Mikrogliakolonia stimuloiva tekijä 1 -reseptori (CSF1R) Alzheimerin taudissa (MICAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki sukupuolet yli 50 vuotta mukaan lukien.
• Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.
• Kliinisen dementian luokitus (asteikko) (CDR) maailmanlaajuinen pistemäärä = 0,5.
• Itsensä ja/tai opiskelukumppanin raportti ja objektiivisten kognitiivisten tehtävien heikkeneminen (suorituskyky Hopkinin verbaalisessa oppimistehtävässä tarkistettu (HVLT-R) - viivästynyt muistaminen ja/tai vapaa muistaminen > 1 keskihajonta (SD) alle iän/koulutustason keskiarvon) .
• Saatavilla opiskelukumppani, joka viettää osallistujan kanssa vähintään 4 tuntia viikossa. Tutkimuskumppanin on oltava halukas ja kyettävä auttamaan CDR-haastattelussa, ja hänelle toimitetaan oma tietolomake ja tietoinen suostumuslomake.
• Pystyy lukemaan ja kirjoittamaan englanniksi ja hänellä on vähintään 7 vuoden muodollinen koulutus.

• Ole kelvollinen seuraavien tuberkuloosin (TB) seulontakriteerien mukaan:

  1. Sinulla ei ole piilevää tai aktiivista tuberkuloosia seulonnassa. Poikkeuksena ovat osallistujat, joilla on aiemmin ollut piilevä tuberkuloosi (määritelty tässä tutkimuksessa siten, että heillä on positiivinen tulos joko tuberkuliini-ihotestistä tai QuantiFERON-TB® Gold -testistä ennen seulontaa) ja joilla on asiakirjat suorittamisesta riittävä hoito-ohjelma piilevään tuberkuloosiin vuoden sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa. Riittävä hoito piilevään tuberkuloosiin määritellään paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukaisesti immuunipuutteisille potilaille. Jos immuunipuutteisille potilaille ei ole paikallisia ohjeita, Yhdysvaltojen (USA) ohjeita on noudatettava. Tutkijan vastuulla on varmistaa aikaisemman tuberkuloosin vastaisen hoidon riittävyys ja toimittaa asianmukaiset asiakirjat.
  2. Sinulla ei ole merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella.
  3. Heillä ei ole ollut lähiaikoina (noin 3 kuukauden sisällä) läheistä yhteyttä aktiiviseen tuberkuloosiin sairastavaan henkilöön tai jos on ollut tällainen kontakti, tuberkuloosiin erikoistunut lääkäri on arvioinut, ettei hänellä ole viitteitä latentista tuberkuloosista tai se ei vaadi hoitoa.

• Seulonnassa seuraavien paikallisessa laboratoriossa suoritettujen laboratoriotutkimusten tulosten on oltava alla määritellyissä rajoissa (huom: tutkija voi pitää osallistujaa kelvollisena, jos aiemmin poikkeava laboratoriotestitulos on toistuvassa testauksessa hyväksyttävällä alueella. Toista testit 28 päivää ennen annoksen antamista. Jos lannepisteen kanssa samana päivänä suoritetun laboratoriotestin tulokset ovat alla määritettyjen rajojen ulkopuolella, tutkija voi päättää toistaa testit ja jatkaa osallistujaa tutkimukseen riippuen hänen kliinisestä arvioinnistaan ​​mahdollisista todennäköisistä tuloksista/riskeistä.

  1. Hemoglobiini ≥8,5 g/dl (kansainvälinen yksikköjärjestelmä [SI]: ≥85 g/l)
  2. Valkosolujen (WBC) määrä ≥3,0 x 103 solua/mm3 (SI: ≥ 3,0 x 109 solua/l)
  3. Neutrofiilit ≥1,5 x 103 solua/mm3 (SI: ≥ 1,5 x 109 solua/l)
  4. Lymfosyyttien määrä (absoluuttinen) ≥450 solua/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 solua/l)
  5. Verihiutaleet ≥100 x 103 solua/mm3 (SI: ≥100 x 109 solua/l)
  6. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) tasot ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  7. Kokonaisbilirubiinitasot ≤1,5 ​​x ULN
  8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
• Ole muuten terve seulonnassa tehtyjen kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella. Jos seerumin kemiallisten, hematologisten tai virtsan testien tulokset, joita ei ole määritelty yllä olevissa osallistumiskriteereissä, ovat normaalin alueen ulkopuolella, osallistuja voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija arvioi, että poikkeamat tai poikkeamat normaalista eivät ole kliinisesti merkittäviä tai sopiva ja järkevä tutkittavalle väestölle.
• Naisen on ennen tutkimukseen tuloa oltava postmenopausaalinen (menomenorrea vähintään 18 kuukautta). Jos mies on heteroseksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, hänen on suostuttava käyttämään kaksoisesteen ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen saamisen jälkeen.
• Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä menettelyjä, kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimushenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa dementian diagnostiset kriteerit (esim. Alzheimer-dementia, frontotemporaalinen dementia (FTD), diffuusi Lewyn kehodementia (DLBD), vaskulaarinen dementia (VAD) jne. CDR ≥1.
• Tunnetut preseniliini 1:n (PSEN1), preseniliini 2:n (PSEN2) tai amyloidiprekursoriproteiinin (APP) mutaation, joka liittyy autosomaaliseen dominanttiin AD:hen tai mihin tahansa muuhun neurodegeneratiiviseen sairauteen.
• Kielletty tai rajoitettu samanaikainen lääkitys kohdan 10.1.7 mukaisesti.
• Kaikki neurologiset, psykiatriset tai lääketieteelliset sairaudet, jotka liittyvät pitkäaikaiseen merkittävään kognitiiviseen heikentymiseen tai dementiaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, esi-ilmentynyt Huntingtonin tauti, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, Downin oireyhtymä, aktiivinen alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai vakava psykiatrinen sairaus häiriöt, mukaan lukien nykyinen vakava masennushäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen tai kaksisuuntainen mielialahäiriö. Väärinkäytön kvantifiointi tarkoittaa, että tämä määritellään historiaksi huumeiden tai alkoholin väärinkäytöksi Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. painos) (DSM-V) kriteerien mukaisesti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivista alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön testitulosta. näytöksessä/pääsyssä.
• Jokin seuraavista tartuntataudeista piilevä tai aktiivinen infektio seulonnassa: Listeria-infektio, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, ei-tuberkuloosit mykobakteerit, Blastomyces, Aspergillus, yleistynyt sytomegalovirus tai Herpes zoster -infektio
• Mikä tahansa syöpä tai syöpä aiempien 5 vuoden aikana (pois lukien ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on ratkaistu leikkauksella).
• Kaikki sairaudet, jotka ovat kliinisesti merkittäviä ja jotka saattavat pitää osallistujan osallistumista tutkimustutkimukseen vaarallisena, esim. oireinen sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien revaskularisaatiotoimenpiteet edellisen vuoden aikana), vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet veriparametreissa, jotka sisältyvät paikalliset rutiiniarvioinnit, vakava näön, kuulon tai kommunikaatiokyvyn menetys, olosuhteet, jotka estävät yhteistyön tai vaadittujen arvioiden suorittamisen tutkimuksessa tutkijan arvioiden mukaan.
• Mahdolliset vasta-aiheet lannepunktiolle.
• Kaikki todisteet kallonsisäisestä patologiasta, joka voi vaikuttaa kognitioon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aivokasvaimet (hyvänlaatuiset tai pahanlaatuiset), aneurysma tai valtimolaskimon epämuodostumat, alueellinen aivohalvaus (lukuun ottamatta pienempiä vesistökohtauksia), aiempi tai toipuva verenvuoto (parenkymaalinen tai subduraalinen) tai obstruktiivinen vesipää . Tutkimushenkilöt, joilla on MRI-skannaus, joka osoittaa pienten verisuonten sairauden markkereita (esim. valkoisen aineen muutokset tai lakunaariset infarktit), joiden katsotaan olevan kliinisesti merkityksettömiä, tai mikroverenvuodot ovat sallittuja.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä (IMP) viimeisten 30 päivän aikana tai 90 päivän aikana biologisten lääkkeiden osalta.
• Heikentynyt päätöksentekokyky, joka tekee yksilöstä kyvyttömän suostumaan.
• Kaikki muut tutkijan mielestä tekijät, jotka voivat estää tutkimukseen osallistuvan osallistumisen tähän tutkimukseen.