Microgliale koloniestimulerende factor-1-receptor (CSF1R) bij de ziekte van Alzheimer (MICAD)

Inclusiecriteria:

• Elk geslacht ouder dan 50 jaar.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Clinical Dementia Rating (Scale) (CDR) Globale score = 0,5.
• Zelf- en/of studiepartnerrapport en stoornis op objectieve cognitieve taken (prestaties op Hopkin's verbale leertaak-herzien (HVLT-R) - vertraagde herinnering en/of vrije herinnering > 1 standaarddeviatie (SD) onder gemiddelde voor leeftijd/opleidingsniveau) .
• Studiepartner beschikbaar, die minimaal 4 uur per week bij de deelnemer is. De studiepartner moet bereid en in staat zijn om te helpen bij het CDR-interview en krijgt zijn eigen informatieblad en formulier voor geïnformeerde toestemming.
• In staat om in het Engels te lezen en te schrijven en met minimaal 7 jaar formeel onderwijs.

• Komt in aanmerking volgens de volgende screeningcriteria voor tuberculose (tbc):

  1. Heb geen voorgeschiedenis van latente of actieve tbc bij screening. Er wordt een uitzondering gemaakt voor deelnemers met een voorgeschiedenis van latente tuberculose (voor dit onderzoek gedefinieerd als een positief resultaat van de tuberculinehuidtest of de QuantiFERON-TB® Gold-test voorafgaand aan de screening) en documentatie van het hebben voltooid een adequaat behandelingsregime voor latente tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemiddel. Adequate behandeling voor latente tuberculose wordt gedefinieerd volgens de lokale landelijke richtlijnen voor immuungecompromitteerde patiënten. Als er geen lokale richtlijnen voor immuungecompromitteerde patiënten bestaan, moeten de richtlijnen van de Verenigde Staten (VS) worden gevolgd. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de geschiktheid van eerdere anti-tbc-behandelingen te verifiëren en de juiste documentatie te verstrekken.
  2. Geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op actieve tbc bij medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek.
  3. Recent (binnen ongeveer 3 maanden) geen nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose of, als er een dergelijk contact is geweest, zijn beoordeeld door een arts die gespecialiseerd is in tuberculose en geen bewijs hebben van of behandeling nodig hebben voor latente tuberculose.

• Bij de screening moeten de resultaten van de volgende laboratoriumtests die in het lokale laboratorium worden uitgevoerd, binnen de onderstaande limieten vallen (opmerking: de onderzoeker kan de deelnemer geschikt achten als het eerder abnormale laboratoriumtestresultaat bij herhaalde tests binnen een acceptabel bereik valt. Herhaal de test 28 dagen vóór toediening van de dosis. Als de resultaten van de laboratoriumtest die op dezelfde dag als de lumbaalpunctie is uitgevoerd, buiten de onderstaande limieten vallen, kan de onderzoeker ervoor kiezen om de tests te herhalen en de deelnemer aan het onderzoek voort te zetten, afhankelijk van zijn klinische beoordeling van de waarschijnlijke uitkomst/risico's.

  1. Hemoglobine ≥8,5 g/dl (internationaal systeem van eenheden [SI]: ≥85 g/l)
  2. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0 x 103 cellen/mm3 (SI:≥ 3,0 x 109 cellen/l)
  3. Neutrofielen ≥1,5 x 103 cellen/mm3 (SI:≥ 1,5 x 109 cellen/l)
  4. Aantal lymfocyten (absoluut) ≥450 cellen/mm3 (SI: ≥0,45 x 109 cellen/l)
  5. Bloedplaatjes ≥100 x 103 cellen/mm3 (SI: ≥100 x 109 cellen/l)
  6. Serum alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
  7. Totale bilirubinespiegels ≤1,5 ​​x ULN
  8. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL
• Verder gezond zijn op basis van klinische laboratoriumtests uitgevoerd bij screening. Als de resultaten van serumchemie-, hematologie- of urineonderzoekstests die niet gespecificeerd zijn in de bovenstaande inclusiecriteria buiten het normale bereik vallen, kan de deelnemer alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet klinisch significant zijn of niet passend en redelijk zijn voor de bestudeerde populatie.
• Een vrouw moet vóór deelname aan de studie postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 18 maanden). Als een man heteroseksueel actief is met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet hij ermee instemmen om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
• Wees bereid en in staat om u te houden aan alle procedures, verboden en beperkingen die in het protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksdeelnemers die voldoen aan diagnostische criteria voor elk type dementie (bijv. Alzheimerdementie, Frontotemporale Dementie (FTD), Diffuse Lewy Body Dementie (DLBD), Vasculaire Dementie (VAD), enz.) CDR ≥1.
• Bekende dragers van een mutatie in preseniline 1 (PSEN1), preseniline 2 (PSEN2) of amyloïdprecursorproteïne (APP) geassocieerd met autosomaal dominante AD of een andere neurodegeneratieve ziekte.
• Verboden of beperkte gelijktijdige medicatie zoals beschreven in paragraaf 10.1.7.
• Aanwezigheid van een neurologische, psychiatrische of medische aandoening die gepaard gaat met een langetermijnrisico op significante cognitieve stoornissen of dementie, inclusief maar niet beperkt tot de premanifesterende ziekte van Huntington, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, het syndroom van Down, actief alcohol-/drugsmisbruik of ernstige psychiatrische aandoeningen. stoornissen waaronder huidige depressieve stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve of bipolaire stoornis. Misbruik kwantificeren is dit definiëren als een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th Edition) (DSM-V) binnen 6 maanden vóór screening of positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening/opname.
• Geschiedenis van latente of actieve infectie van een van de volgende infectieziekten bij screening: Listeria-infectie, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, niet-tuberculeuze mycobacteriën, Blastomyces, Aspergillus, gegeneraliseerd cytomegalovirus of Herpes zoster-infectie
• Elke vorm van kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de voorgaande 5 jaar (met uitzondering van cutane basale of plaveiselcelkanker die is opgelost door excisie).
• Alle aandoeningen die klinisch significant zijn en die de deelname van de deelnemer aan een onderzoeksstudie onveilig kunnen achten, bijv. symptomatische hart- en vaatziekten (inclusief revascularisatieprocedures in het voorgaande jaar), ernstig nier- of leverfalen, alle klinisch relevante afwijkingen in bloedparameters opgenomen in lokale routinematige beoordelingen, ernstig verlies van gezichtsvermogen, gehoor of communicatieve vaardigheden, omstandigheden die samenwerking verhinderen of het voltooien van de vereiste beoordelingen in het proces, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Eventuele contra-indicaties voor lumbaalpunctie.
• Elk bewijs van intracraniale pathologie die de cognitie kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot hersentumoren (goedaardig of kwaadaardig), aneurysma of arterioveneuze misvormingen, territoriumberoerte (met uitzondering van kleinere stroomgebiedberoertes), voorgeschiedenis van of herstellende bloeding (parenchymaal of subduraal) of obstructieve hydrocephalus . Onderzoeksdeelnemers met een MRI-scan die markers van kleine vatziekte aantonen (bijv. veranderingen in de witte stof of lacunaire infarcten) die klinisch onbeduidend worden geacht, of microbloedingen zijn toegestaan.
• Deelname aan een klinische studie met een Investigational Medicinal Product (IMP) in de laatste 30 dagen of 90 dagen in het geval van biologische geneesmiddelen.
• Verminderde besluitvormingscapaciteit waardoor het individu niet in staat is om in te stemmen.
• Alle andere factoren naar de mening van de onderzoeker die een contra-indicatie kunnen vormen voor deelname van de onderzoeksdeelnemer aan dit onderzoek.