Receptor del factor 1 estimulante de colonias microgliales (CSF1R) en la enfermedad de Alzheimer (MICAD)

Criterios de inclusión:

• Cualquier género mayor de 50 años inclusive.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
• Clasificación de demencia clínica (escala) (CDR) Puntuación global = 0,5.
• Informe propio y/o del compañero de estudio y deterioro en tareas cognitivas objetivas (rendimiento en la tarea de aprendizaje verbal de Hopkin revisada (HVLT-R) - retraso en el recuerdo y/o recuerdo libre > 1 desviación estándar (DE) por debajo de la media para la edad/nivel educativo) .
• Compañero de estudio disponible, que pasa al menos 4 horas por semana con el participante. El socio del estudio debe estar dispuesto y ser capaz de ayudar con la entrevista de CDR, y se le proporcionará su propia hoja de información y formulario de consentimiento informado.
• Capaz de leer y escribir en inglés y con un mínimo de 7 años de educación formal.

• Ser considerado elegible de acuerdo con los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB):

  1. No tener antecedentes de TB latente o activa en la selección. Se hace una excepción para los participantes que tienen antecedentes de TB latente (definida para los fines de este estudio como haber tenido un resultado positivo de la prueba cutánea de la tuberculina o la prueba QuantiFERON-TB® Gold antes de la selección) y documentación de haber completado un régimen de tratamiento adecuado para la TB latente dentro del año anterior a la primera administración del agente del estudio. El tratamiento adecuado para la TB latente se define de acuerdo con las pautas locales del país para pacientes inmunocomprometidos. Si no existen pautas locales para pacientes inmunocomprometidos, se deben seguir las pautas de los Estados Unidos (EE. UU.). Es responsabilidad del investigador verificar la idoneidad del tratamiento antituberculoso anterior y proporcionar la documentación adecuada.
  2. No tener signos o síntomas que sugieran TB activa en el historial médico y/o examen físico.
  3. No haber tenido contacto cercano reciente (dentro de aproximadamente 3 meses) con una persona con TB activa o, si ha habido tal contacto, haber sido evaluado por un médico especializado en TB y no tener evidencia o requerir tratamiento para TB latente.

• En la selección, los resultados de las siguientes pruebas de laboratorio realizadas en el laboratorio local deben estar dentro de los límites especificados a continuación (nota: el investigador puede considerar que el participante es elegible si el resultado anormal de la prueba de laboratorio anterior está dentro del rango aceptable en la repetición de la prueba). Repetir la prueba 28 días antes de la administración de la dosis. Si los resultados de la prueba de laboratorio completada el mismo día de la punción lumbar están fuera de los límites especificados a continuación, el investigador puede optar por repetir las pruebas y continuar con el participante en el estudio, según su evaluación clínica de cualquier posible resultado/riesgo).

  1. Hemoglobina ≥8,5 g/dL (Sistema Internacional de Unidades [SI]: ≥85 g/L)
  2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 x 103 células/mm3 (SI:≥ 3,0 x 109 células/L)
  3. Neutrófilos ≥1,5 x 103 células/mm3 (SI:≥ 1,5 x 109 células/L)
  4. Recuento de linfocitos (absoluto) ≥450 células/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 células/L)
  5. Plaquetas ≥100 x 103 células/mm3 (SI: ≥100 x 109 células/L)
  6. Niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤1.5 x límite superior normal (LSN)
  7. Niveles de bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  8. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL
• Estar saludable según las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección. Si los resultados de las pruebas de química sérica, hematología o análisis de orina no especificados en los criterios de inclusión anteriores están fuera del rango normal, el participante puede ser incluido solo si el investigador considera que las anomalías o desviaciones de lo normal no son clínicamente significativas o no son significativas. apropiado y razonable para la población en estudio.
• Una mujer, antes de ingresar al estudio, debe ser posmenopáusica (amenorrea durante al menos 18 meses). Si un hombre es heterosexualmente activo con una mujer en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera y no donar esperma durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos, prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Participantes de la investigación que cumplan con los criterios de diagnóstico para cualquier tipo de demencia (p. Demencia de Alzheimer, Demencia Frontotemporal (FTD), Demencia Difusa con Cuerpos de Lewy (DLBD), Demencia Vascular (VAD), etc.) CDR ≥1.
• Portadores conocidos de una mutación de presenilina 1 (PSEN1), presenilina 2 (PSEN2) o proteína precursora de amiloide (APP) asociada con EA autosómica dominante o cualquier otra enfermedad neurodegenerativa.
• Medicamentos concomitantes prohibidos o restringidos como se detalla en la Sección 10.1.7.
• Presencia de cualquier condición neurológica, psiquiátrica o médica asociada con un riesgo a largo plazo de deterioro cognitivo significativo o demencia que incluye, entre otros, enfermedad de Huntington premanifiesta, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, síndrome de Down, abuso activo de alcohol/drogas o enfermedad psiquiátrica mayor. trastornos que incluyen el trastorno depresivo mayor actual, la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo o bipolar. Cuantificar el abuso es definir esto como antecedentes de abuso de drogas o alcohol de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (5.ª edición) (DSM-V) dentro de los 6 meses anteriores a la detección o resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección/admisión.
• Antecedentes de infección latente o activa de una de las siguientes enfermedades infecciosas en la selección: infección por Listeria, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, micobacterias no tuberculosas, Blastomyces, Aspergillus, citomegalovirus generalizado o infección por Herpes zoster
• Cualquier cáncer o antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores (excluyendo el cáncer cutáneo de células basales o de células escamosas resuelto mediante escisión).
• Cualquier condición que sea clínicamente significativa y pueda considerar insegura la participación del participante en un ensayo de investigación, por ejemplo, enfermedad cardiovascular sintomática (incluidos los procedimientos de revascularización en el año anterior), insuficiencia renal o hepática grave, cualquier anomalía clínicamente relevante en los parámetros sanguíneos incluidos en evaluaciones de rutina locales, pérdida grave de la visión, la audición o la capacidad comunicativa, condiciones que impidan la cooperación o la realización de las evaluaciones requeridas en el juicio, a juicio del investigador.
• Cualquier contraindicación para la Punción Lumbar.
• Cualquier evidencia de patología intracraneal que pueda afectar la cognición, incluidos, entre otros, tumores cerebrales (benignos o malignos), aneurismas o malformaciones arteriovenosas, accidente cerebrovascular territorial (excluyendo accidentes cerebrovasculares más pequeños), antecedentes de hemorragia o recuperación (parenquimatosa o subdural) o hidrocefalia obstructiva . Participantes de la investigación con una resonancia magnética que demuestra marcadores de enfermedad de vasos pequeños (p. cambios en la sustancia blanca o infartos lacunares) considerados clínicamente insignificantes o microhemorragias.
• Participación en un ensayo clínico con un Medicamento en Investigación (IMP) en los últimos 30 días o 90 días en caso de biológicos.
• Disminución de la capacidad de decisión que incapacita al individuo para consentir.
• Cualquier otro factor a juicio del Investigador que pudiera contraindicar la participación del participante de la investigación en este ensayo.