Receptor do Fator-1 Estimulante de Colônia MIcroglial (CSF1R) na Doença de Alzheimer (MICAD)

Critério de inclusão:

• Qualquer gênero acima e incluindo 50 anos de idade.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.
• Classificação clínica de demência (escala) (CDR) Pontuação global = 0,5.
• Relatório próprio e/ou do parceiro de estudo e comprometimento em tarefas cognitivas objetivas (desempenho na tarefa de aprendizagem verbal de Hopkin revisada (HVLT-R) - recordação atrasada e/ou recordação livre > 1 desvio padrão (DP) abaixo da média para idade/nível educacional) .
• Parceiro de estudo disponível, que passa pelo menos 4 horas por semana com o participante. O Parceiro de Estudo deve estar disposto e ser capaz de ajudar na entrevista do CDR, e receberá sua própria Folha de Informações e formulário de Consentimento Informado.
• Capaz de ler e escrever em inglês e com mínimo de 7 anos de educação formal.

• Ser considerado elegível de acordo com os seguintes critérios de triagem para Tuberculose (TB):

  1. Não tem histórico de tuberculose latente ou ativa na triagem. Uma exceção é feita para participantes com histórico de tuberculose latente (definida para o propósito deste estudo como resultado positivo do teste tuberculínico ou do teste QuantiFERON-TB® Gold antes da triagem) e documentação de ter concluído um regime de tratamento adequado para TB latente dentro de 1 ano antes da primeira administração do agente do estudo. O tratamento adequado para TB latente é definido de acordo com as diretrizes locais do país para pacientes imunocomprometidos. Se não existirem diretrizes locais para pacientes imunocomprometidos, as diretrizes dos Estados Unidos (EUA) devem ser seguidas. É responsabilidade do investigador verificar a adequação do tratamento anti-TB anterior e fornecer a documentação apropriada.
  2. Não apresentar sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa na história médica e/ou exame físico.
  3. Não teve contato próximo recente (dentro de aproximadamente 3 meses) com uma pessoa com TB ativa ou, se houve tal contato, foi avaliado por um médico especializado em TB e considerado sem evidência ou necessidade de tratamento para TB latente.

• Na triagem, os resultados dos seguintes testes laboratoriais realizados no laboratório local devem estar dentro dos limites especificados abaixo (nota: o investigador pode considerar o participante elegível se o resultado do teste laboratorial anormal anterior estiver dentro da faixa aceitável na repetição do teste. Repita o teste a ser feito 28 dias antes da administração da dose. Se os resultados do teste de laboratório concluído no mesmo dia da punção lombar estiverem fora dos limites especificados abaixo, o Investigador pode optar por repetir os testes e continuar o participante no estudo, dependendo de sua avaliação clínica de qualquer resultado/riscos prováveis).

  1. Hemoglobina ≥8,5 g/dL (Sistema Internacional de Unidades [SI]: ≥85 g/L)
  2. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,0 x 103 células/mm3 (SI:≥ 3,0 x 109 células/L)
  3. Neutrófilos ≥1,5 x 103 células/mm3 (SI:≥ 1,5 x 109 células/L)
  4. Contagem de linfócitos (absoluta) ≥450 células/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 células/L)
  5. Plaquetas ≥100 x 103 células/mm3 (SI: ≥100 x 109 células/L)
  6. Níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
  7. Níveis totais de bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN
  8. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL
• Ser saudável de outra forma com base nos testes laboratoriais clínicos realizados na triagem. Se os resultados dos testes de química sérica, hematologia ou exame de urina não especificados nos critérios de inclusão acima estiverem fora da faixa normal, o participante poderá ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos ou são adequado e razoável para a população em estudo.
• Uma mulher, antes de entrar no estudo, deve estar na pós-menopausa (amenorreia por pelo menos 18 meses). Se um homem é heterossexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar, ele deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira dupla e não doar esperma durante o estudo e por 6 meses após receber a última dose do agente do estudo.
• Estar disposto e capaz de aderir a todos os procedimentos, proibições e restrições especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

• Os participantes da pesquisa que preenchem os critérios diagnósticos para qualquer tipo de demência (por exemplo, Demência de Alzheimer, Demência Frontotemporal (FTD), Demência Difusa de Corpos de Lewy (DLBD), Demência Vascular (VAD), etc) CDR ≥1.
• Portadores conhecidos de uma mutação de presenilina 1 (PSEN1), presenilina 2 (PSEN2) ou Proteína Precursora de Amilóide (APP) associada à DA Autossômica Dominante ou a qualquer outra doença neurodegenerativa.
• Medicação concomitante proibida ou restrita conforme detalhado na Seção 10.1.7.
• Presença de quaisquer condições neurológicas, psiquiátricas ou médicas associadas a um risco de longo prazo de comprometimento cognitivo significativo ou demência, incluindo, entre outros, doença de Huntington pré-manifesta, esclerose múltipla, doença de Parkinson, síndrome de Down, abuso ativo de álcool/drogas ou transtorno psiquiátrico grave distúrbios incluindo transtorno depressivo maior atual, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar. Quantificar o abuso é defini-lo como história de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5ª Edição) (DSM-V) dentro de 6 meses antes da triagem ou resultado positivo do teste para álcool e/ou drogas de abuso na triagem/admissão.
• História de infecção latente ou ativa de uma das seguintes doenças infecciosas na triagem: infecção por Listeria, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, micobactérias não tuberculosas, Blastomyces, Aspergillus, citomegalovírus generalizado ou infecção por Herpes zoster
• Qualquer câncer ou história de câncer nos últimos 5 anos (excluindo câncer cutâneo basal ou de células escamosas resolvido por excisão).
• Quaisquer condições que sejam clinicamente significativas e possam considerar insegura a participação do participante em um estudo investigativo, por exemplo, doença cardiovascular sintomática (incluindo procedimentos de revascularização no ano anterior), insuficiência renal ou hepática grave, qualquer anormalidade clinicamente relevante nos parâmetros sanguíneos incluídos no avaliações locais de rotina, perda grave de visão, audição ou capacidade comunicativa, condições que impeçam a cooperação ou a conclusão das avaliações necessárias no ensaio, conforme julgado pelo Investigador.
• Quaisquer contra-indicações para punção lombar.
• Qualquer evidência de patologia intracraniana que possa afetar a cognição, incluindo, mas não se limitando a, tumores cerebrais (benignos ou malignos), aneurisma ou malformações arteriovenosas, acidente vascular cerebral territorial (excluindo acidentes vasculares cerebrais menores), história ou recuperação de hemorragia (parenquimatosa ou subdural) ou hidrocefalia obstrutiva . Participantes da pesquisa com uma ressonância magnética demonstrando marcadores de doença de pequenos vasos (por exemplo, alterações na substância branca ou infartos lacunares) considerados clinicamente insignificantes, ou micro-hemorragias são permitidas.
• Participação em ensaio clínico com Medicamento Experimental (PIM) nos últimos 30 dias ou 90 dias no caso de biológicos.
• Capacidade de decisão diminuída que torna o indivíduo incapaz de consentir.
• Quaisquer outros fatores na opinião do Investigador que possam contra-indicar a participação do participante da pesquisa neste estudo.