Microglial Colony Stimulating Factor-1 Receptor (CSF1R) dans la maladie d'Alzheimer (MICAD)

Critère d'intégration:

• Tout sexe de plus de 50 ans inclus.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
• Évaluation clinique de la démence (échelle) (CDR) Score global = 0,5.
• Rapport de soi et/ou du partenaire d'étude et altération des tâches cognitives objectives (performance sur la tâche d'apprentissage verbal révisée de Hopkin (HVLT-R) - rappel différé et/ou rappel libre> 1 écart type (SD) en dessous de la moyenne pour l'âge / le niveau d'éducation) .
• Partenaire d'étude disponible, qui passe au moins 4 heures par semaine avec le participant. Le partenaire d'étude doit être disposé et capable d'aider à l'entretien CDR, et recevra sa propre fiche d'information et son formulaire de consentement éclairé.
• Capable de lire et d'écrire en anglais et avec un minimum de 7 ans d'éducation formelle.

• Être considéré comme éligible selon les critères de dépistage de la tuberculose (TB) suivants :

  1. Ne pas avoir d'antécédents de tuberculose latente ou active au moment du dépistage. Une exception est faite pour les participants qui ont des antécédents de tuberculose latente (définis aux fins de cette étude comme ayant eu un résultat positif au test cutané à la tuberculine ou au test QuantiFERON-TB® Gold avant le dépistage) et la documentation attestant qu'ils ont terminé un régime de traitement adéquat pour la tuberculose latente dans l'année précédant la première administration de l'agent de l'étude. Le traitement adéquat de la tuberculose latente est défini selon les directives locales du pays pour les patients immunodéprimés. S'il n'existe aucune directive locale pour les patients immunodéprimés, les directives des États-Unis (US) doivent être suivies. Il est de la responsabilité de l'investigateur de vérifier l'adéquation du traitement antituberculeux antérieur et de fournir la documentation appropriée.
  2. Ne présenter aucun signe ou symptôme évoquant une tuberculose active d'après les antécédents médicaux et/ou l'examen physique.
  3. N'avoir eu aucun contact étroit récent (dans les 3 mois environ) avec une personne atteinte de tuberculose active ou, s'il y a eu un tel contact, avoir été évalué par un médecin spécialisé dans la tuberculose et s'être avéré ne pas avoir de preuves ou nécessiter un traitement pour une tuberculose latente.

• Lors de la sélection, les résultats des tests de laboratoire suivants effectués au laboratoire local doivent se situer dans les limites spécifiées ci-dessous (remarque : l'enquêteur peut considérer le participant comme éligible si le résultat du test de laboratoire précédemment anormal se situe dans une plage acceptable lors des tests répétés. Répétez le test à effectuer 28 jours avant l'administration de la dose. Si les résultats du test de laboratoire effectué le même jour que la ponction lombaire sont en dehors des limites spécifiées ci-dessous, l'investigateur peut choisir de répéter les tests et de poursuivre le participant dans l'étude, en fonction de son évaluation clinique de tout résultat/risque probable).

  1. Hémoglobine ≥8,5 g/dL (Système international d'unités [SI] : ≥85 g/L)
  2. Nombre de globules blancs (WBC) ≥3,0 x 103 cellules/mm3 (SI : ≥ 3,0 x 109 cellules/L)
  3. Neutrophiles ≥1,5 x 103 cellules/mm3 (SI :≥ 1,5 x 109 cellules/L)
  4. Numération lymphocytaire (absolue) ≥450 cellules/mm3 (SI : ≥0,45 x 109 cellules/L)
  5. Plaquettes ≥100 x 103 cellules/mm3 (SI : ≥100 x 109 cellules/L)
  6. Taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  7. Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  8. Créatinine sérique ≤1,5 ​​mg/dL
• Être par ailleurs en bonne santé sur la base des tests de laboratoire clinique effectués lors du dépistage. Si les résultats des tests de chimie sérique, d'hématologie ou d'analyse d'urine non spécifiés dans les critères d'inclusion ci-dessus sont en dehors de la plage normale, le participant ne peut être inclus que si l'investigateur juge que les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne sont pas cliniquement significatifs ou à être approprié et raisonnable pour la population étudiée.
• Une femme, avant l'entrée dans l'étude, doit être ménopausée (aménorrhée depuis au moins 18 mois). Si un homme est hétérosexuellement actif avec une femme en âge de procréer, il doit accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose d'agent de l'étude.
• Être disposé et capable de respecter toutes les procédures, interdictions et restrictions spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Les participants à la recherche qui remplissent les critères de diagnostic pour tout type de démence (par ex. Démence d'Alzheimer, démence frontotemporale (FTD), démence diffuse à corps de Lewy (DLBD), démence vasculaire (VAD), etc.) CDR ≥1.
• Porteurs connus d'une mutation de la préséniline 1 (PSEN1), de la préséniline 2 (PSEN2) ou de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) associée à la MA autosomique dominante ou à toute autre maladie neurodégénérative.
• Médicaments concomitants interdits ou restreints, comme indiqué à la section 10.1.7.
• Présence de troubles neurologiques, psychiatriques ou médicaux associés à un risque à long terme de troubles cognitifs importants ou de démence, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Huntington pré-manifestée, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, le syndrome de Down, l'abus actif d'alcool/drogues ou un trouble psychiatrique majeur troubles, y compris le trouble dépressif majeur actuel, la schizophrénie, le trouble schizo-affectif ou bipolaire. Pour quantifier l'abus, il faut le définir comme des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition) (DSM-V) dans les 6 mois précédant le dépistage ou un résultat de test positif pour l'alcool et/ou les drogues d'abus à la présélection/admission.
• Antécédents d'infection latente ou active de l'une des maladies infectieuses suivantes lors du dépistage : infection à Listeria, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, mycobactérie non tuberculeuse, Blastomyces, Aspergillus, cytomégalovirus généralisé ou infection à herpès zoster
• Tout cancer ou antécédent de cancer au cours des 5 dernières années (à l'exclusion des cancers cutanés basaux ou épidermoïdes résolus par excision).
• Toute condition cliniquement significative et pouvant rendre dangereuse la participation du participant à un essai expérimental, par exemple, une maladie cardiovasculaire symptomatique (y compris les procédures de revascularisation au cours de l'année précédente), une insuffisance rénale ou hépatique sévère, toute anomalie cliniquement pertinente des paramètres sanguins inclus dans évaluations de routine locales, perte sévère de la vision, de l'ouïe ou de la capacité de communication, conditions empêchant la coopération ou complétant les évaluations requises dans l'essai, selon le jugement de l'investigateur.
• Toute contre-indication à la ponction lombaire.
• Tout signe de pathologie intracrânienne pouvant affecter la cognition, y compris, mais sans s'y limiter, les tumeurs cérébrales (bénignes ou malignes), les anévrismes ou les malformations artério-veineuses, les accidents vasculaires cérébraux territoriaux (à l'exclusion des accidents vasculaires cérébraux plus petits), les antécédents d'hémorragie (parenchymateuse ou sous-durale) ou l'hydrocéphalie obstructive. . Participants à la recherche avec une IRM démontrant des marqueurs de maladie des petits vaisseaux (par ex. altérations de la substance blanche ou infarctus lacunaires) jugés cliniquement insignifiants, ou des microsaignements sont autorisés.
• Participation à un essai clinique avec un médicament expérimental (IMP) au cours des 30 derniers jours ou 90 jours en cas de produits biologiques.
• Diminution de la capacité de prise de décision qui rend l'individu incapable de consentir.
• Tout autre facteur de l'avis de l'investigateur qui pourrait contre-indiquer la participation du participant à la recherche à cet essai.