Mikroglia-Kolonie-stimulierender Faktor-1-Rezeptor (CSF1R) bei der Alzheimer-Krankheit (MICAD)

Einschlusskriterien:

• Alle Geschlechter über 50 Jahre alt.
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Klinische Demenzbewertung (Skala) (CDR) Gesamtpunktzahl = 0,5.
• Selbst- und/oder Studienpartnerbericht und Beeinträchtigung bei objektiven kognitiven Aufgaben (Leistung bei der revidierten verbalen Lernaufgabe nach Hopkin (HVLT-R) – verzögerter Abruf und/oder freier Abruf > 1 Standardabweichung (SD) unter dem Mittelwert für Alter/Bildungsniveau) .
• Studienpartner verfügbar, der mindestens 4 Stunden pro Woche mit dem Teilnehmer verbringt. Der Studienpartner muss bereit und in der Lage sein, beim CDR-Interview zu helfen, und erhält sein eigenes Informationsblatt und eine Einverständniserklärung.
• Englisch lesen und schreiben können und mindestens 7 Jahre formale Bildung haben.

• Gemäß den folgenden Screening-Kriterien für Tuberkulose (TB) als geeignet angesehen werden:

  1. Haben Sie beim Screening keine Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB. Eine Ausnahme wird für Teilnehmer gemacht, die eine Vorgeschichte mit latenter TB haben (für die Zwecke dieser Studie definiert als ein positives Ergebnis entweder aus dem Tuberkulin-Hauttest oder dem QuantiFERON-TB® Gold-Test vor dem Screening) und einen Nachweis über deren Abschluss haben ein angemessenes Behandlungsschema für latente TB innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung des Studienmittels. Eine angemessene Behandlung der latenten Tuberkulose wird gemäß den lokalen Landesrichtlinien für immungeschwächte Patienten definiert. Wenn keine lokalen Richtlinien für immungeschwächte Patienten existieren, müssen die Richtlinien der Vereinigten Staaten (USA) befolgt werden. Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, die Angemessenheit der vorherigen Anti-TB-Behandlung zu überprüfen und entsprechende Unterlagen bereitzustellen.
  2. Bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung keine Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine aktive Tuberkulose hindeuten.
  3. In letzter Zeit (innerhalb von etwa 3 Monaten) keinen engen Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose hatten oder, falls es einen solchen Kontakt gegeben hat, von einem auf Tuberkulose spezialisierten Arzt untersucht wurden und festgestellt wurde, dass keine Anzeichen einer latenten Tuberkulose vorliegen oder eine Behandlung erforderlich ist.

• Beim Screening müssen die Ergebnisse der folgenden Labortests, die im örtlichen Labor durchgeführt werden, innerhalb der unten angegebenen Grenzen liegen (Hinweis: Der Prüfarzt kann den Teilnehmer als geeignet betrachten, wenn das zuvor abnormale Labortestergebnis bei Wiederholungstests innerhalb eines akzeptablen Bereichs liegt. Wiederholen Sie die Tests 28 Tage vor der Verabreichung der Dosis. Wenn die Ergebnisse des Labortests, der am selben Tag wie die Lumbalpunktion durchgeführt wurde, außerhalb der unten angegebenen Grenzen liegen, kann der Prüfarzt entscheiden, die Tests zu wiederholen und den Teilnehmer in der Studie fortzusetzen, abhängig von seiner klinischen Einschätzung aller wahrscheinlichen Ergebnisse/Risiken).

  1. Hämoglobin ≥8,5 g/dl (Internationales Einheitensystem [SI]: ≥85 g/l)
  2. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 x 103 Zellen/mm3 (SI: ≥ 3,0 x 109 Zellen/l)
  3. Neutrophile ≥1,5 x 103 Zellen/mm3 (SI:≥ 1,5 x 109 Zellen/l)
  4. Lymphozytenzahl (absolut) ≥450 Zellen/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 Zellen/L)
  5. Blutplättchen ≥100 x 103 Zellen/mm3 (SI: ≥100 x 109 Zellen/l)
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  7. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN
  8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
• Auf der Grundlage klinischer Labortests, die beim Screening durchgeführt werden, ansonsten gesund sein. Wenn die Ergebnisse von Serumchemie-, Hämatologie- oder Urinanalysetests, die nicht in den obigen Einschlusskriterien angegeben sind, außerhalb des normalen Bereichs liegen, darf der Teilnehmer nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt die Anomalien oder Abweichungen vom Normalwert als nicht klinisch signifikant oder als nicht signifikant beurteilt angemessen und angemessen für die untersuchte Population.
• Eine Frau muss vor Studieneintritt postmenopausal sein (Amenorrhoe für mindestens 18 Monate). Wenn ein Mann mit einer Frau im gebärfähigen Alter heterosexuell aktiv ist, muss er zustimmen, eine Doppelbarrierenmethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienwirkstoffs kein Sperma zu spenden.
• Bereit und in der Lage sein, alle im Protokoll festgelegten Verfahren, Verbote und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Recherchieren Sie Teilnehmer, die diagnostische Kriterien für jede Art von Demenz erfüllen (z. Alzheimer-Demenz, frontotemporale Demenz (FTD), diffuse Lewy-Körper-Demenz (DLBD), vaskuläre Demenz (VAD) usw.) CDR ≥1.
• Bekannte Träger einer Mutation von Presenilin 1 (PSEN1), Presenilin 2 (PSEN2) oder Amyloid Precursor Protein (APP) im Zusammenhang mit autosomal dominanter AD oder einer anderen neurodegenerativen Erkrankung.
• Verbotene oder eingeschränkte Begleitmedikation gemäß Abschnitt 10.1.7.
• Vorhandensein von neurologischen, psychiatrischen oder medizinischen Erkrankungen, die mit einem langfristigen Risiko einer erheblichen kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz verbunden sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf prämanifeste Huntington-Krankheit, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Down-Syndrom, aktiven Alkohol-/Drogenmissbrauch oder schwere psychiatrische Erkrankungen Störungen einschließlich aktueller Major Depression, Schizophrenie, schizoaffektiver oder bipolarer Störung. Um Missbrauch zu quantifizieren, ist dies als Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen (5. Ausgabe) (DSM-V) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positivem Testergebnis auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch zu definieren bei Vorführung/Einlass.
• Vorgeschichte einer latenten oder aktiven Infektion mit einer der folgenden Infektionskrankheiten beim Screening: Listeria-Infektion, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, nichttuberkulöse Mykobakterien, Blastomyces, Aspergillus, generalisiertes Cytomegalovirus oder Herpes-Zoster-Infektion
• Jeder Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren (ausgenommen kutaner Basal- oder Plattenepithelkarzinom, der durch Exzision behoben wurde).
• Alle Zustände, die klinisch signifikant sind und die Teilnahme des Teilnehmers an einer Untersuchungsstudie als unsicher erachten könnten, z lokale Routineuntersuchungen, schwerer Verlust des Sehvermögens, des Hörvermögens oder der Kommunikationsfähigkeit, Bedingungen, die die Zusammenarbeit oder die Durchführung der erforderlichen Untersuchungen in der Studie verhindern, wie vom Ermittler beurteilt.
• Irgendwelche Kontraindikationen für Lumbalpunktion.
• Jegliche Anzeichen einer intrakraniellen Pathologie, die die Wahrnehmung beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hirntumoren (gutartig oder bösartig), Aneurysmen oder arteriovenöse Fehlbildungen, territoriale Schlaganfälle (ausgenommen kleinere Wassereinzugsgebiete), Blutungen in der Anamnese oder Genesung (parenchymal oder subdural) oder obstruktiver Hydrozephalus . Forschungsteilnehmer mit einem MRT-Scan, der Marker einer Erkrankung der kleinen Gefäße (z. Veränderungen der weißen Substanz oder lakunäre Infarkte), die als klinisch unbedeutend beurteilt werden, oder Mikroblutungen sind zulässig.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Investigational Medicinal Product (IMP) in den letzten 30 Tagen oder 90 Tagen im Falle von Biologika.
• Verringerte Entscheidungsfähigkeit, die die Person nicht zustimmungsfähig macht.
• Alle anderen Faktoren nach Meinung des Prüfarztes, die die Teilnahme des Forschungsteilnehmers an dieser Studie kontraindizieren könnten.