MIcroglial Colony Stimulating Factor-1-reseptor (CSF1R) ved Alzheimers sykdom (MICAD)

Inklusjonskriterier:

• Alle kjønn over og inkludert 50 år.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Clinical Demens Rating (Scale) (CDR) Global Score = 0,5.
• Selv- og/eller studiepartnerrapport og svekkelse av objektive kognitive oppgaver (ytelse på Hopkins verbal læringsoppgave-revidert (HVLT-R) - forsinket tilbakekalling og/eller fri tilbakekalling > 1 standardavvik (SD) under gjennomsnittet for alder/utdanningsnivå) .
• Studiepartner tilgjengelig, som bruker minst 4 timer per uke med deltakeren. Studiepartneren må være villig og i stand til å bistå med CDR-intervjuet, og vil få sitt eget informasjonsark og informert samtykkeskjema.
• Kunne lese og skrive på engelsk og med minimum 7 års formell utdanning.

• Vurderes som kvalifisert i henhold til følgende tuberkulose (TB) screeningkriterier:

  1. Har ingen historie med latent eller aktiv tuberkulose ved screening. Et unntak er gjort for deltakere som har en historie med latent TB (definert for formålet med denne studien som å ha hatt et positivt resultat fra enten tuberkulin-hudtesten eller QuantiFERON-TB® Gold-testen før screening) og dokumentasjon på å ha fullført et adekvat behandlingsregime for latent TB innen 1 år før første administrasjon av studiemiddel. Adekvat behandling for latent TB er definert i henhold til lokale retningslinjer for immunkompromitterte pasienter. Hvis det ikke finnes lokale retningslinjer for immunkompromitterte pasienter, må USAs (US) retningslinjer følges. Det er etterforskerens ansvar å verifisere tilstrekkeligheten til tidligere anti-TB-behandling og gi passende dokumentasjon.
  2. Har ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv TB etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse.
  3. Har ikke hatt noen nylig (innen ca. 3 måneder) nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose eller hvis det har vært slik kontakt, har blitt evaluert av en lege med spesialisering i tuberkulose og funnet å ikke ha bevis for, eller krever behandling for latent tuberkulose.

• Ved screening må resultatene av følgende laboratorietester utført ved det lokale laboratoriet være innenfor grensene spesifisert nedenfor (merk: Etterforskeren kan vurdere deltakeren som kvalifisert dersom det tidligere unormale laboratorietestresultatet er innenfor akseptabelt område ved gjentatt testing. Gjenta testing som skal utføres 28 dager før doseadministrasjon. Hvis resultatene fra laboratorietesten fullført samme dag som lumbalpunksjonen er utenfor grensene spesifisert nedenfor, kan etterforskeren velge å gjenta testene og fortsette deltakeren i studien, avhengig av deres kliniske vurdering av sannsynlige utfall/risikoer).

  1. Hemoglobin ≥8,5 g/dL (International System of Units [SI]: ≥85 g/L)
  2. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0 x 103 celler/mm3 (SI:≥ 3,0 x 109 celler/L)
  3. Nøytrofiler ≥1,5 x 103 celler/mm3 (SI:≥ 1,5 x 109 celler/L)
  4. Lymfocyttantall (absolutt) ≥450 celler/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 celler/L)
  5. Blodplater ≥100 x 103 celler/mm3 (SI: ≥100 x 109 celler/L)
  6. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) nivåer ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
  7. Totale bilirubinnivåer ≤1,5 ​​x ULN
  8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
• Vær ellers frisk på grunnlag av kliniske laboratorietester utført ved screening. Hvis resultatene av serumkjemi-, hematologi- eller urinanalysetester som ikke er spesifisert i inklusjonskriteriene ovenfor er utenfor normalområdet, kan deltakeren bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at abnormitetene eller avvikene fra normalen ikke er klinisk signifikante eller å være passende og rimelig for befolkningen som studeres.
• En kvinne, før studiestart, må være postmenopausal (amenoré i minst 18 måneder). Hvis en mann er heteroseksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, må han godta å bruke en dobbelbarriere-prevensjonsmetode og ikke donere sæd under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen med studiemiddel.
• Være villig og i stand til å overholde alle prosedyrene, forbudene og restriksjonene som er spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltakere som oppfyller diagnostiske kriterier for alle typer demens (f. Alzheimer-demens, frontotemporal demens (FTD), diffus Lewy Body-demens (DLBD), vaskulær demens (VAD), etc.) CDR ≥1.
• Kjente bærere av en presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) eller Amyloid Precursor Protein (APP) mutasjon assosiert med autosomal dominant AD eller annen nevrodegenerativ sykdom.
• Forbudt eller begrenset samtidig medisinering som beskrevet i avsnitt 10.1.7.
• Tilstedeværelse av nevrologiske, psykiatriske eller medisinske tilstander assosiert med en langsiktig risiko for betydelig kognitiv svikt eller demens inkludert, men ikke begrenset til pre-manifestert Huntingtons sykdom, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, Downs syndrom, aktivt alkohol/narkotikamisbruk eller alvorlig psykiatrisk sykdom. lidelser inkludert nåværende alvorlig depressiv lidelse, schizofreni, schizoaffektiv eller bipolar lidelse. Å kvantifisere misbruk er å definere dette som en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th Edition) (DSM-V) kriterier innen 6 måneder før screening eller positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved visning/opptak.
• Anamnese med latent eller aktiv infeksjon av en av følgende infeksjonssykdommer ved screening: Listeria-infeksjon, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, ikke-tuberkuløse mykobakterier, Blastomyces, Aspergillus, generalisert cytomegalovirus eller Herpes zoster-infeksjon
• Enhver kreft eller historie med kreft i de foregående 5 årene (unntatt kutan basal- eller plateepitelkreft løst ved eksisjon).
• Alle tilstander som er klinisk signifikante og kan anse deltakerens deltakelse i en undersøkelse utrygg, f.eks. symptomatisk kardiovaskulær sykdom (inkludert re-vaskulariseringsprosedyrer innen det foregående året), alvorlig nyre- eller leversvikt, eventuelle klinisk relevante abnormiteter i blodparametre inkludert i lokale rutinevurderinger, alvorlig tap av syn, hørsel eller kommunikasjonsevne, forhold som hindrer samarbeid eller fullføring av nødvendige vurderinger i rettssaken, slik etterforskeren vurderer.
• Eventuelle kontraindikasjoner for lumbalpunksjon.
• Ethvert bevis på intrakraniell patologi som kan påvirke kognisjon, inkludert men ikke begrenset til hjernesvulster (godartede eller ondartede), aneurisme eller arteriovenøse misdannelser, territorielt slag (unntatt mindre vannskilleslag), historie med eller gjenopprettede blødninger (parenkym eller subdural), eller obstruktiv hydrocephalus . Forskningsdeltakere med en MR-skanning som viser markører for småkarsykdom (f. endringer i hvit substans eller lakunære infarkter) som vurderes til å være klinisk ubetydelige, eller mikroblødninger er tillatt.
• Deltakelse i en klinisk utprøving med et undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) i løpet av de siste 30 dagene eller 90 dager i tilfelle av biologiske legemidler.
• Redusert beslutningsevne som gjør at individet ikke er i stand til å samtykke.
• Eventuelle andre faktorer etter etterforskerens mening som kan kontraindikere forskningsdeltakerens deltakelse i denne studien.