MIcroglial Colony Stimulating Factor-1 Receptor (CSF1R) ved Alzheimers sygdom (MICAD)

Inklusionskriterier:

• Ethvert køn over og inklusive 50 år.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Clinical Demens Rating (Scale) (CDR) Global Score = 0,5.
• Selv- og/eller studiepartnerrapport og svækkelse af objektive kognitive opgaver (performance på Hopkins verbale læringsopgave-revideret (HVLT-R) - forsinket genkaldelse og/eller fri genkaldelse > 1 standardafvigelse (SD) under gennemsnittet for alder/uddannelsesniveau) .
• Study Partner tilgængelig, der bruger mindst 4 timer om ugen med deltageren. Studiepartneren skal være villig og i stand til at hjælpe med CDR-interviewet og vil blive forsynet med deres eget informationsark og informeret samtykkeformular.
• Kunne læse og skrive på engelsk og med minimum 7 års formel uddannelse.

• Opfattes som berettiget i henhold til følgende tuberkulose (TB) screeningskriterier:

  1. Har ingen historie med latent eller aktiv TB ved screening. Der gøres en undtagelse for deltagere, som har en historie med latent TB (defineret i denne undersøgelse som at have haft et positivt resultat fra enten tuberkulin-hudtesten eller QuantiFERON-TB® Gold-testen før screening) og dokumentation for at have gennemført et passende behandlingsregime for latent TB inden for 1 år før den første administration af undersøgelsesmidlet. Tilstrækkelig behandling for latent TB er defineret i henhold til lokale landeretningslinjer for immunkompromitterede patienter. Hvis der ikke findes lokale retningslinjer for immunkompromitterede patienter, skal de amerikanske (USA) retningslinjer følges. Det er efterforskerens ansvar at verificere tilstrækkeligheden af ​​tidligere anti-TB-behandling og levere passende dokumentation.
  2. Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse.
  3. Har ikke haft nogen nylig (inden for ca. 3 måneder) tæt kontakt med en person med aktiv TB, eller hvis der har været en sådan kontakt, er blevet vurderet af en læge med speciale i TB og fundet ikke at have bevis for eller kræve behandling for latent TB.

• Ved screening skal resultaterne af følgende laboratorietest udført på det lokale laboratorium være inden for de grænser, der er specificeret nedenfor (bemærk: Investigator kan anse deltageren for kvalificeret, hvis det tidligere unormale laboratorietestresultat er inden for et acceptabelt område ved gentagen testning. Gentag testning, der skal udføres 28 dage før dosisindgivelse. Hvis resultaterne fra laboratorietesten udført samme dag som lumbalpunktionen ligger uden for de grænser, der er specificeret nedenfor, kan investigator vælge at gentage testene og fortsætte deltageren i undersøgelsen, afhængigt af deres kliniske vurdering af eventuelle sandsynlige udfald/risici).

  1. Hæmoglobin ≥8,5 g/dL (International System of Units [SI]: ≥85 g/L)
  2. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0 x 103 celler/mm3 (SI:≥ 3,0 x 109 celler/L)
  3. Neutrofiler ≥1,5 x 103 celler/mm3 (SI:≥ 1,5 x 109 celler/L)
  4. Lymfocyttal (absolut) ≥450 celler/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 celler/L)
  5. Blodplader ≥100 x 103 celler/mm3 (SI: ≥100 x 109 celler/L)
  6. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
  7. Samlede bilirubinniveauer ≤1,5 ​​x ULN
  8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
• Vær i øvrigt sund på baggrund af kliniske laboratorietest udført ved screening. Hvis resultaterne af serumkemi-, hæmatologi- eller urinanalysetest, der ikke er specificeret i inklusionskriterierne ovenfor, ligger uden for normalområdet, må deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra det normale ikke er klinisk signifikante eller at være passende og rimelig for den undersøgte befolkning.
• En kvinde skal inden studiestart være postmenopausal (amenoré i mindst 18 måneder). Hvis en mand er heteroseksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal han acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis forsøgsmiddel.
• Være villig og i stand til at overholde alle de procedurer, forbud og begrænsninger, der er specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltagere, der opfylder diagnostiske kriterier for enhver form for demens (f. Alzheimer Demens, Frontotemporal Demens (FTD), Diffus Lewy Body Demens (DLBD), Vaskulær Demens (VAD) osv.) CDR ≥1.
• Kendte bærere af en presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) eller Amyloid Precursor Protein (APP) mutation forbundet med autosomal dominant AD eller enhver anden neurodegenerativ sygdom.
• Forbudt eller begrænset samtidig medicinering som beskrevet i afsnit 10.1.7.
• Tilstedeværelse af neurologiske, psykiatriske eller medicinske tilstande forbundet med en langsigtet risiko for betydelig kognitiv svækkelse eller demens, herunder men ikke begrænset til præmanifestet Huntingtons sygdom, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, Downs syndrom, aktivt alkohol/stofmisbrug eller større psykiatrisk lidelser, herunder nuværende svær depressiv lidelse, skizofreni, skizoaffektiv eller bipolar lidelse. At kvantificere misbrug er at definere dette som historie med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) (DSM-V) kriterier inden for 6 måneder før screening eller positivt testresultat for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening/optagelse.
• Anamnese med latent eller aktiv infektion af en af ​​følgende infektionssygdomme ved screening: Listeria-infektion, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, ikke-tuberkuløse mykobakterier, Blastomyces, Aspergillus, generaliseret cytomegalovirus eller Herpes zoster-infektion
• Enhver kræft eller kræfthistorie inden for de foregående 5 år (undtagen kutan basal- eller pladecellekræft løst ved excision).
• Enhver tilstand, der er klinisk signifikant og kan anse deltagerens deltagelse i et afprøvningsforsøg som usikker, f.eks. symptomatisk kardiovaskulær sygdom (herunder re-vaskulariseringsprocedurer inden for det foregående år), alvorlig nyre- eller leversvigt, eventuelle klinisk relevante abnormiteter i blodparametre inkluderet i lokale rutinevurderinger, alvorligt tab af syn, hørelse eller kommunikative evner, forhold, der forhindrer samarbejde eller fuldførelse af de nødvendige vurderinger i retssagen, som vurderet af efterforskeren.
• Eventuelle kontraindikationer for lumbalpunktur.
• Ethvert bevis på intrakraniel patologi, som kan påvirke kognition, herunder, men ikke begrænset til, hjernetumorer (godartede eller ondartede), aneurisme eller arteriovenøse misdannelser, territorialt slagtilfælde (eksklusive mindre vandskel-slagtilfælde), historie med eller genvindende blødninger (parenkymal eller subdural) eller obstruktiv hydrocephalus . Forskningsdeltagere med en MR-scanning, der viser markører for små karsygdomme (f. hvide stofforandringer eller lakunære infarkter) vurderet til at være klinisk ubetydelige, eller mikroblødninger er tilladt.
• Deltagelse i et klinisk forsøg med et Investigational Medicinal Product (IMP) inden for de sidste 30 dage eller 90 dage i tilfælde af biologiske lægemidler.
• Nedsat beslutningsevne, der gør den enkelte ikke i stand til at give samtykke.
• Eventuelle andre faktorer efter efterforskerens mening, der kunne kontraindicere forskningsdeltagerens deltagelse i dette forsøg.