Receptor czynnika 1 stymulującego kolonie mikrogleju (CSF1R) w chorobie Alzheimera (MICAD)

Kryteria przyjęcia:

• Każda płeć powyżej 50 roku życia włącznie.
• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody.
• Kliniczna ocena otępienia (skala) (CDR) Wynik ogólny = 0,5.
• Zgłoszenie własne i/lub partnera badawczego oraz upośledzenie obiektywnych zadań poznawczych (poprawione wykonanie werbalnego zadania uczenia się Hopkina (HVLT-R) — przypominanie opóźnione i/lub przypominanie swobodne > 1 odchylenie standardowe (SD) poniżej średniej dla wieku/poziomu wykształcenia) .
• Dostępny Study Partner, który spędza z uczestnikiem co najmniej 4 godziny tygodniowo. Partner badania musi być chętny i zdolny do pomocy w rozmowie CDR i otrzyma własny arkusz informacyjny i formularz świadomej zgody.
• Umiejętność czytania i pisania w języku angielskim oraz minimum 7 lat formalnego wykształcenia.

• Być uznanym za kwalifikującego się zgodnie z następującymi kryteriami przesiewowymi w kierunku gruźlicy (TB):

  1. Nie mieć historii utajonej lub aktywnej gruźlicy podczas badań przesiewowych. Wyjątek stanowią uczestnicy, u których w przeszłości występowała gruźlica utajona (zdefiniowana na potrzeby tego badania jako osoba, u której uzyskano pozytywny wynik skórnego testu tuberkulinowego lub testu QuantiFERON-TB® Gold przed badaniem przesiewowym) i udokumentowano ukończenie odpowiedniego schematu leczenia utajonej gruźlicy w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego czynnika. Odpowiednie leczenie utajonej gruźlicy jest określone zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi dotyczącymi pacjentów z obniżoną odpornością. Jeśli nie istnieją lokalne wytyczne dotyczące pacjentów z obniżoną odpornością, należy postępować zgodnie z wytycznymi Stanów Zjednoczonych (USA). Do obowiązków Badacza należy zweryfikowanie adekwatności wcześniejszego leczenia przeciwgruźliczego i dostarczenie odpowiedniej dokumentacji.
  2. Brak oznak lub symptomów sugerujących aktywną gruźlicę na podstawie historii medycznej i/lub badania fizykalnego.
  3. nie miały ostatnio (w ciągu około 3 miesięcy) bliskiego kontaktu z osobą z aktywną gruźlicą lub jeśli taki kontakt miał miejsce, zostały ocenione przez lekarza specjalizującego się w gruźlicy i stwierdzono, że nie mają dowodów na utajoną gruźlicę ani nie wymagają leczenia.

• Podczas badania przesiewowego wyniki następujących badań laboratoryjnych przeprowadzonych w lokalnym laboratorium muszą mieścić się w granicach określonych poniżej (uwaga: Badacz może uznać uczestnika za kwalifikującego się, jeśli poprzednio nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego mieści się w dopuszczalnym zakresie przy powtórnym badaniu. Powtórzyć badanie na 28 dni przed podaniem dawki. Jeżeli wyniki badania laboratoryjnego wykonanego tego samego dnia co nakłucie lędźwiowe będą poza zakresem określonym poniżej, Badacz może zdecydować o powtórzeniu badań i kontynuowaniu badania przez uczestnika, w zależności od jego klinicznej oceny prawdopodobnego wyniku/ryzyka).

  1. Hemoglobina ≥8,5 g/dl (międzynarodowy układ jednostek [SI]: ≥85 g/l)
  2. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 x 103 komórek/mm3 (SI: ≥ 3,0 x 109 komórek/l)
  3. Neutrofile ≥1,5 x 103 komórek/mm3 (SI: ≥1,5 x 109 komórek/l)
  4. Liczba limfocytów (bezwzględna) ≥450 komórek/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 komórek/l)
  5. Płytki krwi ≥100 x 103 komórek/mm3 (SI: ≥100 x 109 komórek/l)
  6. Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
  7. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl
• Bądź poza tym zdrowy na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych. Jeżeli wyniki badań biochemicznych surowicy, hematologii lub analizy moczu, które nie zostały określone w powyższych kryteriach włączenia, wykraczają poza normalny zakres, uczestnik może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że ​​nieprawidłowości lub odchylenia od normy nie są klinicznie istotne lub są odpowiednie i rozsądne dla badanej populacji.
• Kobieta przed przystąpieniem do badania musi być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 18 miesięcy). Jeśli mężczyzna jest aktywny heteroseksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka.
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur, zakazów i ograniczeń określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy badania, którzy spełniają kryteria diagnostyczne dla każdego typu otępienia (np. otępienie typu alzheimerowskiego, otępienie czołowo-skroniowe (FTD), otępienie rozlane z ciałami Lewy'ego (DLBD), otępienie naczyniowe (VAD) itp.) CDR ≥1.
• Znani nosiciele mutacji prezeniliny 1 (PSEN1), prezeniliny 2 (PSEN2) lub białka prekursorowego amyloidu (APP) związanej z autosomalnym dominującym AD lub jakąkolwiek inną chorobą neurodegeneracyjną.
• Zakazane lub ograniczone jednoczesne stosowanie leków, jak wyszczególniono w części 10.1.7.
• Obecność jakichkolwiek schorzeń neurologicznych, psychiatrycznych lub medycznych związanych z długotrwałym ryzykiem znacznego upośledzenia funkcji poznawczych lub demencji, w tym między innymi przedobjawowej choroby Huntingtona, stwardnienia rozsianego, choroby Parkinsona, zespołu Downa, czynnego nadużywania alkoholu/narkotyków lub poważnych zaburzeń psychicznych zaburzenia, w tym obecne duże zaburzenie depresyjne, schizofrenię, zaburzenie schizoafektywne lub dwubiegunowe. Ilościowe określenie nadużycia polega na zdefiniowaniu go jako historii nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (wydanie 5) (DSM-V) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym wynikiem testu na alkohol i/lub nadużywanie narkotyków podczas badania/przyjęcia.
• Historia utajonego lub czynnego zakażenia jedną z następujących chorób zakaźnych podczas badania przesiewowego: zakażenie Listerią, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, prątki niegruźlicze, Blastomyces, Aspergillus, uogólnione zakażenie wirusem cytomegalii lub półpasiec
• Jakikolwiek nowotwór lub nowotwór w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego uleczonego przez wycięcie).
• Wszelkie stany, które są klinicznie istotne i mogą spowodować, że udział uczestnika w badaniu naukowym będzie niebezpieczny, np. objawowa choroba układu krążenia (w tym zabiegi rewaskularyzacji w ciągu ostatniego roku), ciężka niewydolność nerek lub wątroby, jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości parametrów krwi, w tym miejscowych rutynowych ocen, poważnej utraty wzroku, słuchu lub zdolności komunikacyjnych, warunków uniemożliwiających współpracę lub ukończenie wymaganych ocen w badaniu, według oceny Badacza.
• Wszelkie przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego.
• Wszelkie dowody patologii wewnątrzczaszkowej, które mogą wpływać na funkcje poznawcze, w tym między innymi guzy mózgu (łagodne lub złośliwe), tętniak lub malformacje tętniczo-żylne, udar terytorialny (z wyłączeniem mniejszych udarów w dziale wodnym), krwotok (miąższowy lub podtwardówkowy) w wywiadzie lub powrót do zdrowia lub wodogłowie obturacyjne . Uczestnicy badania ze skanem MRI wykazującym markery choroby małych naczyń (np. zmiany w istocie białej lub zawały lakunarne) uznane za nieistotne klinicznie lub dopuszczalne są mikrokrwawienia.
• Udział w badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (IMP) w ciągu ostatnich 30 dni lub 90 dni w przypadku leków biologicznych.
• Ograniczona zdolność podejmowania decyzji, która sprawia, że ​​dana osoba nie jest zdolna do wyrażenia zgody.
• Wszelkie inne czynniki, które zdaniem Badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału uczestnika badania w tym badaniu.