Microglial Colony Stimulating Factor-1 Receptor (CSF1R) nella malattia di Alzheimer (MICAD)

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi sesso oltre i 50 anni inclusi.
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
• Valutazione della demenza clinica (scala) (CDR) Punteggio globale = 0,5.
• Rapporto di sé e/o del partner di studio e compromissione dei compiti cognitivi oggettivi (prestazioni sul compito di apprendimento verbale di Hopkin rivisto (HVLT-R) - richiamo ritardato e/o richiamo libero > 1 deviazione standard (DS) al di sotto della media per età/livello di istruzione) .
• Partner di studio disponibile, che trascorre almeno 4 ore settimanali con il partecipante. Il partner di studio deve essere disposto e in grado di assistere con il colloquio CDR e verrà fornito con il proprio foglio informativo e modulo di consenso informato.
• In grado di leggere e scrivere in inglese e con un minimo di 7 anni di istruzione formale.

• Essere considerato idoneo in base ai seguenti criteri di screening della tubercolosi (TB):

  1. Non avere una storia di tubercolosi latente o attiva allo screening. Viene fatta un'eccezione per i partecipanti che hanno una storia di tubercolosi latente (definita ai fini di questo studio come aver avuto un risultato positivo dal test cutaneo alla tubercolina o dal test QuantiFERON-TB® Gold prima dello screening) e la documentazione di aver completato un regime di trattamento adeguato per la tubercolosi latente entro 1 anno prima della prima somministrazione dell'agente in studio. Un trattamento adeguato per la tubercolosi latente è definito secondo le linee guida nazionali locali per i pazienti immunocompromessi. Se non esistono linee guida locali per i pazienti immunocompromessi, devono essere seguite le linee guida degli Stati Uniti (USA). È responsabilità dello sperimentatore verificare l'adeguatezza del precedente trattamento anti-TBC e fornire la documentazione appropriata.
  2. Non presentare segni o sintomi suggestivi di tubercolosi attiva all'anamnesi e/o all'esame fisico.
  3. Non hanno avuto contatti ravvicinati recenti (entro circa 3 mesi) con una persona con tubercolosi attiva o se c'è stato tale contatto, sono stati valutati da un medico specializzato in tubercolosi e hanno scoperto di non avere prove o richiedere un trattamento per tubercolosi latente.

• Allo screening, i risultati dei seguenti test di laboratorio eseguiti presso il laboratorio locale devono rientrare nei limiti specificati di seguito (nota: lo sperimentatore può considerare idoneo il partecipante se il risultato del test di laboratorio precedentemente anormale rientra nell'intervallo accettabile alla ripetizione del test. Ripetere il test da eseguire 28 giorni prima della somministrazione della dose. Se i risultati del test di laboratorio completato lo stesso giorno della puntura lombare sono al di fuori dei limiti specificati di seguito, lo sperimentatore può scegliere di ripetere i test e continuare il partecipante allo studio, a seconda della sua valutazione clinica di eventuali risultati/rischi probabili).

  1. Emoglobina ≥8,5 g/dL (Sistema internazionale di unità di misura [SI]: ≥85 g/L)
  2. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0 x 103 cellule/mm3 (SI:≥ 3,0 x 109 cellule/L)
  3. Neutrofili ≥1,5 x 103 cellule/mm3 (SI:≥ 1,5 x 109 cellule/L)
  4. Conta linfocitaria (assoluta) ≥450 cellule/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 cellule/L)
  5. Piastrine ≥100 x 103 cellule/mm3 (SI: ≥100 x 109 cellule/L)
  6. Livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
  7. Livelli di bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
  8. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL
• Essere altrimenti in buona salute sulla base dei test clinici di laboratorio eseguiti durante lo screening. Se i risultati dei test di chimica del siero, ematologia o analisi delle urine non specificati nei criteri di inclusione di cui sopra sono al di fuori dell'intervallo normale, il partecipante può essere incluso solo se lo sperimentatore giudica le anomalie o le deviazioni dalla norma non essere clinicamente significative o essere appropriato e ragionevole per la popolazione in esame.
• Una donna, prima dell'ingresso nello studio, deve essere in postmenopausa (amenorrea da almeno 18 mesi). Se un uomo è eterosessuale attivo con una donna in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera e di non donare sperma durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'agente in studio.
• Essere disposti e in grado di aderire a tutte le procedure, i divieti e le restrizioni specificate nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti alla ricerca che soddisfano i criteri diagnostici per qualsiasi tipo di demenza (ad es. Demenza di Alzheimer, demenza frontotemporale (FTD), demenza diffusa a corpi di Lewy (DLBD), demenza vascolare (VAD), ecc.) CDR ≥1.
• Portatori noti di una mutazione della presenilina 1 (PSEN1), della presenilina 2 (PSEN2) o della proteina precursore dell'amiloide (APP) associata all'AD autosomica dominante o a qualsiasi altra malattia neurodegenerativa.
• Farmaci concomitanti vietati o soggetti a restrizioni, come dettagliato nella Sezione 10.1.7.
• Presenza di qualsiasi condizione neurologica, psichiatrica o medica associata a un rischio a lungo termine di significativo deterioramento cognitivo o demenza, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattia di Huntington pre-manifesta, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, sindrome di Down, abuso attivo di alcol/droghe o grave disturbo psichiatrico disturbi tra cui disturbo depressivo maggiore in corso, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare. Quantificare l'abuso significa definirlo come storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (5a edizione) (DSM-V) entro 6 mesi prima dello screening o risultato positivo del test per alcol e/o droghe d'abuso allo screening/ammissione.
• Anamnesi di infezione latente o attiva di una delle seguenti malattie infettive allo screening: infezione da Listeria, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, micobatteri non tubercolari, Blastomyces, Aspergillus, citomegalovirus generalizzato o infezione da Herpes zoster
• Qualsiasi cancro o storia di cancro nei 5 anni precedenti (escluso carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose risolto mediante escissione).
• Qualsiasi condizione che sia clinicamente significativa e possa ritenere non sicura la partecipazione del partecipante a uno studio sperimentale, ad es. malattia cardiovascolare sintomatica (comprese le procedure di rivascolarizzazione nell'anno precedente), grave insufficienza renale o epatica, qualsiasi anomalia clinicamente rilevante nei parametri del sangue inclusa in valutazioni di routine locali, grave perdita della vista, dell'udito o della capacità comunicativa, condizioni che impediscono la cooperazione o il completamento delle valutazioni richieste nel processo, a giudizio dell'investigatore.
• Eventuali controindicazioni per la puntura lombare.
• Qualsiasi evidenza di patologia intracranica che possa influenzare la cognizione inclusi ma non limitati a tumori cerebrali (benigni o maligni), aneurisma o malformazioni artero-venose, ictus territoriale (esclusi piccoli ictus spartiacque), storia di o recupero di emorragia (parenchimale o subdurale) o idrocefalo ostruttivo . Partecipanti alla ricerca con una scansione MRI che dimostri i marcatori della malattia dei piccoli vasi (ad es. alterazioni della sostanza bianca o infarti lacunari) giudicati clinicamente non significativi, o sono consentiti microsanguinamenti.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica con un medicinale sperimentale (IMP) negli ultimi 30 giorni o 90 giorni in caso di farmaci biologici.
• Diminuzione della capacità decisionale che rende l'individuo incapace di acconsentire.
• Eventuali altri fattori secondo l'opinione dello sperimentatore che potrebbero controindicare la partecipazione del partecipante alla ricerca a questo studio.