アルツハイマー病におけるミクログリアコロニー刺激因子-1受容体(CSF1R) (MICAD)

包含基準:

• 50歳以上、性別不問。
• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
• 臨床認知症評価（スケール）（CDR）グローバルスコア = 0.5。
• -自己および/または研究パートナーの報告および客観的認知課題の障害（修正されたホプキンの言語学習課題（HVLT-R）のパフォーマンス-遅延想起および/または自由想起> 年齢/教育レベルの平均よりも1標準偏差（SD）低い） .
• 参加者と週に 4 時間以上過ごす研究パートナーが利用可能であること。 スタディ パートナーは、CDR インタビューを喜んで支援できる必要があり、独自の情報シートとインフォームド コンセント フォームが提供されます。
• 英語の読み書きができ、最低 7 年間の正式な教育を受けていること。

• 次の結核（TB）スクリーニング基準に従って適格と見なされます。

  1. -スクリーニング時に潜在性または活動性結核の病歴がない。 潜在性結核の病歴がある参加者 (この研究の目的で、スクリーニング前にツベルクリン皮膚テストまたは QuantiFERON-TB® Gold テストのいずれかで陽性の結果があったと定義されています) と、完了したことの文書化がある参加者は例外です。 -治験薬の最初の投与前1年以内の潜伏結核に対する適切な治療計画。 潜在性結核の適切な治療法は、免疫不全患者のための現地のガイドラインに従って定義されています。 免疫不全患者に関する現地のガイドラインが存在しない場合は、米国 (US) のガイドラインに従う必要があります。 以前の抗結核治療の妥当性を検証し、適切な文書を提供することは治験責任医師の責任です。
  2. 病歴および/または身体検査で、活動性結核を示唆する徴候や症状がない。
  3. 活動性結核患者と最近（約 3 か月以内）に密接な接触がなかった、またはそのような接触があった場合、結核を専門とする医師によって評価され、潜在性結核の証拠がない、または治療を必要としないことが判明した。

• スクリーニング時に、地元の検査室で実施された以下の臨床検査の結果は、以下に指定された制限内にある必要があります（注：治験責任医師は、以前の異常な検査結果が繰り返し検査で許容範囲内にある場合、参加者を適格と見なす場合があります。 投与の 28 日前に再度検査を行う。 腰椎穿刺と同じ日に完了した臨床検査の結果が以下に指定された制限外である場合、治験責任医師は、可能性のある結果/リスクの臨床的評価に応じて、検査を繰り返し、参加者の研究を継続することを選択する場合があります)。

  1. ヘモグロビン≧8.5g/dL（国際単位系[SI]：≧85g/L）
  2. 白血球（WBC）数≧3.0×103細胞/mm3（SI：≧3.0×109細胞/L）
  3. 好中球 ≥1.5 x 103 cells/mm3 (SI:≥ 1.5 x 109 cells/L)
  4. リンパ球数（絶対値） ≥450 cells/mm3 (SI: ≥0.45 x 109 cells/L)
  5. 血小板 ≥100 x 103 cells/mm3 (SI: ≥100 x 109 cells/L)
  6. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤1.5 x 正常上限（ULN）
  7. 総ビリルビン値≤1.5 x ULN
  8. 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
• スクリーニング時に実施される臨床検査に基づいて、それ以外は健康であること。 上記の選択基準に指定されていない血清化学、血液学、または尿検査の結果が正常範囲外である場合、治験責任医師が異常または正常からの逸脱が臨床的に重要ではない、または重要であると判断した場合にのみ、参加者を含めることができます調査中の母集団にとって適切かつ合理的です。
• -研究に参加する前の女性は、閉経後（少なくとも18か月の無月経）でなければなりません。 男性が出産の可能性のある女性と異性愛的に活動している場合、彼は避妊の二重障壁法を使用し、研究中および研究薬の最後の投与を受けた後6か月間精子を提供しないことに同意する必要があります。
• プロトコルで指定されたすべての手順、禁止事項、および制限を喜んで順守できること。

除外基準:

• あらゆる種類の認知症の診断基準を満たす研究参加者 (例: アルツハイマー型認知症、前頭側頭型認知症 (FTD)、びまん性レビー小体型認知症 (DLBD)、血管性認知症 (VAD) など) CDR ≥1。
• -常染色体優性ADまたはその他の神経変性疾患に関連するプレセニリン1（PSEN1）、プレセニリン2（PSEN2）またはアミロイド前駆体タンパク質（APP）変異の既知の保因者。
• セクション10.1.7に詳述されている禁止または制限された併用薬。
• -重大な認知障害または認知症の長期的なリスクに関連する神経学的、精神医学的または医学的状態の存在 ハンチントン病、多発性硬化症、パーキンソン病、ダウン症候群、アクティブなアルコール/薬物乱用または主要な精神医学を含むがこれらに限定されない現在の大うつ病性障害、統合失調症、統合失調感情障害または双極性障害を含む障害。 乱用を定量化することは、これを精神障害の診断および統計マニュアル（第5版）（DSM-V）基準に従って薬物またはアルコール乱用の履歴として定義することですスクリーニング前の6か月以内、またはアルコールおよび/または乱用薬物の陽性検査結果スクリーニング/入学時。
• -スクリーニング時の次の感染症のいずれかの潜在的または活動的な感染の病歴：リステリア感染症、ヒストプラズマ、コクシジオイデス、パラコクシジオイデス、ニューモシスチス、非結核性マイコバクテリア、ブラストミセス、アスペルギルス、サイトメガロウイルス全般または帯状疱疹感染
• -過去5年間の任意の癌または癌の病歴（切除により解消された皮膚基底または扁平上皮癌を除く）。
• -臨床的に重要であり、治験への参加者の参加が危険であると見なす可能性のある状態、例えば、症候性心血管疾患（前年以内の再血管新生手順を含む）、重度の腎不全または肝不全、臨床的に関連する血液パラメータの異常治験責任医師の判断による、局所的な日常的評価、視力、聴覚またはコミュニケーション能力の重度の喪失、協力を妨げる状態、または試験で必要な評価の完了。
• 腰椎穿刺の禁忌。
• -脳腫瘍（良性または悪性）、動脈瘤または動静脈奇形、縄張り脳卒中（より小さな流域脳卒中を除く）、出血の病歴または回復中（実質または硬膜下）、または閉塞性水頭症を含むがこれらに限定されない、認知に影響を与える可能性のある頭蓋内病変の証拠. 小血管疾患のマーカーを示す MRI スキャンを持つ研究参加者 (例: 白質の変化またはラクナ梗塞) 臨床的に重要でないと判断された場合、または微小出血が許可されます。
• -過去30日間または生物学的製剤の場合は90日間の治験薬（IMP）による臨床試験への参加。
• 意思決定能力の低下により、個人が同意できなくなる。
• -研究参加者のこの試験への参加を禁忌とする可能性のある研究者の意見におけるその他の要因。