Рецептор микроглиального колониестимулирующего фактора-1 (CSF1R) при болезни Альцгеймера (MICAD)

Критерии включения:

• Любой пол старше 50 лет включительно.
• Готовность и возможность дать информированное согласие.
• Клинический рейтинг деменции (шкала) (CDR) Общий балл = 0,5.
• Самостоятельный отчет и / или отчет партнера по исследованию и ухудшение объективных когнитивных задач (выполнение пересмотренной задачи вербального обучения Хопкина (HVLT-R) - задержка воспроизведения и / или свободное воспроизведение> 1 стандартное отклонение (SD) ниже среднего для возраста / уровня образования) .
• Доступен партнер по обучению, который проводит с участником не менее 4 часов в неделю. Партнер по исследованию должен быть готов и способен помочь с интервью CDR, и ему будет предоставлен собственный информационный лист и форма информированного согласия.
• Умение читать и писать по-английски и иметь не менее 7 лет формального образования.

• Считаться подходящим в соответствии со следующими критериями скрининга на туберкулез (ТБ):

  1. Отсутствие в анамнезе латентного или активного ТБ на момент скрининга. Исключение делается для участников, у которых в анамнезе имеется латентный ТБ (определяемый для целей данного исследования как положительный результат либо туберкулиновой кожной пробы, либо теста QuantiFERON-TB® Gold до скрининга) и документация о завершении адекватный режим лечения латентного ТБ в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата. Адекватное лечение латентного ТБ определяется в соответствии с местными рекомендациями для пациентов с ослабленным иммунитетом. Если местных рекомендаций для пациентов с ослабленным иммунитетом не существует, необходимо следовать рекомендациям США (США). В обязанности исследователя входит проверка адекватности предшествующего противотуберкулезного лечения и предоставление соответствующей документации.
  2. Не иметь признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.
  3. Не имели недавних (в течение примерно 3 месяцев) тесных контактов с больным активным ТБ или, если такие контакты были, прошли обследование у врача, специализирующегося на ТБ, и не обнаружили признаков латентного ТБ или не нуждаются в лечении латентного ТБ.

• При скрининге результаты следующих лабораторных анализов, проведенных в местной лаборатории, должны находиться в пределах, указанных ниже (примечание: исследователь может считать участника приемлемым, если ранее аномальный результат лабораторного анализа находится в допустимом диапазоне при повторном тестировании. Повторное тестирование необходимо провести за 28 дней до введения дозы. Если результаты лабораторного исследования, проведенного в тот же день, что и люмбальная пункция, выходят за пределы, указанные ниже, исследователь может решить повторить тесты и продолжить участие участника в исследовании, в зависимости от его клинической оценки любого вероятного исхода/риска).

  1. Гемоглобин ≥8,5 г/дл (Международная система единиц [СИ]: ≥85 г/л)
  2. Количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0 x 103 клеток/мм3 (SI:≥ 3,0 x 109 клеток/л)
  3. Нейтрофилы ≥1,5 x 103 клеток/мм3 (SI: ≥ 1,5 x 109 клеток/л)
  4. Количество лимфоцитов (абсолютное) ≥450 клеток/мм3 (SI: ≥0,45 x 109 клеток/л)
  5. Тромбоциты ≥100 x 103 клеток/мм3 (SI: ≥100 x 109 клеток/л)
  6. Уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)
  7. Общий уровень билирубина ≤1,5 ​​x ВГН
  8. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл
• В остальном быть здоровым на основании клинических лабораторных анализов, проведенных при скрининге. Если результаты биохимического анализа сыворотки, гематологии или анализов мочи, не указанные в критериях включения выше, выходят за пределы нормы, участник может быть включен только в том случае, если исследователь сочтет, что аномалии или отклонения от нормы не являются клинически значимыми или являются приемлемым и разумным для изучаемой совокупности.
• Женщина перед включением в исследование должна быть в постменопаузе (аменорея не менее 18 месяцев). Если мужчина ведет гетеросексуальные отношения с женщиной детородного возраста, он должен дать согласие на использование двойного барьерного метода контрацепции и не сдавать сперму во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Быть готовым и способным соблюдать все процедуры, запреты и ограничения, указанные в протоколе.

Критерий исключения:

• Участники исследования, соответствующие диагностическим критериям любого типа деменции (например, Деменция Альцгеймера, лобно-височная деменция (ЛВД), диффузная деменция с тельцами Леви (DLBD), сосудистая деменция (VAD) и т. д.) CDR ≥1.
• Известные носители мутации пресенилина 1 (PSEN1), пресенилина 2 (PSEN2) или белка-предшественника амилоида (APP), связанной с аутосомно-доминантным атопическим дерматитом или любым другим нейродегенеративным заболеванием.
• Запрещенные или ограниченные сопутствующие лекарства, как подробно описано в Разделе 10.1.7.
• Наличие любых неврологических, психиатрических или медицинских состояний, связанных с долгосрочным риском значительных когнитивных нарушений или деменции, включая, помимо прочего, предманифестную болезнь Хантингтона, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, синдром Дауна, активное злоупотребление алкоголем/наркотиками или серьезное психическое расстройство. расстройства, включая текущее большое депрессивное расстройство, шизофрению, шизоаффективное или биполярное расстройство. Количественная оценка злоупотребления означает злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (5-е издание) (DSM-V) в течение 6 месяцев до скрининга или положительного результата теста на алкоголь и / или злоупотребление наркотиками. при осмотре/приеме.
• Наличие в анамнезе латентной или активной инфекции одного из следующих инфекционных заболеваний при скрининге: инфекция Listeria, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, нетуберкулезных микобактерий, Blastomyces, Aspergillus, генерализованная цитомегаловирусная инфекция или инфекция Herpes zoster.
• Любой рак или рак в анамнезе за предшествующие 5 лет (за исключением кожного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, разрешенного путем иссечения).
• Любые клинически значимые состояния, которые могут сделать участие участника в исследовательском исследовании небезопасным, например, симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание (включая процедуры реваскуляризации в течение предыдущего года), тяжелая почечная или печеночная недостаточность, любые клинически значимые отклонения показателей крови, включенные в местные рутинные оценки, серьезная потеря зрения, слуха или коммуникативных способностей, условия, препятствующие сотрудничеству или выполнению необходимых оценок в ходе судебного разбирательства, по мнению исследователя.
• Наличие противопоказаний к люмбальной пункции.
• Любые признаки внутричерепной патологии, которая может повлиять на когнитивные функции, включая, помимо прочего, опухоли головного мозга (доброкачественные или злокачественные), аневризмы или артериовенозные мальформации, территориальный инсульт (за исключением инсультов меньшего водораздела), кровоизлияние в анамнезе или восстановившееся кровоизлияние (паренхиматозное или субдуральное) или обструктивную гидроцефалию . Участники исследования с МРТ-сканированием, демонстрирующим маркеры заболевания мелких сосудов (например, изменения белого вещества или лакунарные инфаркты) считаются клинически незначимыми, или микрокровоизлияния допускаются.
• Участие в клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством (ИЛП) за последние 30 дней или 90 дней в случае биологических препаратов.
• Снижение способности принимать решения, что делает человека неспособным дать согласие.
• Любые другие факторы, по мнению исследователя, которые могли бы противопоказать участие участника исследования в данном исследовании.