet, 268 31
        • NH Hospital a.s.
      • Prague, Tjekkiet, 190 00
        • ISCARE a.s.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité - Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Tyskland, 14163
        • Krankenhaus Waldfriede
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
        • Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
    • Schleswig-Holstein
      • Luneburg, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21339
        • Städtisches Klinikum Lüneburg
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • AKH Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
  2. Deltageren underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular (ICF) og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  3. Deltageren er mand eller kvinde og er 18 år eller ældre.

  4. Deltageren har komplekse perianale fistel(er) med maksimalt 2 indre åbninger og maksimalt 3 eksterne åbninger baseret på klinisk vurdering og aflæsning af en lokalt udført kontrastforstærket (gadolinium) bækken-MR. Fistel(er) skal have drænet i mindst 6 uger før baselinebesøget. En kompleks perianal fistel er defineret som en fistel, der opfylder 1 eller flere af følgende kriterier:

    1. Høj intersfinkterisk, høj transsfinkterisk, ekstra-sfinkterisk eller suprasfinkterisk.
    2. Tilstedeværelse af ≥2 udvendige åbninger.
    3. Associeret perianal byld(er). Bemærk: Bylder, der er større end 2 cm i mindst 2 dimensioner på MR, skal bekræftes at være blevet drænet tilstrækkeligt af kirurgen under forberedelseskurettagen for at være berettiget.
  5. Deltageren har allerede modtaget behandling med darvadstrocel for en kompleks perianal fistel mindst 6 måneder før baseline besøg til genbehandling, og deres læge har planlagt en gentagen behandlingsadministration for den oprindelige trakt (fuld remission ikke opnået eller tilbagefald af fisteldræning) eller for en ny kompleks perianal fistelkanal.
  6. Deltageren har kontrolleret eller mildt aktiv CD (defineret som patientrapporteret udfaldsmål afledt af CDAI patientrapporteret udfaldsscore-2 [PRO-2]-score
  7. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge barriereprævention (f.eks. kondom med eller uden spermicid) fra underskrivelse af informeret samtykke og indtil 1 år efter gentagen administration.
  8. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer at bruge en yderst effektiv/effektiv præventionsmetode fra underskrivelse af informeret samtykke og indtil 1 år efter gentagen administration.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har manglende klinisk respons på tidligere behandling med darvadstrocel, hvor klinisk respons er defineret som lukning af mindst 50 % af alle behandlede eksterne fistelåbninger, der drænede ved baseline trods blid fingerkompression eller i tilfælde af en unik fistel, en delvis lukning af fistelen.
  2. Deltageren har en historie med overfølsomhed eller allergi over for darvadstrocel eller relaterede forbindelser.
  3. Deltageren har en historie med overfølsomhed eller allergi over for penicillin eller aminoglykosider; Dulbecco modificeret ørn medium; bovint serum; lokalbedøvelse eller gadolinium.
  4. Deltageren deltager i øjeblikket i et dobbeltblindt klinisk studie med darvadstrocel. Deltagere, der deltager i det igangværende INSPIRE-register (Alofisel-5003)-undersøgelse, skal trække sig fra denne undersøgelse for at tilmelde sig denne undersøgelse.
  5. Deltageren modtager i øjeblikket eller har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel (IMP) inden for de sidste 3 måneder eller mindst 5 gange den respektive eliminationshalveringstid, alt efter hvad der er længst, før underskrivelse af ICF.

  6. Deltageren har kendt eller mistænkt COVID-19 af investigator inden for de seneste 2 måneder (yderligere test kan udføres efter investigators skøn). Positiv antistoftest for COVID uden andre beviser for aktuel eller nylig aktiv infektion udelukker ikke deltagelse.

    a) Deltagere, der var til screening på det tidspunkt, hvor COVID 19-relaterede faktorer resulterede i seponering, kan også blive screenet igen med godkendelse af sponsoren eller den udpegede.

  7. Deltageren har større ændringer i nogen af ​​følgende laboratorietest:

    1. Serumkreatininniveauer >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
    2. Total bilirubin >1,5 × ULN.
    3. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3,0 × ULN.
    4. Hæmoglobin
    5. Blodplader
    6. Albumin
  8. Deltageren har en øget risiko for kirurgisk indgreb.
  9. Deltageren har en kendt kronisk aktiv hepatopati af enhver oprindelse, inklusive skrumpelever og deltagere med vedvarende positivt hepatitis B overfladeantigen og kvantitativ hepatitis B virus polymerase kædereaktion (PCR) eller positiv serologi for hepatitis C virus (HCV) og kvantitativ HCV PCR inden for 6 måneder før baseline besøget.
  10. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før deltagelse i denne undersøgelse, i løbet af undersøgelsen, eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
  11. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd under denne undersøgelse.
  12. Deltageren har en kontraindikation til MR-scanning (f.eks. på grund af tilstedeværelsen af ​​pacemaker, hofteudskiftning, svær klaustrofobi eller nyreinsufficiens som defineret af lokale kliniske retningslinjer).
  13. Deltageren har en kontraindikation til anæstesiproceduren.
  14. Deltageren har alvorlig rektal og/eller anal stenose, som ville gøre det umuligt at følge operationsproceduren.
  15. Deltageren har alvorlig proktitis (rektale sår >0,5 cm), som ville gøre det umuligt at følge operationsproceduren.
  16. Deltageren har tidligere diagnosticeret invasiv malignitet inden for de sidste 3 år før baseline besøg. Deltagere med basalcellekarcinom i huden fuldstændigt resekeret uden for perinealregionen kan inkluderes.
  17. Deltageren har en aktuel eller nylig (inden for 6 måneder før baseline-besøget) historie med alvorlig, progressiv og/eller ukontrolleret lever-, hæmatologisk, gastrointestinal (bortset fra CD), nyre-, endokrin-, lunge-, hjerte-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom som kan resultere i deltagerens øgede risiko fra studiedeltagelse og/eller manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
  18. Deltageren har fået foretaget en større operation i mave-tarmkanalen inden for 6 måneder før baseline eller en mindre operation i mave-tarmkanalen 3 måneder før baseline.
  19. Deltageren fik foretaget lokal større perianal operation og/eller behandling med darvadstrocel inden for 6 måneder før baseline. Abscessdræning, rengøringskirurgi eller setonplacering betragtes ikke som "lokal større operation" i denne protokol.
  20. Deltageren ønsker eller kan ikke overholde undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Darvadstrocel
Deltagere, der tidligere havde modtaget darvadstrocel, blev administreret en enkelt gentagen dosis af darvadstrocel, 24 milliliter (mL) suspension af 120 millioner celler (5 millioner celler/mL), som en perilesional injektion i fistlen.
Biologisk: Darvadstrocel
Darvadstrocel suspension af humane udvidede fedtstamceller.
Andre navne:
  • Cx601
  • Alofisel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) op til 156 uger efter gentagen administration (den eneste administration i dette studie), op til cirka 164 uger
En bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har fået et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis skal have en årsagssammenhæng med denne behandling. En TEAE defineres som en AE med en start, der indtræffer efter modtagelse af undersøgelsesmedicin.
Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) op til 156 uger efter gentagen administration (den eneste administration i dette studie), op til cirka 164 uger
Procentdel af deltagere med mindst én behandlingsrelateret alvorlig bivirkning (TESAE)
Tidsramme: Fra underskrivelse af ICF op til 156 uger efter gentagen administration (den eneste administration i denne undersøgelse), op til cirka 164 uger
En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som en uønsket medicinsk hændelse, betydelig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, der ved enhver dosis: fører til dødsfald, er livstruende, kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, fører til vedvarende eller betydelig handicap/uførhed, er en medfødt misdannelse/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant. En behandlingsrelateret SAE er en SAE, der opstår efter eksponering for undersøgelsesbehandlingen. Procenter blev afrundet til nærmeste enkelt decimal.
Fra underskrivelse af ICF op til 156 uger efter gentagen administration (den eneste administration i denne undersøgelse), op til cirka 164 uger
Antal rapporterede graviditeter under undersøgelsen
Tidsramme: Fra administration af gentagen dosis op til 156 uger efter gentagen administration
Kvindelige deltagere og/eller kvindelige partnere af mandlige deltagere, der blev gravide efter behandling med undersøgelsesproduktet og rapporterede graviditeten på en papir-graviditetsrapportformular umiddelbart eller inden for 24 timer efter opdagelse, blev rapporteret.
Fra administration af gentagen dosis op til 156 uger efter gentagen administration
Procentdel af deltagere med behandlingsrelateret bivirkning af særlig interesse (TEAESI)
Tidsramme: Fra underskrivelse af ICF og op til 156 uger efter gentagen administration (den eneste administration i denne undersøgelse), op til cirka 164 uger
Bivirkninger af særlig interesse (AESIs) omfatter immunogenicitet/alloiimmune reaktioner, overfølsomhedsreaktioner, ektopisk vævsdannelse, medicinfejl, tumorigenicitet og overførsel af infektionsagenter.
En behandlingsfremkaldt AESI er en AESI, der opstår efter eksponering for undersøgelsesbehandlingen.
Fra underskrivelse af ICF og op til 156 uger efter gentagen administration (den eneste administration i denne undersøgelse), op til cirka 164 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede kombineret remission af perianal fistel(er)
Tidsramme: Ved uge 24 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Kombineret remission blev defineret som lukning af alle behandlede eksterne åbninger, som drænede ved baseline, på trods af forsigtig fingerkompression og fravær af samling(er) >2 centimeter (cm) (i mindst 2 dimensioner) af den behandlede perianale fistel(er) bekræftet af central magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vurdering.
Ved uge 24 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Procentdel af deltagere, der opnåede klinisk remission
Tidsramme: Ved uge 6, 24, 52, 104 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Klinisk remission blev defineret som lukning af alle behandlede eksterne fistelåbninger, som drænede ved baseline på trods af forsigtig fingerkompression.
Ved uge 6, 24, 52, 104 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Procentdel af deltagere, der opnåede klinisk respons
Tidsramme: Ved uge 6, 24, 52, 104 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Klinisk respons blev defineret som lukning af mindst 50% af alle behandlede eksterne fistelåbninger, som drænede ved baseline på trods af forsigtig fingerkompression.
Ved uge 6, 24, 52, 104 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Procentdel af deltagere med tilbagefald fra uge 24 kombineret remission
Tidsramme: Fra uge 24 til uge 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Recidiv blev defineret som genåbning af ethvert af de behandlede fistel(er)s eksterne åbninger med aktiv drainage, som klinisk vurderet, der var i kombineret remission i uge 24, eller udvikling af en samling >2 cm (i mindst 2 dimensioner) af den behandlede perianale fistel(er) bekræftet af centralt læst MR-scanning.
Fra uge 24 til uge 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Tid til tilbagefald
Tidsramme: Fra uge 24 til dagen for tilbagefald efter gentagen darvadstrocel-administration
Tid til recidiv blev defineret som tiden i dage til genåbning af en eller flere af de behandlede fistlers eksterne åbninger med aktiv drainage som klinisk vurderet, i forhold til uge 24.
Fra uge 24 til dagen for tilbagefald efter gentagen darvadstrocel-administration
Procentdel af deltagere med ny perianal abscess i behandlet fistel
Tidsramme: Ved uge 6, 24, 52, 104 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Ved uge 6, 24, 52, 104 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
Ændring fra baseline i score for udflåd og smerteelementer i PDAI (Perianal Disease Activity Index)-score
Tidsramme: Baseline til uge 6, 24, 52, 104 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration
PDAI er et scoringssystem til at evaluere sværhedsgraden af perianal læsion forbundet med Crohns sygdom. Det omfatter følgende 5 punkter: (a) udflåd; (b) smerte; (c) begrænsning af seksuel aktivitet; (d) type af perianal sygdom; og (e) grad af forhærdelse. Hvert punkt vurderes på en 5-points skala fra ingen symptomer (score på 0) til svære symptomer (score på 4). Højere score betyder mere alvorlig sygdom.
Baseline til uge 6, 24, 52, 104 og 156 efter gentagen darvadstrocel-administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

8. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Alofisel-4001
  • 2017-002491-10 (EudraCT nummer)
  • EUPAS31439 (Registry Identifier: ENCePP)
  • 2022-503014-23-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner