Um estudo de Darvadstrocel em adultos com doença de Crohn e fístula perianal complexa (EMPIRE)
5 de janeiro de 2026 atualizado por: Takeda
Estudo de segurança pós-autorização da segurança e eficácia a longo prazo da administração repetida de Darvadstrocel em pacientes com doença de Crohn e fístula perianal complexa
O principal objetivo é verificar os efeitos colaterais a longo prazo de um tratamento repetido com darvadstrocel e verificar se esse tratamento melhora os sintomas da doença de Crohn e da fístula perianal complexa.
Os participantes comparecerão a 8 visitas clínicas e receberão 1 tratamento de darvadstrocel na terceira visita.
Uma ressonância magnética (MRI) será realizada várias vezes durante o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O biológico que está sendo testado neste estudo é chamado de darvadstrocel (Alofisel). Este estudo está examinando a segurança e a eficácia a longo prazo de uma dose repetida de darvadstrocel em pessoas com doença de Crohn e fístula perianal complexa.
O estudo envolverá aproximadamente 50 pacientes. Os participantes serão designados para um grupo de tratamento para receber:
• Darvadstrocel 120 milhões de células
Todos os participantes poderiam receber uma dose repetida de darvadstrocel em todo o estudo. Este estudo multicêntrico será realizado em todo o mundo. O tempo total para participar deste estudo é de aproximadamente 3 anos. Os participantes farão várias visitas à clínica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charite - Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Alemanha, 14163
- Krankenhaus Waldfriede
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 1307
- Klinikum Dresden, University Hospital Dresden
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Schleswig-Holstein
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Luneburg, Schleswig-Holstein, Alemanha, 21339
- Städtisches Klinikum Lüneburg
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Barcelona, Espanha, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Pontevedra, Espanha, 36071
- C.H.U. de Pontevedra
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espanha, 46010
- H.C.U. de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanha, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Canary Islands
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Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Espanha, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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San Sebastian
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Donostia / San Sebastian, San Sebastian, Espanha, 20014
- H. Donostia
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Paris, França, 75014
- Paris St. Joseph Hospital
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Paris, França, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, França, 6202
- CHU de Nice - Hopital de l'Archet II - Gastro-Enterologie, Hepatologi
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Ille-et-Vilaine
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Rennes, Ille-et-Vilaine, França, 35033
- CHRU Hopital de Pontchaillou - Maladies De L'Appareil Digesti
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Gastroenterologie
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Picardie
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Amiens, Picardie, França, 80054
- CHU AMIENS PICARDIE Site SUD Hepato-Gastroenterology
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud - Gastroenterology
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
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Hořovice, Tcheca, 268 31
- NH Hospital a.s.
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Prague, Tcheca, 190 00
- ISCARE a.s.
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Vienna, Áustria, 1090
- AKH Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O participante assina e data um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- O participante é do sexo masculino ou feminino e tem idade igual ou superior a 18 anos.
O participante tem fístula(s) perianal(is) complexa(s) com no máximo 2 aberturas internas e no máximo 3 aberturas externas com base na avaliação clínica e na leitura de uma ressonância magnética pélvica realçada por contraste (gadolínio) realizada localmente. A(s) fístula(s) deve(m) ter drenado por pelo menos 6 semanas antes da consulta inicial. Uma fístula perianal complexa é definida como uma fístula que atende a 1 ou mais dos seguintes critérios:
- Interesfincteriano alto, transesfincteriano alto, extraesfincteriano ou supraesfincteriano.
- Presença de ≥2 aberturas externas.
- Abscesso(s) perianal(is) associado(s). Observação: Abscessos maiores que 2 cm em pelo menos 2 dimensões na ressonância magnética devem ser confirmados como tendo sido drenados adequadamente pelo cirurgião durante a curetagem de preparação para serem elegíveis.
- O participante já recebeu tratamento com darvadstrocel para uma fístula perianal complexa pelo menos 6 meses antes da visita inicial para retratamento, e seu médico planejou uma repetição do tratamento para o trato original (remissão total não obtida ou recidiva da drenagem da fístula) ou para uma nova fístula perianal complexa.
- O participante tem DC controlada ou levemente ativa (definida como medida de resultados relatados pelo paciente derivada de pontuação de resultado relatado pelo paciente CDAI-2 [PRO-2]
- Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar o método contraceptivo de barreira (p. preservativo com ou sem espermicida) desde a assinatura do consentimento informado e até 1 ano após a administração repetida.
- Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz/efetivo desde a assinatura do consentimento informado e até 1 ano após a administração repetida.
Critério de exclusão:
- O participante tem falta de resposta clínica ao tratamento anterior com darvadstrocel, onde a resposta clínica é definida como fechamento de pelo menos 50% de todas as aberturas de fístulas externas tratadas que estavam drenando na linha de base apesar da compressão suave do dedo ou no caso de uma fístula única, uma fechamento parcial da fístula.
- O participante tem histórico de hipersensibilidade ou alergia ao darvadstrocel ou compostos relacionados.
- O participante tem histórico de hipersensibilidade ou alergia à penicilina ou aminoglicosídeos; meio Eagle modificado por Dulbecco; soro bovino; anestésicos locais ou gadolínio.
- O participante está atualmente participando de um estudo clínico duplo-cego com darvadstrocel. Os participantes que participam do estudo de registro INSPIRE em andamento (Alofisel-5003) precisariam se retirar desse estudo para se inscreverem neste estudo.
- O participante está recebendo ou recebeu qualquer outro medicamento experimental (PIM) nos últimos 3 meses ou pelo menos 5 vezes o respectivo tempo de meia-vida de eliminação, o que for maior, antes de assinar o TCLE.
O participante conheceu ou suspeitou de COVID-19 pelo investigador nos últimos 2 meses (testes adicionais podem ser realizados a critério do investigador). O teste de anticorpos positivo para COVID sem outras evidências de infecção ativa atual ou recente não exclui a participação.
a) Os participantes que estavam em triagem no momento em que os fatores relacionados ao COVID 19 resultaram na descontinuação também podem ser triados novamente com a aprovação do patrocinador ou pessoa designada.
O participante apresenta alterações importantes em qualquer um dos seguintes exames laboratoriais:
- Níveis de creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal (ULN).
- Bilirrubina total >1,5 × LSN.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3,0 × LSN.
- Hemoglobina
- plaquetas
- Albumina
- O participante tem um risco aumentado para procedimento cirúrgico.
- O participante tem uma hepatopatia crônica ativa conhecida de qualquer origem, incluindo cirrose e participantes com antígeno de superfície de hepatite B positivo persistente e reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa do vírus da hepatite B ou sorologia positiva para vírus da hepatite C (HCV) e PCR quantitativa do HCV dentro de 6 meses antes da visita inicial.
- Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando, ou pretende engravidar antes de participar deste estudo, durante o estudo, ou pretende doar óvulos durante esse período.
- Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante este estudo.
- O participante tem uma contraindicação para ressonância magnética (por exemplo, devido à presença de marca-passo, substituição do quadril, claustrofobia grave ou insuficiência renal, conforme definido pelas diretrizes clínicas locais).
- O participante tem uma contra-indicação para o procedimento anestésico.
- O participante tem estenose retal e/ou anal grave que impossibilitaria o seguimento do procedimento cirúrgico.
- O participante tem proctite grave (úlceras retais >0,5 cm) que impossibilitaria o seguimento do procedimento cirúrgico.
- O participante tem qualquer malignidade invasiva prévia diagnosticada nos últimos 3 anos antes da visita inicial. Podem ser incluídos participantes com carcinoma basocelular de pele totalmente ressecada fora da região perineal.
- O participante tem um histórico atual ou recente (dentro de 6 meses antes da visita inicial) de doença hepática grave, progressiva e/ou descontrolada, hematológica, gastrointestinal (exceto DC), renal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou psiquiátrica que pode resultar em maior risco do participante de participação no estudo e/ou falta de conformidade com os procedimentos do estudo.
- O participante teve cirurgia de grande porte do trato gastrointestinal dentro de 6 meses antes do início do estudo ou qualquer pequena cirurgia do trato gastrointestinal 3 meses antes do início do estudo.
- O participante teve cirurgia perianal local maior e/ou tratamento com darvadstrocel dentro de 6 meses antes do início do estudo. A drenagem do abscesso, a cirurgia de limpeza ou a colocação do seton não são consideradas "cirurgia local de grande porte" neste protocolo.
- O participante não deseja ou não pode cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Darvadstrocel
Os participantes que tinham previamente recebido darvadstrocel receberam uma dose única repetida de darvadstrocel, uma suspensão de 24 mililitros (mL) de 120 milhões de células (5 milhões de células/mL), como uma injeção perilesional na fístula.
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Darvadstrocel suspensão de células-tronco adiposas expandidas humanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentagem de Participantes com Pelo Menos um Evento Adverso Emergente do Tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado (FCI) até 156 semanas após a readministração (a única administração neste estudo), até aproximadamente 164 semanas
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável num participante a quem foi administrado um produto medicinal e que não tem necessariamente de ter uma relação causal com este tratamento.
Um ETEA é definido como um EA com um início que ocorre após a receção do medicamento do estudo. |
Desde a assinatura do formulário de consentimento informado (FCI) até 156 semanas após a readministração (a única administração neste estudo), até aproximadamente 164 semanas
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Percentagem de Participantes com pelo Menos um Evento Adverso Grave Emergente do Tratamento (TESAE)
Prazo: Desde a assinatura do ICF até 156 semanas após a readministração (a única administração neste estudo), até aproximadamente 164 semanas
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Um evento adverso grave (EAG) é definido como uma ocorrência médica desfavorável, risco significativo, contraindicação, efeito secundário ou precaução que, a qualquer dose: resulta em morte, é potencialmente fatal, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congénita/defeito de nascença ou é clinicamente significativo.
Um EAG emergente do tratamento é um EAG que ocorre após a exposição ao tratamento em estudo.
As percentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
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Desde a assinatura do ICF até 156 semanas após a readministração (a única administração neste estudo), até aproximadamente 164 semanas
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Número de Gravidezes Reportadas Durante o Estudo
Prazo: Desde a administração da dose repetida até 156 semanas após a administração repetida
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As participantes do sexo feminino e/ou as parceiras do sexo feminino de participantes do sexo masculino que engravidaram após o tratamento com o produto do estudo e reportaram a gravidez num formulário de notificação de gravidez em papel imediatamente ou dentro de 24 horas após a tomada de consciência foram reportadas.
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Desde a administração da dose repetida até 156 semanas após a administração repetida
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Percentagem de Participantes com Evento Adverso de Interesse Especial Emergente do Tratamento (TEAESI)
Prazo: Desde a assinatura do ICF até 156 semanas após a administração repetida (a única administração neste estudo), até aproximadamente 164 semanas
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Eventos adversos de interesse especial (AESIs) incluem reações de imunogenicidade/reacções aloimunes, reações de hipersensibilidade, formação de tecido ectópico, erros de medicação, tumorigenicidade e transmissão de agentes infecciosos.
Um AESI emergente do tratamento é um AESI que ocorre após a exposição ao tratamento do estudo.
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Desde a assinatura do ICF até 156 semanas após a administração repetida (a única administração neste estudo), até aproximadamente 164 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentagem de Participantes que Alcançaram Remissão Combinada da(s) Fístula(s) Perianal
Prazo: Às semanas 24 e 156 após a readministração de darvadstrocel
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A remissão combinada foi definida como o encerramento de todas as aberturas externas tratadas que apresentavam drenagem na linha de base, apesar de compressão digital suave e ausência de coleção(s) >2 centímetros (cm) (em pelo menos 2 dimensões) da(s) fístula(s) perianal(is) tratada(s) confirmada(s) por avaliação central de ressonância magnética (RM).
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Às semanas 24 e 156 após a readministração de darvadstrocel
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Percentagem de Participantes que Alcançaram Remissão Clínica
Prazo: Nas semanas 6, 24, 52, 104 e 156 após a readministração de darvadstrocel
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A remissão clínica foi definida como o encerramento de todas as aberturas externas de fístula tratadas que estavam a drenar no início do estudo, apesar de compressão digital suave.
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Nas semanas 6, 24, 52, 104 e 156 após a readministração de darvadstrocel
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Percentagem de Participantes que Alcançaram Resposta Clínica
Prazo: Às semanas 6, 24, 52, 104 e 156 após readministração de darvadstrocel
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A resposta clínica foi definida como o encerramento de pelo menos 50% de todas as aberturas de fístulas externas tratadas que drenavam na linha de base, apesar da compressão digital suave.
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Às semanas 6, 24, 52, 104 e 156 após readministração de darvadstrocel
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Percentagem de Participantes com Recidiva a partir da Semana 24 de Remissão Combinada
Prazo: Da Semana 24 à Semana 156 após a readministração de darvadstrocel
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Recaída foi definida como a reabertura de qualquer uma das aberturas externas da(s) fístula(s) tratada(s) com drenagem ativa, conforme avaliado clinicamente, que estavam em remissão combinada na Semana 24, ou o desenvolvimento de uma coleção >2 cm (em pelo menos 2 dimensões) da(s) fístula(s) perianal(is) tratada(s), confirmada por avaliação de ressonância magnética lida centralmente.
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Da Semana 24 à Semana 156 após a readministração de darvadstrocel
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Tempo até Recidiva
Prazo: Da Semana 24 até ao dia da recidiva após readministração de darvadstrocel
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O Tempo até Recidiva foi definido como o tempo em dias até à reabertura de qualquer um dos orifícios externos da(s) fístula(s) tratada(s) com drenagem ativa, conforme avaliado clinicamente, relativamente à Semana 24.
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Da Semana 24 até ao dia da recidiva após readministração de darvadstrocel
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Percentagem de Participantes com Novo Abcesso Perianal na Fístula Tratada
Prazo: Às semanas 6, 24, 52, 104 e 156 após readministração de darvadstrocel
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Às semanas 6, 24, 52, 104 e 156 após readministração de darvadstrocel
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Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação dos Itens de Corrimento e Dor do Índice de Atividade da Doença Perianal (PDAI)
Prazo: Linha de base até às semanas 6, 24, 52, 104 e 156 após a administração repetida de darvadstrocel
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O PDAI é um sistema de pontuação para avaliar a gravidade das lesões perianais associadas à doença de Crohn.
Inclui os seguintes 5 itens: (a) secreção; (b) dor; (c) restrição da atividade sexual; (d) tipo de doença perianal; e (e) grau de induração.
Cada item é classificado numa escala de 5 pontos, desde a ausência de sintomas (pontuação de 0) até sintomas graves (pontuação de 4).
Uma pontuação mais elevada significa doença mais grave.
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Linha de base até às semanas 6, 24, 52, 104 e 156 após a administração repetida de darvadstrocel
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Takeda
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Alofisel-4001
- 2017-002491-10 (Número EudraCT)
- EUPAS31439 (Identificador de registro: ENCePP)
- 2022-503014-23-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .