Studie darvadstrocelu u dospělých s Crohnovou chorobou a komplexní perianální píštělí (EMPIRE)
5. ledna 2026 aktualizováno: Takeda
Poregistrační bezpečnostní studie dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti opakovaného podávání darvadstrocelu u pacientů s Crohnovou chorobou a komplexní perianální píštělí
Hlavním cílem je zkontrolovat dlouhodobé vedlejší účinky opakované léčby darvadstrocelem a zjistit, zda tato léčba zlepšuje příznaky Crohnovy choroby a komplexní perianální píštěle.
Účastníci absolvují 8 návštěv kliniky a při třetí návštěvě obdrží 1 léčbu darvadstrocelem.
Během studie bude několikrát provedena magnetická rezonance (MRI).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Biologický testovaný v této studii se nazývá darvadstrocel (Alofisel). Tato studie zkoumá dlouhodobou bezpečnost a účinnost opakované dávky darvadstrocelu u lidí, kteří mají Crohnovu chorobu a komplexní perianální píštěl.
Do studie bude zařazeno přibližně 50 pacientů. Účastníci budou zařazeni do jedné léčebné skupiny, která obdrží:
• Darvadstrocel 120 milionů buněk
Všem účastníkům by bylo umožněno dostat jednu opakovanou dávku darvadstrocelu v celé studii. Tato multicentrická zkouška bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti na této studii je přibližně 3 roky. Účastníci absolvují několik návštěv kliniky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
53
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Paris St. Joseph Hospital
-
Paris, Francie, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 6202
- CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Francie, 35033
- CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Francie, 80054
- CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Izrael, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Německo, 14163
- Krankenhaus Waldfriede
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 1307
- Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luneburg, Schleswig-Holstein, Německo, 21339
- Städtisches Klinikum Lüneburg
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- AKH Wien
-
-
-
-
-
Hořovice, Česko, 268 31
- NH Hospital a.s.
-
Prague, Česko, 190 00
- ISCARE a.s.
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Pontevedra, Španělsko, 36071
- C.H.U. de Pontevedra
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Španělsko, 46010
- H.C.U. de Valencia
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Canary Islands
-
Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Španělsko, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
-
San Sebastian
-
Donostia / San Sebastian, San Sebastian, Španělsko, 20014
- H. Donostia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
- Před zahájením jakýchkoli studijních postupů účastník podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí.
- Účastníkem je muž nebo žena ve věku 18 let a více.
Účastník má komplexní perianální píštěl(e) s maximálně 2 vnitřními otvory a maximálně 3 vnějšími otvory na základě klinického posouzení a odečtení lokálně provedené MRI pánve se zvýšeným kontrastem (gadolinium). Fistula(y) musí být vypuštěny po dobu nejméně 6 týdnů před základní návštěvou. Komplexní perianální píštěl je definována jako píštěl, která splňuje 1 nebo více z následujících kritérií:
- Vysoce mezisfinkterické, vysoce transsfinkterické, extrasfinkterické nebo suprasfinkterické.
- Přítomnost ≥2 vnějších otvorů.
- Související perianální absces(y). Poznámka: Abscesy, které jsou na MRI větší než 2 cm v alespoň 2 rozměrech, musí být potvrzeny chirurgem, že byly během preparační kyretáže dostatečně drénovány, aby byly způsobilé.
- Účastník již podstoupil léčbu darvadstrocelem pro komplexní perianální píštěl nejméně 6 měsíců před základní návštěvou pro přeléčení a jeho lékař naplánoval opakované podání léčby pro původní trakt (nedosáhlo se úplné remise nebo relaps drenáže píštěle) nebo pro nový komplexní trakt perianální píštěle.
- Účastník má kontrolovanou nebo mírně aktivní CD (definované jako pacientem hlášené výsledky odvozené od CDAI pacientem hlášeného výsledného skóre-2 [PRO-2] skóre
- Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním bariérové metody antikoncepce (např. kondom se spermicidem nebo bez něj) od podpisu informovaného souhlasu a do 1 roku po opakovaném podání.
- Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným partnerem, souhlasí s používáním vysoce účinné/účinné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu a do 1 roku po opakovaném podání.
Kritéria vyloučení:
- Účastník postrádá klinickou odpověď na předchozí léčbu darvadstrocelem, kde je klinická odpověď definována jako uzavření alespoň 50 % všech léčených zevních otvorů píštěle, které byly na začátku drénovány navzdory jemnému stlačení prstu nebo v případě jedinečné píštěle, a částečné uzavření píštěle.
- Účastník má v anamnéze přecitlivělost nebo alergie na darvadstrocel nebo příbuzné sloučeniny.
- Účastník má v anamnéze přecitlivělost nebo alergie na penicilin nebo aminoglykosidy; Dulbecco modifikované orlí médium; hovězí sérum; lokální anestetika nebo gadolinium.
- Účastník se v současné době účastní dvojitě zaslepené klinické studie s darvadstrocelem. Účastníci, kteří se účastní probíhající studie registru INSPIRE (Alofisel-5003), by museli z této studie odstoupit, aby se mohli do této studie zapsat.
- Účastník v současné době dostává nebo dostával jakýkoli jiný hodnocený léčivý přípravek (IMP) během posledních 3 měsíců nebo alespoň 5násobku příslušného poločasu eliminace, podle toho, co je delší, před podpisem ICF.
Účastník věděl nebo měl podezření na COVID-19 zkoušejícím během posledních 2 měsíců (další testování může být provedeno podle uvážení zkoušejícího). Pozitivní testování protilátek na COVID bez dalších důkazů současné nebo nedávné aktivní infekce nevylučuje účast.
a) Účastníci, kteří byli ve screeningu v době, kdy faktory související s COVID 19 vedly k přerušení, mohou být také znovu prověřeni se souhlasem sponzora nebo zmocněnce.
Účastník má velké změny v kterémkoli z následujících laboratorních testů:
- Hladiny kreatininu v séru >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
- Celkový bilirubin >1,5 × ULN.
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3,0 × ULN.
- Hemoglobin
- Krevní destičky
- albumin
- Účastník má zvýšené riziko chirurgického zákroku.
- Účastník má známou chronicky aktivní hepatopatii jakéhokoli původu, včetně cirhózy a účastníci s přetrvávajícím pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí viru hepatitidy B (PCR) nebo pozitivní sérologií na virus hepatitidy C (HCV) a kvantitativní HCV PCR do 6. měsíce před základní návštěvou.
- Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před účastí v této studii, během studie nebo zamýšlí darovat vajíčka během takového časového období.
- Pokud jde o muže, účastník zamýšlí během této studie darovat sperma.
- Účastník má kontraindikaci vyšetření magnetickou rezonancí (např. z důvodu přítomnosti kardiostimulátoru, náhrady kyčelního kloubu, těžké klaustrofobie nebo renální insuficience, jak je definováno v místních klinických doporučeních).
- Účastník má kontraindikaci k anestetickému výkonu.
- Účastník má těžkou rektální a/nebo anální stenózu, která by znemožnila dodržení chirurgického zákroku.
- Účastník má těžkou proktitidu (rektální vředy >0,5 cm), která by znemožnila dodržení chirurgického postupu.
- Účastník má jakoukoli předchozí invazivní malignitu diagnostikovanou během posledních 3 let před vstupní návštěvou. Mohou být zahrnuti účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže kompletně resekovaným mimo perineální oblast.
- Účastník má v současné nebo nedávné (do 6 měsíců před základní návštěvou) v anamnéze závažné, progresivní a/nebo nekontrolované jaterní, hematologické, gastrointestinální (jiné než CD), ledvinové, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické nebo psychiatrické onemocnění což může mít za následek zvýšené riziko účastníka vyplývající z účasti ve studii a/nebo nedodržení studijních postupů.
- Účastník podstoupil větší chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu během 6 měsíců před výchozím stavem nebo jakýkoli menší chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu 3 měsíce před výchozím stavem.
- Účastník podstoupil místní velkou perianální operaci a/nebo léčbu darvadstrocelem během 6 měsíců před výchozí hodnotou. Drenáž abscesu, čistící operace nebo umístění setonu nejsou v tomto protokolu považovány za „místní velký chirurgický zákrok“.
- Účastník si nepřeje nebo nemůže dodržovat studijní postupy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Darvadstrocel
Účastníkům, kteří dříve dostávali darvadstrocel, byla podána jediná opakovaná dávka darvadstrocelu, 24 mililitrů (ml) suspenze 120 milionů buněk (5 milionů buněk/ml), jako perilesionální injekce do píštěle.
|
Suspenze darvadstrocelu lidských expandovaných tukových kmenových buněk.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s alespoň jednou léčbou vzniklou nežádoucí událostí (TEAE)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu (ICF) do 156 týdnů po opakovaném podání (jediné podání v této studii), až přibližně do 164 týdnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán léčivý přípravek, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
TEAE je definována jako AE s nástupem, který nastane po podání studijního léku.
|
Od podpisu informovaného souhlasu (ICF) do 156 týdnů po opakovaném podání (jediné podání v této studii), až přibližně do 164 týdnů
|
|
Procento účastníků s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou související s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od podpisu ICF do 156 týdnů po opakované aplikaci (jediné aplikace v této studii), až přibližně 164 týdnů
|
Vážná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako nepříznivý zdravotní jev, významné riziko, kontraindikace, vedlejší účinek nebo opatření, které v jakékoli dávce: vede k úmrtí, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, je vrozenou anomálií/vadou nebo má medicínský význam.
Léčbou vyvolaná SAE je SAE, která se objeví po expozici studijní léčbě. Procenta byla zaokrouhlena na jedno desetinné místo. |
Od podpisu ICF do 156 týdnů po opakované aplikaci (jediné aplikace v této studii), až přibližně 164 týdnů
|
|
Počet hlášených těhotenství během studie
Časové okno: Od podání opakované dávky až do 156 týdnů po opakovaném podání
|
Ženské účastnice a/nebo ženské partnerky mužských účastnic, které otěhotněly po léčbě studijním přípravkem a nahlásily těhotenství na papírovém formuláři hlášení těhotenství okamžitě nebo do 24 hodin od zjištění, byly hlášeny.
|
Od podání opakované dávky až do 156 týdnů po opakovaném podání
|
|
Procento účastníků s nežádoucím účinkem zvláštního zájmu souvisejícím s léčbou (TEAESI)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu (ICF) až do 156 týdnů po opakované aplikaci (jediné aplikaci v této studii), až přibližně 164 týdnů
|
Nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI) zahrnují imunogenitu/aloinunitní reakce, hypersenzitivní reakce, tvorbu ektopické tkáně, chyby v medikaci, tumorigenicitu a přenos infekčních agens.
Léčbou vyvolaná AESI je AESI, která se vyskytne po expozici studijní léčbě.
|
Od podpisu informovaného souhlasu (ICF) až do 156 týdnů po opakované aplikaci (jediné aplikaci v této studii), až přibližně 164 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kombinované remise perianální píštěle/píštělí
Časové okno: 24 a 156 týdnů po opakovaném podání darvadstrocelu
|
Kombinovaná remise byla definována jako uzavření všech léčených vnějších otvorů, které byly výchozím stavem drenážní, navzdory jemnému prstovému tlaku a nepřítomnosti sběrných ložisek větších než 2 centimetry (cm) (v nejméně 2 dimenzích) u léčených perianálních píštělí potvrzené centrálním hodnocením magnetickou rezonancí (MRI).
|
24 a 156 týdnů po opakovaném podání darvadstrocelu
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické remise
Časové okno: 6, 24, 52, 104 a 156 týdnů po opakovaném podání darvadstrocelu
|
Klinická remise byla definována jako uzavření všech ošetřených vnějších píštělních otvorů, které v době vstupního vyšetření drenovaly navzdory jemné prstové kompresi.
|
6, 24, 52, 104 a 156 týdnů po opakovaném podání darvadstrocelu
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické odpovědi
Časové okno: V týdnech 6, 24, 52, 104 a 156 po opakované aplikaci darvadstrocelu
|
Klinická odpověď byla definována jako uzavření alespoň 50 % všech ošetřených vnějších píštělí, které byly v době zařazení do studie drenážní navzdory jemné kompresi prstem.
|
V týdnech 6, 24, 52, 104 a 156 po opakované aplikaci darvadstrocelu
|
|
Procento účastníků s relapsem od 24. týdne kombinované remise
Časové okno: Od 24. týdne do 156. týdne po opakovaném podání darvadstrocelu
|
Relaps byl definován jako znovuotevření kteréhokoli z vnějších otvorů ošetřené(ých) píštěle(píštělí) s aktivním výtokem podle klinického posouzení, které byly v kombinované remisi v týdnu 24, nebo vznik kolekce >2 cm (v alespoň 2 rozměrech) ošetřené(ých) perianální(ích) píštěle(píštělí) potvrzené centrálně čteným vyšetřením MRI.
|
Od 24. týdne do 156. týdne po opakovaném podání darvadstrocelu
|
|
Čas do relapsu
Časové okno: Od 24. týdne do dne relapsu po opakovaném podání darvadstrocelu
|
Čas do relapsu byl definován jako doba ve dnech do opětovného otevření kteréhokoli z vnějších otvorů léčené(ých) píštěle(í) s aktivním výtokem podle klinického posouzení, vzhledem k 24. týdnu.
|
Od 24. týdne do dne relapsu po opakovaném podání darvadstrocelu
|
|
Procento účastníků s novým perianálním abscesem v léčené píštěli
Časové okno: V 6., 24., 52., 104. a 156. týdnu po opakovaném podání darvadstrocelu
|
V 6., 24., 52., 104. a 156. týdnu po opakovaném podání darvadstrocelu
|
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě skóre položek výtoku a bolesti v indexu aktivity perianálního onemocnění (PDAI)
Časové okno: Základní hodnoty do 6., 24., 52., 104. a 156. týdne po opakované aplikaci darvadstrocelu
|
PDAI je bodovací systém pro hodnocení závažnosti perianálního postižení spojeného s Crohnovou chorobou.
Zahrnuje následujících 5 položek: (a) výtok; (b) bolest; (c) omezení sexuální aktivity; (d) typ perianálního onemocnění; a (e) stupeň zatvrdnutí.
Každá položka je hodnocena na 5bodové stupnici od žádných příznaků (skóre 0) po závažné příznaky (skóre 4).
Vyšší skóre znamená závažnější onemocnění.
|
Základní hodnoty do 6., 24., 52., 104. a 156. týdne po opakované aplikaci darvadstrocelu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Takeda
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
14. února 2025
Dokončení studie (Aktuální)
14. února 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Alofisel-4001
- 2017-002491-10 (Číslo EudraCT)
- EUPAS31439 (Identifikátor registru: ENCePP)
- 2022-503014-23-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .